کوررنگی هموفیلی یک صفت ارثی مغلوب است. حل مشکلات ژنتیکی ارث مرتبط با جنسیت سر بخش پزشکی

ژن هایی که در یک گروه پیوندی قرار دارند، پیوندی نامیده می شوند، یعنی. در یک جفت کروموزوم همولوگ یک زن دارای 24 گروه پیوندی (کروموزوم 23+M) و یک مرد دارای 25 گروه است، زیراY -کروموزوم یک گروه پیوندی جداگانه است.

وظیفه شماره 1

در انسان، ایجاد کوررنگی و هموفیلی در اثر عمل ژن‌های مغلوب که روی کروموزوم X در فاصله 9.8% سانتی‌مورگانید از یکدیگر قرار دارند، ایجاد می‌شود.

زن سالمی که پدرش از هموفیلی رنج می برد با مرد سالم ازدواج می کند. مشخص است که مادر این زن کور رنگ بود، اما در بین بستگانش هموفیلی وجود نداشت.

1. چند درصد از گامت‌های زنان دارای ژن هموفیلی و کوررنگی هستند؟

2. در بین فرزندان این زوج چند ژنوتیپ مختلف می تواند وجود داشته باشد؟

راه حل مشکل شماره 1:

X D H - حامل ژن های هموفیلی و کوررنگی نیست.

X d h - حامل ژن های هموفیلی و کوررنگی است.

P ♀ X D h X d H x X D H Y ♂

G X D h ; H d H توسط 45.1٪ H D H ;Y

X D H، X d h هر کدام 4.9٪

F1 X D H X D h ; X D h Y; X D H Y; X D H X d H ;

X D H X D H ; X d H Y; X d h Y; X D H X d h

مشکلاتی که باید به طور مستقل حل شوند

2. در انسان، جایگاه فاکتور Rh به جایگاهی که شکل گلبول های قرمز را تعیین می کند، مرتبط است و در فاصله 3 سانتی مورگانید از آن قرار دارد. Rh مثبت و الیپتوسیتوز (گلبول های قرمز بیضی شکل) توسط ژن های اتوزومال غالب تعیین می شود. یکی از زوجین برای هر دو صفت هتروزیگوت است. علاوه بر این، او Rh مثبت را از یکی از والدین و الیپتوسیتوز را از دیگری به ارث برد. همسر دوم Rh منفی است و گلبول های قرمز طبیعی دارد. درصد ژنوتیپ ها و فنوتیپ های احتمالی کودکان این خانواده را تعیین کنید.

3. سندرم نقص ناخن و کشکک توسط یک ژن اتوزومال کاملاً غالب تعیین می شود. در فاصله 10 سانتی مورگانید از آن مکان گروه های خونی طبق سیستم ABO وجود دارد. یکی از همسران دارای گروه خونی II و دیگری - III است. هرکسی که گروه خونی دوم داشته باشد از نقص در ناخن ها و کاسه زانو رنج می برد. معلوم است که پدرش دارای گروه خونی یک بود و این ناهنجاری ها را نداشت و مادرش دارای گروه خونی 4 و هر دو نقص بود. همسری با گروه خونی III نسبت به ژن نقص ناخن و کشکک طبیعی است و برای هر دو جفت ژن مورد تجزیه و تحلیل هموزیگوت است.

احتمال تولد در این خانواده از کودکان مبتلا به نقص ناخن و کشکک و گروه های خونی احتمالی آنها را تعیین کنید.

4. آب مروارید و پلی داکتیلی در انسان توسط ژن های اتوزومی غالب مرتبط (یعنی عدم تشخیص متقاطع) ایجاد می شود. با این حال، نه لزوماً ژن‌های این ناهنجاری‌ها، بلکه ژن آب مروارید با ژن ساختار طبیعی دست و بالعکس نیز ممکن است مرتبط باشند. این زن آب مروارید را از مادرش و پلی داکتیلی را از پدرش به ارث برده است. شوهرش برای هر دو علامت طبیعی است. چه چیزی بیشتر از فرزندان آنها انتظار می رود: ظهور همزمان آب مروارید و پلی داکتیلی، عدم وجود هر دوی این علائم، یا وجود تنها یک ناهنجاری - آب مروارید یا پلی داکتیلی؟

5. آب مروارید و پلی داکتیلی در انسان توسط ژن های اتوزومی غالب مرتبط (یعنی عدم تشخیص متقاطع) ایجاد می شود. با این حال، نه لزوماً ژن‌های این ناهنجاری‌ها، بلکه ژن آب مروارید با ژن ساختار طبیعی دست و بالعکس نیز ممکن است مرتبط باشند. این زن آب مروارید را از مادرش و پلی داکتیلی را از پدرش به ارث برده است. شوهرش برای هر دو علامت طبیعی است.

