ارث زنجیر شده ارث مرتبط با جنسیت هموفیلی و کوررنگی نوع وراثت هموفیلی کوررنگی صفات مغلوب ارثی

هر علمی واژگان خاص خود را دارد که درک آن برای یک فرد ناآشنا بسیار دشوار است. تایید واضح این موضوع ژنتیک است - یکی از پیچیده ترین شاخه های زیست شناسی. بسیاری از مردم تصور می کنند که ژن ها در کروموزوم های جنسی بدن انسان وجود دارند. آنها نه تنها ویژگی های جنسیتی زنان و مردان را تعیین می کنند، بلکه بر سایر ویژگی های عملکرد بدن نیز تأثیر می گذارند. دانشمندان با مطالعه تعدادی از بیماری ها توانستند به این الگو پی ببرند. به طور خاص، مشخص شد که بیماری های نادر مانند هموفیلی و کوررنگی صفات مغلوب هستند که حامل اطلاعات ژنتیکی خاصی هستند. در این حالت، ژن مغلوب به کروموزوم X متصل می شود. قبل از توضیح ماهیت این فرآیند، لازم است یک توضیح کوچک ارائه شود. سلول های مردانه حاوی یک کروموزوم Y است که جنسیت بدن مرد را تعیین می کند و مسئول تشکیل اسپرم است و یک کروموزوم X. سلول های ماده فقط دارای دو (گاهی اوقات سه) کروموزوم X هستند.

هموفیلی

این بیماری که عمدتاً مردان را تحت تأثیر قرار می دهد، یک آسیب شناسی بسیار خطرناک است. در بیماری هموفیلی، خون فرد توانایی لخته شدن خود را از دست می دهد. حتی یک زخم جزئی یا یک بریدگی کوچک در چنین افرادی می تواند منجر به خونریزی طولانی مدت شود. از دست دادن خون زیاد یک تهدید مرگبار برای زندگی انسان است. مشکل در کروموزوم X نهفته است. ژن موجود در آن می تواند غالب باشد، تعیین کننده لخته شدن خون یا مغلوب باشد و از لخته شدن خون به طور طبیعی جلوگیری کند.

برخی از زنان یک ژن مغلوب در یکی از کروموزوم های X خود دارند، اما حتی گمان نمی کنند که ناقل آن هستند. در کروموزوم X دیگر، ژن غالب همانطور که انتظار می رود کار می کند، بنابراین خون به طور طبیعی لخته می شود. اما اگر ژن معیوب در مرد پیدا شود خطرناک است. به هر حال، مردان فقط یک کروموزوم X دارند. در این صورت، یک مرد می تواند یک ژن مغلوب را منحصراً از مادرش دریافت کند، بنابراین پسر نمی تواند هموفیلی را از پدرش به ارث ببرد. به طور کلی، یک زن هموفیلی یک پدیده بسیار نادر است.

به عنوان نمونه، شایان ذکر است که تزارویچ الکسی مبتلا به هموفیلی، پسر نیکلاس دوم، آخرین تزار روسیه است. او ژن مغلوب را از مادرش به ارث برده است. فرض بر این است که ملکه الکساندرا فئودورونا ژن هموفیلی را از مادربزرگش، ملکه ویکتوریا انگلستان، که به گفته مورخان، ناقل آن بود، دریافت کرد.

کور رنگی

یکی دیگر از بیماری های شناخته شده کوررنگی است - کوررنگی. توسعه این آسیب شناسی از سناریوی مشابهی پیروی می کند و همچنین با وجود یک ژن معیوب در کروموزوم X همراه است. بنابراین، در این مورد، تنها زنان ناقل ژن مغلوب هستند. یک مرد غیر کوررنگ و یک زن ناقل شانس یکسانی برای به دنیا آوردن یک پسر کوررنگ و یک پسر سالم دارند.

در شرایط عکس (مادر سالم و پدر کور رنگ) تنها دختر آنها می تواند ژن مغلوب را به ارث ببرد و جای نگرانی برای سلامت پسر نیست. و بیشترین احتمال به دنیا آمدن دختری با درک رنگ غیرعادی (بیش از 50٪) زمانی رخ می دهد که والدین فرزند متولد نشده یک زن و شوهر از یک مرد کوررنگ و یک زن حامل باشند. در واقع، در این مورد، همراه با ژن مادری کوررنگی، دختر علاوه بر این، یک کروموزوم X ناقص پدری دریافت می کند.

ژن‌هایی که روی کروموزوم‌های جنسی قرار دارند، صفاتی را تعیین می‌کنند که مرتبط با جنسیت نامیده می‌شوند. این نه تنها در مورد هموفیلی و کوررنگی صدق می کند. به طور خاص، 267 صفت از طریق کروموزوم X به انسان منتقل می شود. به عنوان مثال می توان به راشیتیسم اشاره کرد که با ویتامین D قابل درمان نیست، یا تولد فردی با مینای دندان قهوه ای.

البته ژنتیک علم آینده است. شاید روزی مردم یاد بگیرند که به دستگاه ارثی انسان نفوذ کنند، بتوانند از آن در برابر اثرات منفی محیط محافظت کنند و حتی ژن های معیوب را حذف یا جایگزین کنند. اما برای این امر لازم است بسیاری از مشکلات نه تنها علمی، بلکه اخلاقی و اخلاقی نیز حل شود.

58. در انسان، جایگاه فاکتور Rh با جایگاه تعیین کننده شکل گلبول های قرمز خون مرتبط است و در فاصله 4 مورگانید از آن قرار دارد (K. Stern, 1965). Rh مثبت و الیپتوسیتوز توسط ژن های اتوزومال غالب تعیین می شود. یکی از زوجین برای هر دو صفت هتروزیگوت است. علاوه بر این، او Rh مثبت را از یکی از والدین و الیپتوسیتوز را از دیگری به ارث برد. همسر دوم Rh منفی است و گلبول های قرمز طبیعی دارد. درصد ژنوتیپ ها و فنوتیپ های احتمالی کودکان این خانواده را تعیین کنید.

59. سندرم نقص کشکک ناخن توسط یک ژن اتوزومال کاملاً غالب تعیین می شود. در فاصله 10 مورگانید از آن (K. Stern, 1965) مکان گروه های خونی بر اساس سیستم ABO وجود دارد. یکی از همسران دارای گروه خونی II و دیگری - III است. فرد دارای گروه خونی دوم از نقص در ناخن و کشکک رنج می برد. معلوم است پدرش با گروه خونی یک بود و این ناهنجاری ها را نداشت و مادرش با گروه خونی 4 هر دو نقص را داشت. همسری با گروه خونی III نسبت به ژن نقص ناخن و کشکک طبیعی است و برای هر دو جفت ژن مورد تجزیه و تحلیل هموزیگوت است. احتمال تولد در این خانواده از کودکان مبتلا به نقص ناخن و کشکک و گروه خونی احتمالی آنها را تعیین کنید.

60. در مگس مگس سرکه، ژن رنگ چشم طبیعی بر ژن چشم سفید و ژن ساختار غیرطبیعی شکم بر ژن ساختار طبیعی غالب است. هر دو جفت ژن در کروموزوم X در فاصله 4 مورگانید قرار دارند. ژنوتیپ ها و فنوتیپ های احتمالی فرزندان حاصل از تلاقی هتروزیگوت ماده برای هر دو صفت با نر دارای رنگ چشم طبیعی و ساختار شکمی طبیعی را تعیین کنید.

61. هموفیلی کلاسیک و کوررنگی به عنوان صفات مغلوب مرتبط با کروموزوم X به ارث می رسد. فاصله بین ژن ها 10 مورگانید تعیین شده است.

الف) دختری که پدرش هم مبتلا به هموفیلی و هم کوررنگی باشد و مادرش سالم و از خانواده ای عاری از این بیماری ها باشد، با مرد سالم ازدواج می کند. فنوتیپ های احتمالی فرزندان حاصل از این ازدواج را تعیین کنید.

ب) زنی که مادرش مبتلا به کوررنگی و پدرش مبتلا به هموفیلی بود با مردی که از هر دو بیماری رنج می برد ازدواج می کند. احتمال تولد همزمان فرزندان در این خانواده با هر دو ناهنجاری را تعیین کنید.

62. ژن کوررنگی و ژن شب کوری که از طریق کروموزوم X به ارث می رسد در فاصله 50 مورگانید از یکدیگر قرار دارند (K. Stern, 1965). هر دو صفت مغلوب هستند.

الف) احتمال بچه دار شدن همزمان با هر دو ناهنجاری را در خانواده ای که زوجه بینایی طبیعی دارد، ولی مادرش شب کوری داشته و پدرش دچار کوررنگی بوده است، شوهرش نسبت به هر دو علامت طبیعی است، مشخص شود.

ب) احتمال بچه دار شدن همزمان با هر دو ناهنجاری را در خانواده ای که زوجه از نظر هر دو ویژگی هتروزیگوت است و هر دو ناهنجاری را از پدر به ارث برده است و شوهر هر دو نوع نابینایی دارد را تعیین کنید.

63. در انسان، ژن تعیین کننده سندرم نقص ناخن و کشکک و ژن تعیین کننده گروه خونی در سیستم ABO به یکدیگر مرتبط هستند و در فاصله 10 مورگانید قرار دارند. ژن تعیین کننده فاکتور Rh و ژن الیپتوسیتوز روی کروموزوم دیگری قرار دارند و در فاصله 4 مورگانید از یکدیگر قرار دارند. سندرم نقص ناخن، الیپتوسیتوز و Rh مثبت به صورت غالب به ارث می رسند.

الف) یکی از زوجین از نظر تمام خصوصیات هتروزیگوت بوده و دارای گروه خونی 4 می باشد. مشخص است که در نسل های گذشته هیچ گونه تلاقی در هیچ فردی مشاهده نشده است و وی سندرم نقص ناخن را همراه با ژن گروه خونی II از پدر به ارث برده است. همسر دوم برای همه ژن های مغلوب هموزیگوت است و دارای گروه خونی I است. فنوتیپ های احتمالی فرزندان حاصل از این ازدواج را تعیین کنید.

ب) یکی از همسران از نظر سندرم نقص ناخن هتروزیگوت است، دارای گروه خونی IV، Rh منفی و گلبول های قرمز طبیعی است. معلوم است که پدرش از نقص ناخن رنج نمی برد و دارای گروه خونی III بود. همسر دوم دارای ساختار ناخن طبیعی و گروه خونی I است و از نظر فاکتور Rh و الیپتوسیتوز هتروزیگوت است. مادرش Rh مثبت بود و از الیپتوسیتوز رنج می برد. فنوتیپ های احتمالی فرزندان این خانواده را محاسبه کنید.

64. در انسان، ژن های فاکتور Rh و الیپتوسیتوز در یک کروموزوم در فاصله 4 مورگانید قرار دارند. Rh مثبت و الیپتوسیتوز توسط ژن های غالب تعیین می شود. ژن کوررنگی و ژن شب کوری در کروموزوم X در فاصله 50 مورگانید قرار دارند. هر دو صفت به صورت مغلوب منتقل می شوند.

الف) زنی که از نظر تمام خصوصیات هتروزیگوت است و اجدادش کراس اوور نداشته اند، با مردی ازدواج می کند که هم از رنگ و هم شب کوری رنج می برد و از نظر هر دو ژن اتوزوم مغلوب هموزیگوت است. فنوتیپ های احتمالی فرزندان این خانواده را تعیین کنید.

ب) یک زن Rh مثبت با شکل گلبول قرمز طبیعی و بینایی طبیعی با یک مرد Rh منفی مبتلا به الیپتوسیتوز و شب کوری ازدواج می کند. معلوم است که پدر این زن Rh منفی و کور رنگ بود و مادرش رنگ ها را به طور معمول می دید، اما از شب کوری رنج می برد. فقط پدر این مرد از بیماری الیپتوسیتوز رنج می برد و مادرش نیز از شب کوری رنج می برد. احتمال تولد در این خانواده از کودکان Rh منفی بدون سایر ناهنجاری ها را تعیین کنید.

ج) زنی که از نظر همه خصوصیات هتروزیگوت است با مردی با Rh منفی ازدواج می کند که در سایر خصوصیات آنالیز شده طبیعی است. مشخص است که پدر این زن Rh منفی بود، الیپتوسیتوز داشت، از شب کوری رنج می برد، اما می توانست رنگ ها را به طور معمول تشخیص دهد. فنوتیپ های احتمالی فرزندان این خانواده را تعیین کنید.

65. مشخص است که گربه های "سه مو" همیشه ماده هستند. این به این دلیل است که ژن‌های رنگ‌های سیاه و قرمز آللی هستند و روی کروموزوم X قرار دارند، اما هیچ‌کدام از آنها غالب نیستند و هنگامی که رنگ‌های قرمز و سیاه با هم ترکیب می‌شوند، افراد "سه روکش" تشکیل می‌شوند.

الف) احتمال به دست آوردن بچه گربه های "سه مو" در فرزندان از تلاقی گربه "سه مو" با گربه سیاه چقدر است؟

ب) از تلاقی گربه سیاه با گربه قرمز چه نوع فرزندانی می توان انتظار داشت؟

66. هیپوپلازی مینای دندان به عنوان یک صفت غالب مرتبط با X به ارث می رسد. در خانواده ای که پدر و مادر هر دو از این ناهنجاری رنج می بردند، پسری با دندان های طبیعی به دنیا آمد. پسر دوم آنها چگونه خواهد بود؟

67. هموفیلی کلاسیک به عنوان یک صفت مغلوب مرتبط با کروموزوم X منتقل می شود.

الف) مرد مبتلا به هموفیلی با زنی ازدواج می کند که این بیماری را ندارد. آنها دختران و پسران عادی به دنیا می آورند که با افرادی ازدواج می کنند که از هموفیلی رنج نمی برند. آیا هموفیلی دوباره در نوه ها کشف می شود و احتمال ظهور بیماران در خانواده های دختر و پسر چقدر است؟

ب) مرد مبتلا به هموفیلی با زن عادی که پدرش مبتلا به هموفیلی بود ازدواج می کند. احتمال داشتن فرزندان سالم در این خانواده را تعیین کنید.

68. در انسان، ژنی که باعث یکی از اشکال کوررنگی یا کوررنگی می شود، روی کروموزوم X قرار دارد. حالت بیماری توسط یک ژن مغلوب ایجاد می شود، وضعیت سلامتی توسط یک ژن غالب ایجاد می شود.

الف) دختری با بینایی طبیعی که پدرش کوررنگ بود با مردی عادی که پدرش هم کوررنگ بود ازدواج می کند. از این ازدواج چه دیدی را می توان در فرزندان انتظار داشت؟

ب) زن و مردی که از نظر بینایی عادی هستند: الف) پسری که دچار کوررنگی است و دختر عادی دارد. ب) دختر عادی با یک پسر عادی و یک پسر کوررنگ. ج) دختر عادی دیگر با پنج پسر عادی. ژنوتیپ والدین، فرزندان و نوه ها چیست؟

69. دیسپلازی اکتودرمی آنهیدروتیک در انسان به عنوان یک صفت مغلوب وابسته به X منتقل می شود.

الف) جوانی که این عیب را ندارد با دختری ازدواج می کند که پدرش از غدد عرق محروم است و مادر و اجدادش سالم هستند. احتمال اینکه فرزندان این ازدواج دچار کمبود غدد عرق شوند چقدر است؟

ب) زن عادی با مردی که دیسپلازی اکتودرمی آنهیدروتیک دارد ازدواج می کند. آنها یک دختر بیمار و یک پسر سالم دارند. احتمال تولد فرزند بعدی بدون ناهنجاری را تعیین کنید.

70. هیپرتریکوزیس به عنوان یک صفت مرتبط با کروموزوم Y به ارث می رسد. احتمال بچه دار شدن با این ناهنجاری در خانواده ای که پدرش هیپرتریکوزیس دارد چقدر است؟

71. تیره شدن دندان ها را می توان توسط دو ژن غالب تعیین کرد که یکی از آنها روی اتوزوم ها و دیگری در کروموزوم X قرار دارد. خانواده ای از والدین با دندان های تیره یک دختر و یک پسر با رنگ دندان های معمولی به دنیا آوردند. احتمال تولد فرزند بعدی در این خانواده را تعیین کنید، آن هم بدون ناهنجاری، در صورتی که می‌توان ثابت کرد که دندان‌های تیره مادر تنها توسط یک ژن مرتبط با کروموزوم X ایجاد می‌شود و دندان‌های تیره پدر ناشی از یک ژن است. ژن اتوزومی که برای آن هتروزیگوت است.

72. یکی از اشکال آگاماگلوبولینمی به عنوان یک صفت اتوزومال مغلوب به ارث می رسد، دیگری به عنوان یک صفت مغلوب مرتبط با X. احتمال داشتن فرزندان بیمار را در خانواده ای تعیین کنید که مشخص است مادر برای هر دو جفت ژن هتروزیگوت است و پدر سالم است و فقط ژن های غالب آلل های تجزیه و تحلیل شده را دارد.

73. در انسان، کوررنگی توسط یک ژن مغلوب مرتبط با X ایجاد می شود. تالاسمی به عنوان یک صفت اتوزومال غالب به ارث می رسد و به دو صورت مشاهده می شود: در هموزیگوت ها شدید، اغلب کشنده، در هتروزیگوت ها شدت کمتری دارد. زنی با بینایی طبیعی اما تالاسمی خفیف، ازدواج با مردی سالم اما کور رنگ، دارای یک پسر کوررنگ مبتلا به تالاسمی خفیف است. احتمال داشتن پسر بعدی بدون ناهنجاری چقدر است؟

74. در انسان، هموفیلی کلاسیک به عنوان یک صفت مغلوب وابسته به X به ارث می رسد. آلبینیسم توسط یک ژن اتوزومال مغلوب ایجاد می شود. یک زوج متاهل که با توجه به این دو ویژگی عادی بودند، دارای یک پسر با هر دو ناهنجاری بودند. احتمال اینکه پسر دوم این خانواده نیز هر دو ناهنجاری را همزمان داشته باشد چقدر است؟

75. مردی که از کوررنگی و ناشنوایی رنج می برد با زنی با بینایی و شنوایی خوب ازدواج کرد. آنها یک پسر ناشنوا و کوررنگ داشتند و یک دختر که کور رنگ بود اما شنوایی خوبی داشت. در صورتی که مشخص شود کوررنگی و ناشنوایی به عنوان صفات مغلوب منتقل می شوند، اما کوررنگی با کروموزوم X مرتبط است و ناشنوایی یک ویژگی اتوزومی است، احتمال داشتن دختر در این خانواده را با هر دو ناهنجاری مشخص کنید.

76. هایپرتریکوزیس از طریق کروموزوم Y و پلی داکتیلی به عنوان یک صفت اتوزومال غالب منتقل می شود. در خانواده ای که پدر مبتلا به هایپرتریکوزیس و مادر پلی داکتیلی بود، یک دختر از نظر هر دو ویژگی طبیعی به دنیا آمد. احتمال اینکه فرزند بعدی این خانواده نیز بدون هر دو ناهنجاری باشد چقدر است؟

77. هیپرتریکوزیس به عنوان یک صفت مرتبط با کروموزوم Y به ارث می رسد که تا سن 17 سالگی ظاهر نمی شود. یکی از اشکال ایکتیوز به عنوان یک صفت مغلوب مرتبط با کروموزوم X به ارث می رسد. در خانواده ای که زن در هر دو علامت طبیعی است و شوهر فقط هیپرتریکوزیس دارد، پسری با علائم ایکتیوز به دنیا آمد.

الف) احتمال هیپرتریکوزیس در این پسر را تعیین کنید.

ب) احتمال بچه دار شدن در این خانواده بدون هر دو ناهنجاری و اینکه چه جنسیتی خواهند داشت را مشخص کنید.

78. رتینیت پیگمانتوزا را می توان به سه طریق به ارث برد: به عنوان یک صفت اتوزومال غالب، اتوزومال مغلوب و مغلوب وابسته به X. احتمال داشتن فرزندان بیمار را در خانواده ای که مادر مبتلا به رتینیت پیگمانتوزا است و برای هر سه جفت ژن هتروزیگوت است و پدر برای هر سه جفت ژن سالم و هموزیگوت است، تعیین کنید.

79. یک زن راست دست با چشمان قهوه ای و بینایی طبیعی با مردی راست دست با چشمان آبی و کوررنگی ازدواج می کند. آنها یک دختر چشم آبی، چپ دست و کور رنگ داشتند. احتمال اینکه فرزند بعدی این خانواده چپ دست باشد و به کوررنگی مبتلا شود چقدر است، اگر معلوم شود رنگ چشم قهوه ای و قابلیت استفاده غالب از دست راست از ویژگی های غالب، اتوزومال، غیر مرتبط و کوررنگی است. آیا یک صفت مغلوب به کروموزوم X مرتبط است؟ چه رنگ چشمی در کودکان بیمار ممکن است؟

80. در خانواده ای که زن دارای گروه خونی I و شوهر IV است، پسری کوررنگ با گروه خونی III به دنیا آمد. هر دو والدین رنگ ها را به طور معمول می بینند. احتمال داشتن یک پسر سالم و گروه های خونی احتمالی او را تعیین کنید. کوررنگی به عنوان یک صفت مغلوب مرتبط با کروموزوم X به ارث می رسد.