الف) در خانواده ای که شوهر عادی و زن از هر دو ویژگی هتروزیگوت باشد، در صورتی که معلوم شود مادر زن نیز به هر دو ناهنجاری مبتلا بوده و پدرش عادی بوده، چه فرزندی را می توان انتظار داشت؟

ب) از والدینی که از نظر هر دو صفت هتروزیگوت هستند، چه فرزندی را می توان در خانواده انتظار داشت، اگر معلوم شود که مادر هر دو همسر فقط به آب مروارید مبتلا بوده اند و پدران فقط به پلی داکتیلی؟

6. هموفیلی کلاسیک و کوررنگی به عنوان صفات مغلوب مرتبط با کروموزوم X به ارث می رسد. فاصله بین ژن ها 9.8 سانتی متر تعیین شده است. دختری که پدرش هم از بیماری هموفیلی و کوررنگی رنج می‌برد و مادرش سالم و از خانواده‌ای عاری از این بیماری‌ها است، با مردی سالم ازدواج می‌کند. فنوتیپ های احتمالی فرزندان حاصل از این ازدواج را تعیین کنید.

7. ژن کوررنگی (کوری رنگ) و ژن شب کوری که از طریق کروموزوم X به ارث می رسند در فاصله 50 سانتی مورگانید از یکدیگر قرار دارند. هر دو صفت مغلوب هستند. احتمال بچه دار شدن همزمان با هر دو ناهنجاری را در خانواده ای که زوجه بینایی طبیعی دارد، اما مادرش دچار شب کوری و پدرش دچار کوررنگی شده است، در حالی که شوهر نسبت به هر دو علامت طبیعی است، تعیین کنید.

پیوند ژن

وظیفه شماره 1

در فلفل، رنگ قرمز میوه بر سبز و رشد بلند ساقه بر کوتوله غالب است. ژن‌هایی که رنگ میوه و ارتفاع ساقه را تعیین می‌کنند روی یک کروموزوم قرار دارند که فاصله بین جایگاه‌های آنها 40 مورگانید است. یک گیاه هتروزیگوت برای هر دو صفت با یک گیاه کوتوله با میوه سبز تلاقی داده شد. چه فرزندانی و با چه نسبتی می توان از این تلاقی انتظار داشت؟

وظیفه شماره 2

شکل صاف دانه های ذرت بر شکل چروکیده و دانه های رنگی بر دانه های بدون رنگ غالب است. هر دو علامت به هم مرتبط هستند. هنگام تلاقی ذرت با دانه های صاف و رنگی با گیاهی با دانه های چروکیده و بدون رنگ، فرزندان زیر به دست آمد: صاف رنگی - 4152 نفر، چروکیده رنگی - 149، صاف بدون رنگ - 152، چروک بدون رنگ - 4163. فاصله بین ژن ها را تعیین کنید. .

وظیفه شماره 3

در مگس‌های مگس سرکه، ویژگی‌های رنگ بدن و شکل بال‌ها به هم مرتبط هستند. رنگ بدن تیره مغلوب تا خاکستری است، بالهای کوتاه مغلوب تا بالهای بلند هستند. در آزمایشگاه، ماده های بال بلند خاکستری، هتروزیگوت برای هر دو صفت، با نرهایی با بال های کوتاه و بدن تیره تلاقی داده شدند. فرزندان شامل 1394 فرد بال دراز خاکستری، 1418 فرد سیاه بال کوتاه، 287 فرد سیاه بال بلند و 288 فرد بال کوتاه خاکستری بودند.