81. والدین با گروه خونی دوم، یک پسر با گروه خونی یک و هموفیلی داشتند. پدر و مادر هر دو از این بیماری رنج نمی برند. احتمال تولد فرزند دوم سالم و گروه های خونی احتمالی آن را تعیین کنید. هموفیلی به عنوان یک صفت مغلوب مرتبط با کروموزوم X به ارث می رسد.

82. اتواسکلروز به عنوان یک صفت اتوزومال غالب با نفوذ 30 درصد به ارث می رسد. عدم وجود دندانهای ثنایای جانبی فوقانی به عنوان یک صفت مغلوب مرتبط با کروموزوم X با نفوذ کامل به ارث می رسد. احتمال بروز هر دو ناهنجاری را در خانواده ای که مادر برای هر دو صفت هتروزیگوت و پدر برای هر دو جفت ژن طبیعی است، تعیین کنید.

83. جان اسپاک، دومین فرمانده کشتی فضایی فرا کهکشانی اینترپرایز، پسر دو سیاره بود: ولکانیا و زمین. پدرش ولکان بود و گوش های نوک تیز (P)، قلب سمت راست (R) و غدد فوق کلیوی توسعه نیافته (A) داشت، همه صفات غالب بر آلل های زمین. مادرش سنگر بود. ژن های A و R در یک کروموزوم در فاصله 20 واحد نقشه قرار دارند. ژن P در یک گروه پیوندی متفاوت قرار دارد. اگر جان با دختر زمین ازدواج کند، چقدر احتمال دارد که:

الف) آیا کودک مجموعه ای از ویژگی های پدرش را خواهد داشت؟

ب) فرزند اول غدد فوق کلیوی توسعه نیافته خواهد داشت و دو علامت باقیمانده زمینی خواهد بود؟

ج) اینکه آنها دو فرزند خواهند داشت: یکی از نظر ظاهری زمینی و دیگری ولکان؟

لطفا توجه داشته باشید که نفوذ ژن P 90٪، R 85٪ و ژن A 100٪ است.

6.2. به سوالات امنیتی جواب بدهید.

7. سوالات آزمون های این موضوع:

7.1. .سوالات مربوط به کنترل های رایانه فعلی:

1. تقاطع روی می دهد:

آدر بین فاز I، در دوره S;

بدر پروفاز I، در مرحله پاکیتن.

Vدر پروفاز I، در مرحله زیگوتن.

جیدر آنافاز I تقسیم؛

ددر بخش آنافاز II.

2. با وراثت تا حدی مرتبط، اگر فاصله بین ژن ها بیش از 50 مورگانید باشد، در یک ارگانیسم دی هتروزیگوت (AaBb) موارد زیر تشکیل می شود:

آدو نوع گامت؛

بدو نوع متقاطع (هر کدام 20٪) و دو نوع گامت غیر متقاطع (هر کدام 40٪).

Vیک نوع گامت؛

جیفقط گامت های متقاطع؛

دچهار نوع گامت در سهم مساوی 25٪ تشکیل شده است.

3. جایگاه نظریه کروموزومی وراثت:

آژن ها به ترتیب خطی روی کروموزوم قرار دارند و با هم به ارث می رسند.

بترکیب مستقل صفات در هیبریدهای F2.

Vهیبریدها یکنواختی را در F1 نشان می دهند.

جیژن های واقع در کروموزوم Y از پدر به پسر منتقل می شوند.

دتقسیم کاراکترها در هیبریدها در F2 به نسبت 9:3:3:1 رخ می دهد.

4. در کاریوتایپ مردان، کروموزوم‌های X و Y منفرد هستند، بنابراین همه ژن‌ها (غالب و مغلوب) در یک صفت پیاده‌سازی می‌شوند. این پدیده نامیده می شود:

آپدیده همی زیگوسیتی؛

بپدیده همگامی؛

Vپدیده هتروگامی؛

جیهلندریک;

دبه رسمیت شناختن.

5. احتمال هیپرتریکوزیس را در خانواده ای که مادر سالم است و پدر بیمار است مشخص کنید.

آ 100% همه کودکان؛

ب 100% در بین پسران؛

V 50% در میان پسران، 25% در میان دختران.

جی 50% در میان پسران، همه دختران سالم هستند.

دهمه بچه ها سالم هستند

6. با پیوند کامل ژن ها در یک ارگانیسم دی هتروزیگوت، AaBb تشکیل می شود:

آدو نوع گامت؛

بدو نوع گامت متقاطع؛

Vدو نوع گامت غیر متقاطع و دو نوع متقاطع.

جییک نوع گامت؛

دفقط گامت های متقاطع

7. تعداد گروه های کلاچ مربوط به موارد زیر است:

آتعداد دیپلوئید کروموزوم ها؛

بتعداد کروموزوم هاپلوئید؛

Vاحتمالات متقاطع؛

جییک مقدار کمتر از تعداد هاپلوئید کروموزوم ها (n-1).

دهیچ یک از موارد بالا جواب نمی دهد

8. وراثت هولندریک به ارث بردن صفاتی گفته می شود که ژن های آنها موضعی هستند:

آدر مناطق همولوگ کروموزوم X.

بدر اتوزوم ها؛

Vدر کروموزوم Y؛

جیدر مناطق غیر همولوگ کروموزوم X.

دروی کروموزوم 1 کاریوتیپ انسانی

7.2. سوالات موجود در بلیط آزمون دوره:

1. خصوصیات مگس سرکه به عنوان یک شی ژنتیکی.

2. روش های نقشه برداری کروموزوم.

3. پدیده پیوند ژن. گروه های کلاچ و تعداد آنها. عبور از روی. احتمال عبور از روی. نظریه کروموزومی وراثت.

4. توارث صفات مرتبط با جنسیت:

· مکان های پیوند کامل و جزئی با کروموزوم X را فهرست کنید.

· صفات هولندی و ماهیت وراثت آنها.

5. صفات محدود به جنسیت و کنترل شده توسط جنس. تعریف. مثال ها.

8. ادبیات برای آماده شدن برای درس:

8.1. اصلی:

8.1.1. زیست شناسی، کتاب درسی UMO، 2t.، ed. Yarygina V.N., Mir, 2002

8.1.2. زیست شناسی با ژنتیک، کتاب درسی UMO، 2 جلد، ویرایش. Yarygina V.N., Mir, 2000.

8.2. اضافی:

8.2.1. زیست شناسی. I.V. چبیشف، G.G. گرینوا، ام.و. ماشین چمن زنی. M.: GOU VUNMC، 2001.

8.2.2. سیتولوژی. راهنمای آموزشی و روش شناختی برای دانش آموزان. یکاترینبورگ، 2010

8.2.3. پخوف A.P. زیست شناسی با اصول اکولوژی. مجموعه کتاب های درسی برای دانشگاه ها. ادبیات خاص» - سنت پترزبورگ: انتشارات Lan، 2000.

8.2.4. ژنتیک عمومی و پزشکی: کتاب درسی برای دانشجویان موسسات آموزش عالی پزشکی. /V.P. شچیپکوف، G.N. کریوشاین. - م.: مرکز انتشارات "آکادمی"، 2003.

8.2.5. ووگل اف.، موتولسکی آ. ژنتیک انسانی (در 3 جلد). م.، «میر»، 1368.

8.2.6. شوچنکو V.A. و سایرین ژنتیک انسانی کتاب درسی برای دانشجویان مؤسسات آموزش عالی. M.: مرکز انتشارات بشردوستانه VLADOS، 2002.

GBOU VPO "آکادمی پزشکی ایالت اورال"

وزارت بهداشت، درمان و توسعه اجتماعی

فدراسیون روسیه

تایید می کنم:

سر بخش پزشکی

زیست شناسی و ژنتیک

دکترای علوم پزشکی، پروفسور Makeev O.G.

________________________

"___"_____________2011

تکلیف مطالعه

برای دانش آموزان

دانشکده: درمانی و پیشگیری

درس 1 ترم 1

درس شماره 10

موضوع درس: مبانی ژنتیک پزشکی

مشکل 5. یک راست دست با چشم قهوه ای با یک راست دست چشم آبی ازدواج کرد. آنها دو فرزند داشتند: یک چپ دست با چشم قهوه ای و یک راست دست با چشم آبی.

احتمال تولد در این خانواده چپ دست های چشم آبی را تعیین کنید.

داده شده:
آالف – چشمان قهوه ای
- چشم آبیکه در
- راست دستیب
- چپ دستی

تعریف: F 1پاسخ:

احتمال تولد در این خانواده از کودکان چشم آبی که عمدتاً دست چپ را کنترل می کنند 1/8 یا 12.5٪ است.

بر اساس سیستم AB0، چهار گروه خونی وجود دارد که با پروتئین های خاص متمایز می شوند: آنتی ژن ها (آگلوتینوژن ها) موجود در گلبول های قرمز و آنتی بادی ها (اگلوتینین ها) در سرم خون. مشخص شده است که چهار گروه خونی انسان به دلیل به ارث بردن سه آلل یک ژن ایجاد می شود, من A, من بمن . پدیده ای که در آن بیش از دو آلل از یک ژن معین وجود دارد نامیده می شودچندگانه

همبستگی
.
این شرایط آللی متنوع از طریق جهش در یک مکان منفرد از کروموزوم ایجاد می شود که در تظاهرات فنوتیپی آنها متفاوت است. با ترکیب دو سلول در دیپلوئید، آنها می توانند 6 ژنوتیپ (00، AA، BB، A0، B0، AB) را تشکیل دهند. به ترتیب:
00 - گروه من

A0، AA - گروه II من ب B0، BB - گروه III مشخص شده است که چهار گروه خونی انسان به دلیل به ارث بردن سه آلل یک ژن ایجاد می شودگروه AB – IV من Aبنابراین، گروه I (0) توسط یک آلل مغلوب ( ) که به عنوان یک آلل غالب است(گروه دوم) و آلل

(گروه سوم). مشخصات I A I B

احتمال تولد در این خانواده چپ دست های چشم آبی را تعیین کنید.

در هتروزیگوت، گروه IV تعیین می شود.
) که به عنوان یک آلل غالب استمشکل 6
- چپ دستی

. اگر مادر دارای گروه خونی I و پدر دارای گروه خونی IV باشد، فرزندان چه گروه های خونی خواهند داشت؟

من - گروه من

- گروه چهارم پاسخ: در یک خانواده می توان فرزندانی با هر دو گروه خونی II و III به نسبت 1:1 داشت.ویژگی های مرتبط صفات پیوندی صفاتی هستند که توسط ژن های واقع در همان کروموزوم کنترل می شوند. طبیعتاً در موارد پیوند کامل با هم منتقل می شوند.) و مناطق همولوگ را مبادله می کنند. در این حالت، ژن های یک کروموزوم به کروموزوم دیگر همولوگ با آن منتقل می شود. هر چه ژن‌ها در کروموزوم به یکدیگر نزدیک‌تر باشند، پیوند بین آنها قوی‌تر می‌شود و در هنگام تلاقی کمتر واگرایی آنها رخ می‌دهد و برعکس، هر چه ژن‌ها از یکدیگر دورتر باشند، پیوند بین آنها ضعیف‌تر می‌شود. بیشتر اوقات اختلال در آن امکان پذیر است.

تعداد انواع مختلف گامت ها به فراوانی عبور یا فاصله بین ژن های مورد تجزیه و تحلیل بستگی دارد.

فاصله بین ژن‌ها در مورگانیدها محاسبه می‌شود: یک واحد فاصله بین ژن‌های واقع در همان کروموزوم معادل 1% تقاطع است. این رابطه بین فواصل و فرکانس عبوری تنها تا 50 مورگانید قابل ردیابی است.وظیفه 7. هموفیلی و کوررنگی توسط ژن های مغلوب واقع در آن مشخص می شودایکس

-کروموزوم در فاصله 9.8 مورگانید. چه نوع گامت و در چه مقدار (در درصد) در یک زن دی هتروزیگوت تشکیل می شود؟

راه حل بیایید یک نمودار متقاطع بین یک جفت رسم کنیمایکس-

کروموزوم ها باید در نظر داشت که در این زمان هر کروموزوم از دو کروماتید تشکیل شده است. چسبندگی ناقص وجود دارد.درصد گامت های متقاطع و غیر متقاطع برای ژن ها تعیین می شود نو
100% – 9,8% = 90,2%.

D. 9.8 مورگانید است که به این معنی است که 9.8 درصد گامت ها در نتیجه عبور از یکدیگر تشکیل می شوند. بیشتر گامت ها ژن های مرتبط را دریافت خواهند کرد. محاسبه: پاسخ.گامت های متقاطع ( HD) – 9,8% (4,9% پاسخ. + 4,9% HDو hDدرصد گامت های متقاطع و غیر متقاطع برای ژن ها تعیین می شود )، غیر متقاطع () – 90,2% (45,1% hD + 45,1% )، غیر متقاطع ().

HD

hd

به ارث بردن صفات مرتبط با جنسیت هموفیلی و کوررنگی توسط ژن های مغلوب واقع در آن مشخص می شودصفات مرتبط با جنسی آنهایی هستند که ژن‌های آن‌ها نه روی اتوزوم (کروموزوم غیر جنسی)، بلکه روی هتروزوم (کروموزوم جنسی) قرار دارند. کروموزوم هایی که جنسیت را در انسان تعیین می کنند متفاوت است. زنان دو بزرگ دارند-کروموزوم ها ( هموفیلی و کوررنگی توسط ژن های مغلوب واقع در آن مشخص می شود XX - جنسیت همگام) و مردان - یک-کروموزوم و یک Y-کروموزوم (

XY بیایید یک نمودار متقاطع بین یک جفت رسم کنیم- جنس هتروگامتیک). باید در نظر داشت که در برخی از نمایندگان دنیای حیوانات توزیع کروموزوم های جنسی متفاوت است (به پیوست 8 مراجعه کنید). بیایید یک نمودار متقاطع بین یک جفت رسم کنیمطرح حل مشکلات مربوط به وراثت صفات مرتبط با جنس متفاوت از تلاقی تک هیبریدی اتوزومال است. اگر ژن مرتبط باشد بیایید یک نمودار متقاطع بین یک جفت رسم کنیمکروموزوم می تواند از پدر فقط به دختران و از مادر به دختران و پسران به طور مساوی منتقل شود. اگر ژن مرتبط باشد

کروموزوم و مغلوب است ، سپس در یک زن فقط در حالت هموزیگوت ظاهر می شود. برای مردان دوم هیچ کروموزوم وجود ندارد، بنابراین این ژن همیشه ظاهر می شود., آ, - چشم آبی, - راست دستیمانند توارث اتوزومی و نمادهای کروموزوم های جنسی ایکس, Yنشان دهنده ژن های موضعی در آنها ( X H, Xh).

وظیفه 8. دختر یک مرد کور رنگی با پسر یک کور رنگ ازدواج کرد. هر دو به طور معمول رنگ ها را می بینند. تعیین کنید که فرزندانشان چه نوع بینایی خواهند داشت؟

احتمال تولد در این خانواده چپ دست های چشم آبی را تعیین کنید.

X H- هنجار
Xh- کور رنگی
F 1 را تعیین کنید

-کروموزوم در فاصله 9.8 مورگانید. چه نوع گامت و در چه مقدار (در درصد) در یک زن دی هتروزیگوت تشکیل می شود؟

یک زن متاهل رنگ ها را به طور معمول می بیند، اما پدرش کور رنگ است. بنابراین، او هتروزیگوت است ().

X H X h Yیک مرد به طور معمول رنگ ها را تشخیص می دهد، اگرچه پدرش کور رنگ است، زیرا پدر آن را به پسرش منتقل می کند

D-کروموزوم

همه دختران بینایی طبیعی خواهند داشت. در پسران، تقسیم 1:1 است، یعنی. احتمال داشتن فرزندان بیمار 25 درصد است.

برهمکنش های ژنی غیر آللی

بسیاری از ژن ها از آلل های مختلف به طور همزمان در بدن عمل می کنند، از جمله ژن هایی که در جفت های مختلف کروموزوم قرار دارند و به طور مستقل از یکدیگر توزیع می شوند. 3 نوع برهمکنش ژن های غیر آللی وجود دارد: اپیستاز، مکمل، پلیمریزاسیون.اپیستازیس

- سرکوب عملکرد ژن های یک آلل توسط ژن های آلل دیگر. اپیستازیس غالب و مغلوب وجود دارد. در حالت اول، ژن سرکوبگر یک ژن غالب و در حالت دوم، یک ژن مغلوب است. تجزیه و تحلیل اپیستاز طبق طرح تقاطع دی هیبریدی انجام می شود. در مورد تلاقی دی هیبریدها با اپیستازیس غالب، شکاف در F 1 به 13: 3 یا 12: 3: 1 تبدیل می شود، یعنی. در تمام مواردی که یک ژن سرکوبگر غالب وجود دارد، ژن سرکوب شده خود را نشان نخواهد داد. در مورد تلاقی دی هیبریدها با اپیستازی مغلوب، تقسیم در نسل دوم به نسبت 9: 3: 4 مشاهده می شود.وظیفه 9. پرهای سفید توسط دو جفت ژن غیر آللی غیر مرتبط تعیین می شود. در یک جفت، ژن غالب، پرهای رنگی را تعیین می کند، ژن مغلوب، پرهای سفید را تعیین می کند. در یک جفت دیگر، ژن غالب رنگ را سرکوب می کند، در حالی که ژن مغلوب رنگ را سرکوب نمی کند.تعیین تفکیک فنوتیپ در F 2 هنگام تلاقی پرندگان سفید با ژنوتیپ CCII.

احتمال تولد در این خانواده چپ دست های چشم آبی را تعیین کنید.

، با پرندگان سفید دارای ژنوتیپ ccii
با- رنگ پر
با- عدم رنگ آمیزی
من بمن

- سرکوب ژن رنگ

- بدون سرکوب F 1، F 2 را تعیین کنید

پاسخ- پدیده ای که در آن یک فنوتیپ خاص فقط از طریق عمل ترکیبی ژن های غیر آللی شکل می گیرد و نمی تواند تحت عمل جداگانه هر ژن خود را نشان دهد. به عنوان مثال، مشخص است که در برخی از گیاهان رنگ ارغوانی تنها در صورت وجود دو ژن غالب رخ می دهد. ، با پرندگان سفید دارای ژنوتیپدرصد گامت های متقاطع و غیر متقاطع برای ژن ها تعیین می شود آر). این ژن ها برای ظهور آنزیم هایی که در سنتز رنگدانه بنفش آنتوسیانین نقش دارند، ضروری هستند. اگر ژنوتیپ فقط شامل یکی از ژن های غالب باشد ( S_rr, اتحاد جماهیر شوروی _) یا هر دو ژن غالب وجود نداشته باشند، سپس رنگ سفید خواهد بود.

مسئله 10.هنگام تلاقی نخود شیرین با گل های سفید با ژنوتیپ، شکاف در فنوتیپ F 1 و F 2 چگونه خواهد بود. SSrrدرصد گامت های متقاطع و غیر متقاطع برای ژن ها تعیین می شود USRR?

احتمال تولد در این خانواده چپ دست های چشم آبی را تعیین کنید.

، با پرندگان سفید دارای ژنوتیپ- سنتز پریگمنت
با- رنگدانه سنتز نشده است
آر- سنتز آنزیمی که رنگدانه را به رنگدانه تبدیل می کند
آر- آنزیم سنتز نمی شود

- سرکوب ژن رنگ

Dهیبریدهای F 1 یکنواخت و به رنگ بنفش هستند. در F 2، برش فنوتیپی به نسبت 9 بنفش (ژنوتیپ شناسایی شده): 7 سفید رخ داد.

پلیمریسم- تعیین یک صفت فنوتیپی کمی با اعمال ترکیبی چندین ژن غیر آللی (پلی ژن). شدت یک صفت متناسب با تعداد ژن‌های موجود در ژنوتیپ است و به تعداد ژن‌های غالبی که در توسعه آن نقش دارند، بستگی دارد. از آنجایی که ژن‌های غیر آللی تأثیر یکسانی روی یک صفت دارند، معمولاً با یک حرف از الفبای لاتین مشخص می‌شوند که جفت را با استفاده از شاخص نشان می‌دهد. آ 1 آ 1 آ 2 آ 2).

در انسان، الگوی مشابهی را می توان در وراثت رنگدانه های پوست، قد و رنگ صورت ردیابی کرد.مسئله 11

. رنگ پوست انسان با برهمکنش چند جفت ژن با توجه به نوع پلیمر، یعنی. هر چه رنگ پوست تیره تر باشد، ژن های غالب در ژنوتیپ بیشتر است.

ژنوتیپ ها و فنوتیپ های احتمالی رنگ پوست: آ 1 آ 1 آ 2 آ 2
سیاه پوست - آ 1 آ 1 آ 2 تاریک - 2
آ تیره (مانند) - 1 تاریک - 1 آ 2 تاریک - 2
آ آ 1 تاریک - 1 تاریک - 2 تاریک - 2
سبک - تاریک - 1 تاریک - 1 تاریک - 2 تاریک - 2

سفید - آ 1 تاریک - 1 آ 2 تاریک -اگر دو مالتو (

-کروموزوم در فاصله 9.8 مورگانید. چه نوع گامت و در چه مقدار (در درصد) در یک زن دی هتروزیگوت تشکیل می شود؟

D 2) بچه دار شدن، آیا می توانیم در بین آنها بچه هایی با پوست سیاه، تیره و سفید داشته باشیم؟ نسبت هر نوع کودک چقدر خواهد بود؟

در این خانواده، کودکان با هر رنگ پوست امکان پذیر است: 1: 4: 6: 4: 1، یعنی.
سیاه - 1/16
تاریک - 4/16
تاریک - 6/16
نور - 4/16

سفید - 1/16

ادامه دارد

یک باور عمومی وجود دارد که بیمار مبتلا به هموفیلی ممکن است به طور ناگهانی به دلیل خونریزی شدید که قابل توقف نیست بمیرد. این درست نیست و بر اساس شایعات است. با این حال، خطر مرگ ناشی از سکته مغزی هموراژیک در واقع بالاتر از حد متوسط ​​است، زیرا آسیب پذیری عروق مغز بسیار زیاد است.

ناتوانی بیماران مبتلا به هموفیلی در سنین پایین به دلیل خونریزی های گسترده در مفاصل و عضلات همراه با ایجاد انقباضات بعدی رخ می دهد.

علل

علل هموفیلی به اندازه کافی مورد مطالعه قرار گرفته است. تغییرات مشخصه در یک ژن در کروموزوم X کشف شد. مشخص شده است که این ناحیه خاص مسئول تولید فاکتورهای انعقادی لازم و ترکیبات پروتئینی خاص است.

هر قسمت از کروموزوم مسئول یک عملکرد خاص است که باعث بیماری های ارثی می شود

ژن هموفیلی از کروموزوم Y منشا نمی گیرد. این بدان معنی است که جنین آن را از بدن مادر دریافت می کند. یک ویژگی مهم امکان تظاهرات بالینی فقط در مردان است.

مکانیسم ارثی انتقال این بیماری در خانواده "مرتبط با جنسیت" نامیده می شود. کوررنگی (از دست دادن عملکرد تشخیص رنگ ها) و فقدان غدد عرق به روش مشابهی منتقل می شود. دانشمندان سعی کردند با بررسی مادران پسران مبتلا به هموفیلی به این سوال پاسخ دهند که جهش ژنی در کدام نسل رخ داده است.

مشخص شد که 15 تا 25 درصد از مادران آسیب لازم به کروموزوم X را نداشته اند. این نشان دهنده وقوع یک جهش اولیه (موارد پراکنده) در طول تشکیل جنین است و به معنای امکان هموفیلی بدون وراثت پیچیده است. در نسل های بعدی، این بیماری به عنوان یک ویژگی خانوادگی منتقل می شود.

هیچ دلیل خاصی برای تغییر در ژنوتیپ کودک شناسایی نشده است.

احتمال به ارث بردن یک ژن اصلاح شده

70 درصد موارد هموفیلی ارثی در نظر گرفته می شود. تغییرات ژنتیکی به صورت مغلوب به ارث می رسد (نوع غالب نشان دهنده بیماری در هر دو والدین و انتقال اجباری به فرزندان است). نقش یک زن به عنوان یک ناقل جهش در انتقال بیماری به پسرانش کاهش می یابد. یک دختر متولد شده می تواند ناقل باشد، اما خودش بیمار نمی شود.

احتمال داشتن پسر بیمار در یک زوج متشکل از یک مرد سالم و یک مادر ناقل 50:50 است. موارد ابتلا به این بیماری در دخترانی که از پدری مبتلا به هموفیلی و مادری سالم متولد می شوند نادر است. به طور معمول، از چنین ازدواجی می توان انتظار پسران یا دختران سالمی داشت که ناقل ژن تغییر یافته هستند.

هموفیلی در زنان (دختران) یک پدیده بسیار نادر است. برای انجام این کار، کودک باید از یک پدر هموفیلی و یک مادر ناقل متولد شود. تنها 60 بیماری مشابه در عمل جهانی توصیف شده است. موفقیت های پزشکی نوین در افزایش طول عمر بیماران حاکی از افزایش شناسایی دختران بیمار در سال های آینده است.

چرا هموفیلی را "بیماری سلطنتی" می نامند؟

این آسیب شناسی ظاهر نام "بیماری سلطنتی" را مدیون ملکه ویکتوریا بریتانیا است. این او بود که به عنوان جد ژن تغییر یافته در فرزندان و نوه هایش خدمت کرد. در همان زمان، شواهد تاریخی در مورد احتمال ارتباط پدری ویکتوریا و مادر تأیید شد.

یکی از ملکه های مورد علاقه بریتانیا خانواده بزرگ و صمیمی داشت

تظاهرات بالینی هموفیلی در پسر ویکتوریا، لئوپولد، دوک آلبانی یافت شد. وراثت بیشتر از یک الگوی مغلوب از طریق دختران و نوه ها پیروی کرد. یکی از عواملی که احتمال ابتلا به این بیماری را افزایش می دهد، ازدواج های فامیلی بین پسرعموها در خانواده های سلطنتی اروپا است.

بنابراین، ژن جهش یافته از طریق ملکه الکساندر به تزارویچ الکسی نیکولایویچ، پسر آخرین پادشاه روسیه منتقل شد.

انواع هموفیلی

لخته شدن خون یکی از واکنش های دفاعی بدن در برابر زخم ها و از دست دادن احتمالی خون است. علاوه بر پلاکت ها و فیبرینوژن که به طور فعال در تشکیل لخته های خون در رگ های خونی نقش دارند، فاکتورهای پلاسما نیز مهم هستند. آنها توانایی متعادل کردن فرآیندهای انعقاد و ضد لخته شدن را در صورت لزوم دارند.

کمبود یکی از عوامل ضروری منجر به اختلال در کل سیستم می شود. هموفیلی ارتباط مستقیمی با کمبود فاکتورهای VIII و IX دارد که مسئول تشکیل ترومبوپلاستین در مرحله اول انعقاد هستند.

بسته به نوع اختلالات در سیستم انعقادی ناشی از نواحی جهش یافته کروموزوم X، 3 نوع بیماری وجود دارد:

نوع A - ناشی از کمبود گلوبولین آنتی هموفیلیک (فاکتور VIII)، که سنتز ترومبوکیناز را مختل می کند. معمولی ترین شکل. تا 85 درصد بیماران از آن رنج می برند. شدت آن به دلیل خونریزی ناشی از جراحات، عملیات است که در پس زمینه کاهش غلظت فاکتور به 5-20٪ از سطح طبیعی رخ می دهد.

نوع B (بیماری کریسمس) - همراه با عدم سنتز فاکتور IX، که مسئول ایجاد یک پلاگ انعقاد ثانویه در رگ و سنتز ترومبوکیناز است، تا 13٪ از بیماران را تحت تاثیر قرار می دهد.

نوع C - در 2 درصد از بیماران رخ می دهد، بر خلاف موارد قبلی، انتقال توسط یک نوع غالب امکان پذیر است، هم مردان و هم زنان مبتلا می شوند. کمبود فاکتور XI، مسئول ترومبوپلاستین، شناسایی شد. یک حساسیت ملی وجود دارد: بیشتر برای یهودیان اشکنازی. از آنجایی که تظاهرات بالینی به طور قابل توجهی با موارد کلاسیک متفاوت است، تصمیم گرفته شد که این زیرگروه از طبقه بندی مدرن حذف شود.

تا 0.5 درصد موارد دیگر انواع اختلالات هموستاز هستند.

طبقه بندی بر اساس شدت

شدت بیماری تحت تأثیر درجه کمبود عوامل ذکر شده است که باعث از دست دادن توانایی لخته شدن خون می شود. درجات مختلفی وجود دارد:

خفیف - غلظت فاکتور 6٪ یا بیشتر است، معمولاً در سن مدرسه تشخیص داده می شود، خونریزی نادر است، با شدت کم، در هنگام جراحات، در حین جراحی، در حین کشیدن دندان رخ می دهد.

متوسط ​​- سطح عوامل از 1 تا 5 درصد از هنجار متغیر است، معمولاً علائم هموفیلی در سال های پیش دبستانی تشخیص داده می شود، تظاهرات خونریزی متوسط ​​مشخص است (خونریزی در کپسول های مفصلی، عضلات)، گلبول های قرمز خون در ادرار تشخیص داده می شود. تست؛

شدید - سطح کمبود کمتر از 1٪ است، در حال حاضر در اوایل کودکی تظاهرات خونریزی شدید ایجاد می شود، نوزاد با هماتوم های گسترده روی سر، افزایش خونریزی از بند ناف، مدفوع سیاه (ملنا)، هماتوم ها بدون ارتباط با آسیب تشخیص داده می شود. ، خونریزی لثه در هنگام دندان درآوردن مشخص است ، تغییر شیر به شیر بومی ، خونریزی در اندام های داخلی امکان پذیر است.

علائم بالینی

علائم معمول هموفیلی نوع A و B عبارتند از:

هماتوم های مختلف (در ماهیچه ها، زیر پوست، زیر فاسیای عضلانی، در فضای خلفی صفاقی) اغلب با یک کبودی کوچک همراه است، در هر پنجمین بیمار وجود دارد، در صورت عصب داخلی، دارای ناحیه گسترده ای از توزیع است. تنه یا شریان فشرده می شود، سپس درد شدید ظاهر می شود.

خونریزی - از بریدگی ها، حفره دندان کشیده شده، لثه ها، پس از مداخلات جراحی، صدمات، با ماهیت تاخیری مشخص می شود (خونریزی بلافاصله پس از آسیب رخ نمی دهد، اما پس از 6-8 ساعت).

وقوع همارتروز (70-80٪ موارد)؛

هماچوری - خونریزی کلیوی، که با وجود خون در ادرار (از 14 تا 20٪ موارد) تشخیص داده می شود، خود به خود یا پس از آسیب کمر رخ می دهد، می تواند با حملات کولیک کلیوی همراه باشد، منجر به هیدرونفروز، پیلونفریت مزمن شود.

خونریزی روده - در 8٪ از بیماران مبتلا به هموفیلی شدید به شکل مدفوع شل "سیاه"، سرگیجه شدید، ضعف و می تواند با مصرف داروها (استروئیدها، مسکن ها) تحریک شود.

خونریزی در مزانتر - باعث حمله درد حاد شکمی می شود، نمی توان آن را از آپاندیسیت و پریتونیت متمایز کرد، گاهی اوقات شبیه به تصویر بالینی انسداد حاد روده است.

سکته های هموراژیک - تا 5٪ از بیماران را همراهی می کند، اغلب در سنین جوانی رخ می دهد، درمانگاه بستگی به محل ضایعه دارد.

با همارتروز در کودک، پس از یک کبودی، مفصل متورم می شود، درد شدید ظاهر می شود، قرمزی پوست در ناحیه آسیب دیده، و مفصل در لمس داغ است. در صورت خونریزی های مکرر (عود) التهاب مزمن کپسول مفصلی (سینوویت) ایجاد می شود که عامل آرتروز (همجوشی سطوح مفصلی) و تغییر در شکل اندام و طول آن می شود. در آینده، بیمار ممکن است انحنای ستون فقرات، استخوان های لگن، تغییر شکل پاها و دست ها و آتروفی عضلانی را تجربه کند. این عامل اصلی ناتوانی در دوران کودکی است.

علائم تشخیصی

متخصصان رشته های مختلف باید در تشخیص این بیماری شرکت کنند: متخصصان نوزادان در بخش زایمان، متخصصان اطفال، درمانگران، هماتولوژیست ها و متخصصان ژنتیک. در صورت بروز علائم یا عوارض نامشخص، باید با متخصص گوارش، متخصص مغز و اعصاب، ارتوپد، جراح، پزشک گوش و حلق و بینی و سایر متخصصان مشورت شود.

علائم شناسایی شده در نوزاد باید با روش های آزمایشگاهی برای مطالعه انعقاد تایید شود.

پارامترهای کواگولوگرام تغییر یافته تعیین می شوند:

• زمان انعقاد و کلسیفیکاسیون مجدد؛
• زمان ترومبین؛
• زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال (aPTT)؛
• آزمایشات خاصی برای پتانسیل ترومبین و زمان پروترومبین انجام می شود.

تشخیص شامل مطالعه:

• ترومبوالاستوگرام؛
• انجام تجزیه و تحلیل ژنتیکی برای سطح D-dimer.

کاهش سطح شاخص ها به نصف هنجار یا بیشتر اهمیت تشخیصی دارد.

همارتروز باید با استفاده از رادیوگرافی بررسی شود. هماتوم مشکوک به موضع گیری خلفی صفاقی یا داخل اندام های پارانشیمی نیاز به بررسی اولتراسوند دارد. برای شناسایی بیماری ها و آسیب های کلیوی، آزمایش ادرار و سونوگرافی انجام می شود.

درمان هموفیلی شامل درمان جایگزین است. غیرممکن است که بیمار را از شر آسیب شناسی خلاص کنیم.

دوز مورد نیاز بستگی به درجه کمبود، نوع و شدت بیماری دارد. نیاز به افزایش دوز زمانی ایجاد می شود که آنتی بادی برای جایگزینی کمپلکس های پروتئینی تولید شود.

1. پیشگیری در دوره های بدون علائم سندرم هموراژیک؛
2. درمان در طول دوره تظاهرات هموراژیک.

درمان پیشگیرانه هموفیلی به تجویز فاکتورهای انعقادی در دوز نگهدارنده 2-3 بار در هفته کاهش می یابد. تمام مداخلات جراحی، از جمله کشیدن دندان، "تحت پوشش" دوز اضافی از عوامل انجام می شود. این به جلوگیری از ایجاد آسیب مفاصل و سایر خونریزی ها کمک می کند.

هموفیلی خفیف را می توان با زخم های سوراخ کوچک مشاهده کرد

اگر خونریزی با خونریزی خارجی جزئی (بریدگی، خونریزی بینی) آشکار شود، موارد زیر نشان داده می شود:

استفاده از اسفنج هموستاتیک؛

درمان سطح زخم با ترومبین؛

باند فشاری؛

سرمای محلی؛

اگر عضوی زخمی شده است، با یک آتل کمکی استراحت کنید.

در آینده، قرار دادن UHF، ماساژ سبک، الکتروفورز و فیزیوتراپی برای حفظ تحرک مفصل مورد نیاز است.

شما باید رژیم غذایی غنی از ویتامین های C، A، B، D، فسفر و نمک های کلسیم را دنبال کنید.

در صورت خونریزی شدید، تجویز مکرر داروهای جایگزین فاکتور انعقادی ضروری است.

و. آنها از خون اهداکننده انسان یا به طور مصنوعی از مواد حیوانی به دست می آیند. پلاسمای منجمد تازه، عوامل هموستاتیک و اریتروماس استفاده می شود.

رژیم استاندارد برای انواع مختلف هموفیلی:

الف - پلاسمای تازه، نوع خاصی از پلاسما ضد هموفیلی، کرایو رسوبیت مورد نیاز است.

ب - پلاسمای اهداکننده منجمد تازه، فاکتور IX غلیظ کافی است.

ج - می توانید خود را فقط به پلاسمای خشک تازه منجمد محدود کنید.

هنگامی که آنتی بادی ها تشکیل می شوند، پلاسمافرزیس و سرکوب کننده های ایمنی نشان داده می شوند.

همه بیماران بسته به کلینیک درمان علامتی دریافت می کنند (به عنوان مثال، داروهای ضد التهابی).

دانشمندان ژنتیک در حال توسعه اقداماتی برای تأثیرگذاری بر ژنوم تغییر یافته یک فرد بیمار هستند. تاکنون فقط آزمایش‌های حیوانی در حال انجام است. اثربخشی با استفاده از پایه آنزیمی ویروس های مرتبط با آدنو به دست آمد. همانطور که مشخص شد، آنها قادر به حذف بخش جهش یافته ژن هموفیلی و جایگزینی آن با یک ژن سالم هستند.

پیش آگهی زندگی برای بیماران هموفیلی فعلی با رعایت مداوم شرایط درمانی مطلوب است. میانگین امید به زندگی آنها با افراد سالم برابر است.

تزریق مکرر اجزای خون خطر ابتلا به عفونت هپاتیت، HIV، تبخال و عفونت سیتومگالوویروس را افزایش می دهد. پیش آگهی با خونریزی شدید مکرر و عدم درمان بدتر می شود.

زن سالمی که با یک مرد هموفیلی ازدواج کرده ممکن است دختر ناقلی به دنیا بیاورد و بیماری را به نوه خود منتقل کند.

چگونه می توان از احتمال انتقال آسیب شناسی به کودکان مطلع شد؟

مشاوره ژنتیک با همسرانی که می خواهند بچه دار شوند کار می کند. شما می توانید در مرحله برنامه ریزی بارداری تحت مصاحبه و معاینه قرار بگیرید. کارشناسان داده های شجره نامه ای شناخته شده را تجزیه و تحلیل می کنند. برنامه ریزی از قبل برای تولد یک نوزاد سالم غیرممکن است.

در دوران بارداری، ناقل با بیوپسی پرزهای کوریونی و با استفاده از آمنیوسنتز (نمونه برداری از بافت) تشخیص داده می شود. تشخیص هموفیلی جنین از هفته هشتم بارداری امکان پذیر است.

مراکز بزرگ پری ناتال تجربه لقاح آزمایشگاهی را پس از پردازش ویژه مواد جمع آوری می کنند.

بسیاری از سازمان های دولتی در سراسر جهان برای محافظت از بیماران و توضیح مشکلات آنها برای مردم ایجاد شده اند. روز هموفیلی هر ساله در 17 آوریل جشن گرفته می شود. وظیفه آن مشارکت دادن مسئولان حوزه پزشکی در مشکلات روزمره بیماران است.

3. ارث وابسته به جنسیت. هموفیلی کور رنگی

صفاتی که از طریق کروموزوم های جنسی X و Y به ارث می رسند وابسته به جنسیت نامیده می شوند. در انسان، صفاتی که از طریق کروموزوم Y به ارث می رسد فقط در مردان وجود دارد، در حالی که صفاتی که از طریق کروموزوم X به ارث می رسند می توانند در افراد هر دو جنس وجود داشته باشند. یک فرد مونث می‌تواند برای ژن‌هایی که روی کروموزوم X قرار دارند همجنس یا هتروزیگوت باشد. و آلل های ژن مغلوب او فقط در حالت هموزیگوت ظاهر می شوند. از آنجایی که نرها فقط یک کروموزوم X دارند، تمام ژن های موضعی روی آن، حتی ژن های مغلوب، بلافاصله در فنوتیپ ظاهر می شوند. چنین ارگانیسمی اغلب هموزیگوت نامیده می شود.

در انسان، برخی از شرایط پاتولوژیک با جنسیت مرتبط است. برای مثال، هموفیلی از جمله این موارد است. آلل ژن کنترل کننده لخته شدن خون طبیعی (H) و جفت آللی آن، ژن هموفیلی h، روی کروموزوم X قرار دارند. آلل H غالب است، آلل h مغلوب است، بنابراین اگر زنی برای این ژن (XHXh) هتروزیگوت باشد، به هموفیلی مبتلا نمی شود. مردان فقط یک کروموزوم X دارند. بنابراین، اگر او آلل H را در کروموزوم X خود داشته باشد، خود را نشان می دهد.

اگر کروموزوم X مرد دارای آلل h باشد، مرد از هموفیلی رنج می‌برد: کروموزوم X ژن‌هایی را که مکانیسم‌های لخته شدن خون طبیعی را تعیین می‌کنند، حمل نمی‌کند.

به طور طبیعی، آلل مغلوب هموفیلی در حالت هتروزیگوت در زنان حتی برای چندین نسل باقی می ماند تا زمانی که دوباره در یکی از مردان ظاهر شود. زن مبتلا به هموفیلی تنها می تواند از ازدواج یک زن هتروزیگوت مبتلا به هموفیلی با مردی که از هموفیلی رنج می برد متولد شود. به دلیل نادر بودن این بیماری، چنین ترکیبی بعید است.

کوررنگی به روشی مشابه به ارث می رسد، یعنی یک ناهنجاری بینایی زمانی که فرد رنگ ها، اغلب قرمز را با سبز اشتباه می گیرد. درک رنگ طبیعی توسط یک آلل غالب واقع در کروموزوم X ایجاد می شود. جفت آللی مغلوب آن در حالت همو و هتروزیگوت منجر به ایجاد کوررنگی می شود.

این موضوع روشن می‌کند که چرا کوررنگی در مردان شایع‌تر از زنان است: مردان فقط یک کروموزوم X دارند و اگر حاوی یک آلل مغلوب باشد که کوررنگی را تعیین می‌کند، مطمئناً خود را نشان می‌دهد. یک زن دارای دو کروموزوم X است: برای این ژن می تواند هتروزیگوت یا هموزیگوت باشد، اما در مورد دوم از کوررنگی رنج می برد.

انواع وراثت ناهنجاری ها

نوع توارث اتوزومال مغلوب - زمانی که ناهنجاری توسط یک ژن مغلوب در اتوزوم ایجاد می شود. ژن های جهش یافته اتوزومال مغلوب اثر قابل مشاهده خود را فقط در حالت هموزیگوت نشان می دهند، زمانی که حیوان آن را از هر یک از والدین دریافت می کند. فراوانی ناهنجاری های مغلوب در جمعیت هایی که از همخونی استفاده می شود افزایش می یابد.

تنها در صورتی می توان نوع وراثت بسیاری از جهش ها را به طور قابل اعتماد تعیین کرد که ساختار و عملکرد ژنی که در آن رخ داده است مشخص باشد. خوشبختانه تحقیقات ژنتیکی به سرعت در حال پیشرفت است و اولین آزمایشگاه‌های تشخیص ژنتیکی بیماری‌ها در حال حاضر ظاهر شده‌اند. با این حال، برای تعدادی از جهش ها نحوه وراثت کاملاً شناخته شده است.

انواع وراثت ناهنجاری ها

تعیین نوع وراثت ناهنجاری ها به منظور توسعه روش های اصلاح نژادی برای پیشگیری از آن ها در فرزندان حائز اهمیت است. نوع وراثت ناهنجاری ها معمولاً بر اساس تجزیه و تحلیل شجره نامه ها تعیین می شود که در آن اطلاعات مربوط به ماهیت ناهنجاری ها باید ثبت شود. سه نوع توارث ناهنجاری وجود دارد: اتوزومال مغلوب، اتوزومال غالب و وابسته به جنس.

در یک نوع توارث اتوزومی مغلوب، ناهنجاری توسط یک ژن مغلوب که در اتوزوم ها موضعی شده است تعیین می شود. این شایع ترین نوع ارث است و در مردان و زنان به طور مساوی رخ می دهد. با یک نوع توارث اتوزومال مغلوب، فرزندان غیرطبیعی معمولاً در والدین سالم ظاهر می شوند. هنگامی که ما شروع به تجزیه و تحلیل شجره نامه می کنیم، مشخص می شود که یک ناهنجاری مشابه زمانی در نوادگان هر دو والدین یا جد مشترک آنها رخ داده است.

با یک نوع توارث اتوزومال غالب، ناهنجاری توسط یک ژن غالب در اتوزوم ایجاد می شود. صفات ناشی از ژن های غالب، به عنوان یک قاعده، در حالت همنوع و هتروزیگوت با نوع غالب وراثت ظاهر می شوند، هیچ نسلی از بین نمی رود. هر کودک ناهنجاری یک والدین ناهنجار دارد. علاوه بر این، با این نوع وراثت، ناهنجاری معمولاً در نیمی از شجره رخ می دهد.

با یک نوع وراثت مرتبط با جنسیت، این ناهنجاری، به عنوان یک قاعده، در افراد همجنس خود را نشان می دهد. این به دلیل محلی سازی ژن جهش یافته در کروموزوم X است. نمونه ای از وراثت مرتبط با جنسیت هموفیلی و کوررنگی در انسان است.

قانون ارثصفات اتوزومال مغلوب:

1) از والدین فنوتیپی طبیعی، اما هتروزیگوت، فرزندانی با ویژگی های غیر طبیعی با فراوانی 3:1 متولد می شوند.

2) همه والدین حیوانات غیرطبیعی ناقلان هتروزیگوت یک ژن جهش یافته مغلوب هستند.

3) اگر یکی از والدین غیرطبیعی و دیگری طبیعی باشد، اولاد طبیعی خواهد بود.

4) ناهنجاری ها با فراوانی یکسان در زنان ظاهر می شود.

نوع اتوزومال غالب وراثت - خود را در حالت هتروزیگوت نشان می دهد. مشخصه آن:

1) وراثت مستقیم در بین نسل ها. این ناهنجاری از نسلی به نسل دیگر منتقل می‌شود، بدون اینکه بگذریم.

2) هر کودک ناهنجاری یک والدین ناهنجار دارد.

3) احتمال تولد فرزند غیرطبیعی در صورت غیرطبیعی بودن یکی از والدین 50 درصد است.

4) در نر و ماده خود را نشان می دهد، زیرا ژن در اتوزوم قرار دارد. نوع وراثت مرتبط با X - ژن های موضعی روی کروموزوم X می توانند اثرات غالب و مغلوب را نشان دهند.

مشخصه آن:

1) از پدران غیرعادی، همه دختران غیرعادی و همه پسران عادی خواهند بود.

2) فرزندان تنها زمانی غیرعادی خواهند بود که یکی از والدین این ویژگی را داشته باشد.

3) ناهنجاری ها در هر نسل ظاهر می شوند. اگر مادر دارای ناهنجاری باشد، احتمال تولد فرزند غیرطبیعی بدون توجه به جنسیت 50٪ است.

4) نرها و ماده ها مبتلا می شوند.

هموفیلی(هموفیلی) یک آسیب شناسی ارثی از گروه کواگولوپاتی ها است که منجر به اختلال در سنتز فاکتورهای VIII، IX یا XI مسئول لخته شدن خون و در نتیجه نارسایی آن می شود. این بیماری با افزایش تمایل به خونریزی های خود به خود و بر اساس علت مشخص می شود: هماتوم های داخل صفاقی و عضلانی، داخل مفصلی (همارتروز)، خونریزی دستگاه گوارش، ناتوانی در انعقاد خون در آسیب های مختلف حتی جزئی به پوست.

این بیماری در اطفال مرتبط است، زیرا در کودکان خردسال، اغلب در سال اول زندگی نوزاد تشخیص داده می شود.

تاریخچه هموفیلی به اعماق دوران باستان می رسد. در آن روزها در جامعه به ویژه در خانواده های سلطنتی اروپا و روسیه رواج داشت. تمام سلسله‌های مردان تاجدار از هموفیلی رنج می‌بردند. اینجاست که اصطلاحات " هموفیلی تاج"و" بیماری سلطنتی ».

مثال‌ها به خوبی شناخته شده‌اند - ملکه ویکتوریا انگلستان از هموفیلی رنج می‌برد و آن را به نوادگان خود منتقل می‌کرد. نوه بزرگ او تزارویچ روسی الکسی نیکلایویچ، پسر امپراتور نیکلاس دوم بود که "بیماری سلطنتی" را به ارث برد.

اتیولوژی و ژنتیک

علل این بیماری با جهش در ژنی مرتبط است که به کروموزوم X مرتبط است. در نتیجه، گلوبولین آنتی هموفیل وجود ندارد و کمبود تعدادی دیگر از فاکتورهای پلاسما که ترومبوپلاستین فعال را تشکیل می دهند ظاهر می شود.

هموفیلی یک نوع توارث مغلوب دارد، یعنی از طریق خط زنانه منتقل می شود، اما فقط مردان به آن مبتلا می شوند. زنان نیز ژن آسیب دیده دارند، اما بیمار نمی شوند، بلکه تنها به عنوان ناقل آن عمل می کنند و آسیب شناسی را به پسران خود منتقل می کنند.

ظاهر فرزندان سالم یا بیمار به ژنوتیپ والدین بستگی دارد. اگر در ازدواج، شوهر سالم و زن ناقل باشد، شانس داشتن پسران سالم و هموفیلی 50/50 است. و دختران 50 درصد شانس ابتلا به ژن معیوب را دارند. مردی که از این بیماری رنج می برد و دارای ژنوتیپ با ژن جهش یافته است و زن سالم، دخترانی به دنیا می آورند که ناقل این ژن هستند و پسرانی کاملا سالم. دختران مبتلا به هموفیلی مادرزادی می توانند از مادر ناقل و پدر مبتلا به دنیا بیایند. چنین مواردی بسیار نادر است، اما هنوز هم رخ می دهد.

هموفیلی ارثی در 70٪ موارد از تعداد کل بیماران تشخیص داده می شود، 30٪ باقیمانده برای تشخیص اشکال پراکنده بیماری مرتبط با جهش در جایگاه است. متعاقباً ، چنین شکل خود به خودی ارثی می شود.

طبقه بندی

کد هموفیلی مطابق با ICD-10 - D 66.0، D67.0، D68.1

انواع هموفیلی بسته به کمبود یکی از عوامل موثر در هموستاز متفاوت است:

هموفیلی نوع A(کلاسیک). با جهش مغلوب ژن F8 در کروموزوم X جنسی مشخص می شود. این شایع ترین نوع بیماری است که در 85٪ بیماران رخ می دهد و با کمبود مادرزادی گلوبولین آنتی هموفیل مشخص می شود که منجر به شکست در تشکیل ترومبوکیناز فعال می شود.

بیماری کریسمسیا هموفیلی نوع Bبا کمبود فاکتور IX همراه است، که در غیر این صورت فاکتور کریسمس نامیده می شود، یک جزء پلاسما از ترومبوپلاستین، همچنین در تشکیل ترومبوکیناز نقش دارد. این نوع بیماری در بیش از 13 درصد بیماران تشخیص داده نمی شود.

بیماری روزنتالیا هموفیلی نوع C(اکتسابی) با نوع توارث اتوزومال مغلوب یا غالب متمایز می شود. در این نوع فاکتور XI معیوب است. تنها در 1 تا 2 درصد از کل بیماران تشخیص داده می شود.

هموفیلی همزمان- یک شکل بسیار نادر با کمبود همزمان فاکتورهای VIII و IX.

هموفیلی نوع A و B منحصراً در مردان یافت می شود، نوع C - در هر دو جنس.

انواع دیگر، به عنوان مثال، هیپوپروکونورتینمی، بسیار نادر هستند و بیش از 0.5٪ از کل بیماران مبتلا به هموفیلی را تشکیل نمی دهند.

تظاهرات بالینی

شدت دوره بالینی به نوع بیماری بستگی ندارد، بلکه با سطح کمبود فاکتور آنتی هموفیلیک تعیین می شود. چندین شکل وجود دارد:

سبک. با سطح عاملی از 5 تا 15٪ مشخص می شود. شروع این بیماری معمولاً در دوران مدرسه و در موارد نادر پس از 20 سال رخ می دهد و با جراحی یا آسیب همراه است. خونریزی نادر و خفیف است.

در حد متوسط. با غلظت فاکتور آنتی هموفیلیک تا 6 درصد نرمال. در سنین پیش دبستانی به شکل سندرم هموراژیک نسبتاً شدید ظاهر می شود که تا 3 بار در سال تشدید می شود.

سنگینزمانی تنظیم می شود که غلظت فاکتور از دست رفته تا 3 درصد از حد معمول باشد. همراه با سندرم هموراژیک شدید از اوایل کودکی. یک نوزاد تازه متولد شده خونریزی طولانی مدت از بند ناف، ملنا و سفالوهماتوما دارد. با رشد کودک، خونریزی های پس از ضربه یا خود به خودی در عضلات، اندام های داخلی و مفاصل رخ می دهد. خونریزی طولانی مدت از رویش یا جایگزینی دندان های شیری امکان پذیر است.

پنهان شده است (نهفته) فرم. با شاخص عامل بیش از 15٪ از هنجار.

تحت بالینی. فاکتور آنتی هموفیلیک کمتر از 16 تا 35 درصد کاهش نمی یابد.

در کودکان خردسال، خونریزی ممکن است در اثر گاز گرفتن لب، گونه یا زبان رخ دهد. پس از عفونت (آبله مرغان، آنفولانزا، ARVI، سرخک)، تشدید دیاتز هموراژیک ممکن است. به دلیل خونریزی مکرر و طولانی مدت، ترومبوسیتوپنی و کم خونی با انواع و شدت های مختلف تشخیص داده می شود.

علائم مشخصه هموفیلی:

همارتروز - خونریزی بیش از حد در مفاصل. از نظر خلوص خونریزی ها بین 70 تا 80 درصد را تشکیل می دهند. اغلب مچ پا، آرنج و زانو کمتر تحت تأثیر قرار می گیرند، مفصل ران، شانه و مفاصل کوچک انگشتان دست و پا درگیر می شوند. پس از اولین خونریزی ها به داخل کپسول سینوویال، خون به تدریج بدون هیچ عارضه ای برطرف شده و عملکرد مفصل به طور کامل ترمیم می شود. خونریزی های مکرر منجر به جذب ناقص، تشکیل لخته های فیبرینی رسوب در کپسول مفصلی و غضروف با جوانه زدن تدریجی آنها توسط بافت همبند می شود. خود را به صورت درد شدید و محدودیت حرکت در مفصل نشان می دهد. همارتروز مکرر باعث انسداد، انکیلوز مفاصل، استئوآرتریت هموفیلیک و سینوویت مزمن می شود.

خونریزی در بافت استخوانی منجر به دکلسیفیکاسیون استخوان و نکروز آسپتیک می شود.

خونریزی در عضلات و بافت زیر جلدی (از 10 تا 20٪). خون ریخته شده در عضلات یا فضاهای بین عضلانی برای مدت طولانی لخته نمی شود، بنابراین به راحتی به فاسیا و بافت مجاور نفوذ می کند. کلینیک هماتوم های زیر جلدی و عضلانی - کبودی های ضعیف قابل جذب در اندازه های مختلف. به عنوان عوارض، قانقاریا یا فلج ممکن است ناشی از فشردگی شریان های بزرگ یا تنه های عصبی محیطی توسط هماتوم های بزرگ باشد. این با درد شدید همراه است.

آمار

در روسیه حدود 15 هزار مرد مبتلا به هموفیلی وجود دارد که از این تعداد حدود 6 هزار نفر کودک هستند. بیش از 400 هزار نفر در جهان با این بیماری زندگی می کنند.

خونریزی طولانی مدت از غشاهای مخاطی لثه، بینی، دهان، قسمت های مختلف معده یا روده و همچنین از کلیه ها. فراوانی وقوع تا 8 درصد از تعداد کل خونریزی ها می باشد. هر گونه دستکاری یا عمل پزشکی، اعم از کشیدن دندان، برداشتن لوزه، تزریق عضلانی یا واکسیناسیون، به خونریزی شدید و طولانی ختم می شود. خونریزی از غشای مخاطی حنجره و حلق بسیار خطرناک است، زیرا می تواند منجر به انسداد مجاری تنفسی شود.

خونریزی در قسمت های مختلف مغز و مننژ منجر به اختلالات سیستم عصبی و علائم مربوطه می شود که اغلب به مرگ بیمار ختم می شود.

هماچوری خود به خود یا به دلیل آسیب های کمری است. در 15 تا 20 درصد موارد یافت می شود. علائم و اختلالات قبل از آن اختلالات ادراری، پیلونفریت، هیدرونفروز، پیلکتازی است. بیماران به ظاهر خون در ادرار توجه می کنند.

سندرم هموراژیک با ظاهر تاخیری خونریزی مشخص می شود. بسته به شدت آسیب، ممکن است پس از 6 تا 12 ساعت یا بعد از آن رخ دهد.

هموفیلی اکتسابی با اختلال در درک رنگ (کوری رنگ) همراه است. این بیماری به ندرت در دوران کودکی اتفاق می افتد، فقط در بیماری های میلوپرولیفراتیو و خود ایمنی، زمانی که آنتی بادی در برابر عوامل شروع به تولید می کند. تنها در 40 درصد از بیماران می توان علل هموفیلی اکتسابی را شناسایی کرد، این عوامل شامل بارداری، بیماری های خود ایمنی، مصرف برخی داروها و نئوپلاسم های بدخیم است.

اگر تظاهرات فوق ظاهر شود، فرد باید برای درمان هموفیلی با یک مرکز تخصصی تماس گرفته و در آنجا معاینه و در صورت لزوم درمان تجویز می شود.

تشخیص

در مرحله برنامه ریزی بارداری، والدین آینده می توانند تحت مشاوره ژنتیک پزشکی با تحقیقات ژنتیک مولکولی و جمع آوری داده های تبارشناسی قرار گیرند.

تشخیص پری ناتال شامل آمنیوسنتز یا بیوپسی کورین و به دنبال آن آزمایش DNA از مواد سلولی حاصل است.

تشخیص پس از معاینه دقیق و تشخیص افتراقی بیمار ایجاد می شود.

معاینه فیزیکی همراه با معاینه، سمع، لمس و جمع‌آوری سابقه خانوادگی برای شناسایی وراثت احتمالی مورد نیاز است.

مطالعات آزمایشگاهی هموستاز:

- کواگولوگرام؛

- تعیین کمی عوامل IX و VIII.

- تعریف INR - نسبت نرمال شده بین المللی؛

- آزمایش خون برای محاسبه مقدار فیبرینوژن؛

- ترومبوالاستوگرافی؛

- ترومبودینامیک؛

- شاخص پروترومبین؛

- محاسبه APTT (زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال).

ظهور همارتروز در یک فرد نیاز به رادیوگرافی مفصل آسیب دیده دارد و هماچوری نیاز به بررسی اضافی عملکرد ادرار و کلیه دارد. تشخیص اولتراسوند برای خونریزی های خلفی صفاقی و هماتوم در فاسیای اندام های داخلی انجام می شود. اگر مشکوک به خونریزی مغزی باشد، سی تی یا ام آر آی لازم است.

تشخیص افتراقی شامل ترومباستنی گلیانتزمن، پورپورای ترومبوسیتوپنیک، بیماری فون ویلبراند و ترومبوسیتوپاتی است.

رفتار

این بیماری غیرقابل درمان است، اما می توان با درمان جایگزین هموستاتیک با کنسانتره عوامل از دست رفته آن را درمان کرد. دوز کنسانتره بسته به درجه کمبود آن، شدت هموفیلی، نوع و شدت خونریزی انتخاب می شود.

شروع درمان در اولین خونریزی بسیار مهم است. این به جلوگیری از بسیاری از عوارضی که نیاز به مداخله جراحی دارند کمک می کند.

درمان شامل دو جزء است - حمایتی ثابت یا پیشگیرانه و فوری، در صورت تظاهرات سندرم هموراژیک. درمان نگهدارنده شامل تجویز دوره‌ای کنسانتره فاکتور آنتی هموفیلیک به صورت داخل وریدی است. وظیفه پزشکان جلوگیری از بروز آرتروپاتی و خونریزی در نقاط مختلف بدن است. در هموفیلی شدید، دفعات تجویز برای درمان پیشگیرانه به 2 تا 3 بار در هفته و برای درمان اولیه تا 2 بار در روز می رسد.

اساس درمان داروهای ضد هموفیل، انتقال خون و اجزای آن است.

درمان هموستاتیک برای هموفیلی نوع A شامل استفاده از کرایو رسوبات، کنسانتره گلوبولین ضد هموفیلیک ساخته شده از پلاسمای تازه منجمد انسانی است.

هموفیلی نوع B با تجویز داخل وریدی PPSB، یک داروی پیچیده که حاوی چندین فاکتور از جمله پروترومبین، پروکانورتین و ترومبوپلاستین جزء پلاسما است، درمان می‌شود. علاوه بر این، پلاسمای منجمد تازه از اهدا کننده تجویز می شود.

برای هموفیلی نوع C از پلاسمای خشک تازه منجمد استفاده می شود.

درمان علامتی شامل تجویز گلوکوکورتیکوئیدها و آنژیوپروتکتورها است. با فیزیوتراپی تکمیل می شود. کمک های اولیه برای خونریزی خارجی شامل استفاده موضعی از یک اسفنج هموستاتیک، درمان زخم با ترومبین و استفاده از بانداژ فشاری موقت است.

در نتیجه درمان جایگزینی فشرده، یک شکل مهاری هموفیلی رخ می دهد که با ظهور مهارکننده هایی برای عوامل لخته کننده مشخص می شود که عامل ضد هموفیلی تجویز شده به بیمار را خنثی می کند و منجر به بیهودگی درمان می شود. این وضعیت با پلاسمافرزیس و تجویز داروهای سرکوب کننده ایمنی نجات می یابد.

در صورت خونریزی در مفصل، 3 تا 5 روز استراحت، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی در قرص و گلوکوکورتیکوئیدهای موضعی توصیه می شود. درمان جراحی برای اختلال عملکرد غیرقابل برگشت مفصل یا تخریب آن اندیکاسیون دارد.

درمان جایگزین

بیماران علاوه بر درمان دارویی با طب سنتی قابل درمان هستند. پیشگیری از خونریزی را می توان با کمک گیاهانی انجام داد که خاصیت قابض دارند و به تقویت دیواره رگ های خونی کمک می کنند. اینها عبارتند از بومادران، عصاره هسته انگور، زغال اخته و گزنه.

برای بهبود لخته شدن خون، گیاهان دارویی زیر مصرف می شود: آرنیکا، گشنیز، گون، ریشه قاصدک، میوه سوفورای ژاپنی و غیره.

عوارض

عوارض به گروه ها تقسیم می شوند.

همراه با خونریزی.

الف) انسداد روده یا فشرده شدن حالب ها توسط هماتوم های وسیع.

ب) تغییر شکل سیستم اسکلتی عضلانی - تحلیل عضلانی، باریک شدن غضروف، انحنای لگن یا ستون فقرات، به عنوان یک عارضه استئوآرتریت هموفیلیک.

ج) عفونت هماتوم.

د) انسداد راه های هوایی.

مربوط به سیستم ایمنی- ظهور بازدارنده های عواملی که درمان را پیچیده می کند.

افراد بیمار بیشتر در معرض خطر ابتلا به عفونت HIV، عفونت های تبخال و سیتومگالوویروس و هپاتیت ویروسی هستند.

جلوگیری

پیشگیری خاصی وجود ندارد. فقط پروفیلاکسی دارویی برای جلوگیری از خونریزی امکان پذیر است. هنگام ازدواج و برنامه ریزی برای بارداری، انجام مشاوره ژنتیک پزشکی همراه با تمام معاینات لازم ضروری است.

پیش بینی

با فرم خفیف، پیش آگهی مطلوب است. وقتی شدید باشد، به طور قابل توجهی بدتر می شود. به طور کلی بستگی به نوع، شدت، به موقع بودن درمان و اثربخشی آن دارد. بیمار ثبت نام شده و وضعیت ناتوانی داده می شود.

افراد مبتلا به انواع مختلف هموفیلی چه مدت زندگی می کنند؟ شکل خفیف آن تاثیری بر امید به زندگی بیمار ندارد. درمان موثر و دائمی برای انواع متوسط ​​و شدید به بیمار کمک می کند تا زمانی که افراد سالم زنده هستند زندگی کند. مرگ در بیشتر موارد پس از خونریزی در مغز اتفاق می افتد.