وظیفه شماره 4

رنگ کت تیره در موش ها بر رنگ کت روشن غالب است. رنگ چشم صورتی بر رنگ چشم قرمز غالب است. هر دو علامت به هم مرتبط هستند. در آزمایشگاه، از تلاقی موش های با موی تیره چشم صورتی با موش های مو روشن چشم قرمز، فرزندان زیر به دست آمد: چشم قرمز روشن - 24، چشم صورتی تیره - 26، چشم صورتی روشن - 24، تیره چشم قرمز - 25. فاصله بین ژن ها را تعیین کنید.

مشکل شماره 5

در مگس مگس سرکه، ژن رنگ چشم طبیعی بر ژن چشم سفید و ژن ساختار غیرطبیعی شکم بر ژن ساختار طبیعی غالب است. هر دو جفت روی کروموزوم X در فاصله 5 مورگانید قرار دارند. ژنوتیپ‌های احتمالی فرزندان از تلاقی هتروزیگوت ماده برای هر دو صفت با نر دارای رنگ چشم طبیعی و ساختار شکمی طبیعی را تعیین کنید.

مشکل شماره 6

در انسان، جایگاه فاکتور Rh به جایگاه تعیین‌کننده شکل گلبول‌های قرمز خون متصل است و در فاصله 3 مورگانید از آن قرار دارد. Rh مثبت و الیپتوسیتوز توسط ژن های اتوزومال غالب تعیین می شود. یکی از زوجین برای هر دو صفت هتروزیگوت است. علاوه بر این، او Rh مثبت را از یکی از والدین و الیپتوسیتوز را از دیگری به ارث برد. همسر دوم Rh منفی است و گلبول های قرمز طبیعی دارد. درصد ژنوتیپ ها و فنوتیپ های احتمالی کودکان این خانواده را تعیین کنید.

مشکل شماره 7

سندرم نقص کشکک ناخن توسط یک ژن اتوزومال کاملاً غالب تعیین می شود. در فاصله 19 مورگانید از آن مکان گروه های خونی طبق سیستم ABO وجود دارد. یکی از همسران دارای گروه خونی II و دیگری - III است. فردی که گروه خونی او P است از نقص در ناخن و کشکک رنج می برد. معلوم است که پدرش دارای گروه خونی 1 بوده و این ناهنجاری ها را نداشته و مادرش با گروه خونی IU هر دو نقص را داشته است. همسری با گروه خونی III نسبت به ژن نقص ناخن و کشکک طبیعی است و برای هر دو جفت ژن مورد تجزیه و تحلیل هموزیگوت است. احتمال تولد فرزندان این خانواده که از نقص ناخن و کشکک رنج می برند، گروه های خونی احتمالی آنها را تعیین کنید.

مشکل شماره 8

آب مروارید و پلی داکتیلی در انسان توسط ژن‌های اتوزومی نزدیک به هم مرتبط (یعنی عدم تشخیص متقاطع) ایجاد می‌شود، با این حال، لزوماً ژن‌های این ناهنجاری‌ها، بلکه ژن آب مروارید با ژن ساختار طبیعی دست و بالعکس را می‌توان مرتبط کرد. . این زن آب مروارید را از مادرش و پلی داکتیلی را از پدرش به ارث برده است. شوهرش برای هر دو علامت طبیعی است. آنچه می تواند در کودکان آنها انتظار داشته باشد: ظهور همزمان آب مروارید و پلی داکتیلی، عدم وجود هر دوی این علائم، یا وجود تنها یک ناهنجاری - آب مروارید یا پلی داکتیلی.

مشکل شماره 9

هموفیلی کلاسیک و کوررنگی به عنوان صفات مغلوب مرتبط با کروموزوم X به ارث می رسد. فاصله بین ژن ها 9.8 مورگانید تعیین شده است. الف) دختری که پدرش هم مبتلا به هموفیلی و هم کوررنگی باشد و مادرش سالم و از خانواده ای عاری از این بیماری ها باشد، با مرد سالم ازدواج می کند. فنوتیپ های احتمالی فرزندان حاصل از این ازدواج را تعیین کنید. ب) زنی که مادرش مبتلا به کوررنگی و پدرش مبتلا به هموفیلی بود با مردی که از هر دو بیماری رنج می برد ازدواج می کند. احتمال بچه دار شدن همزمان با هر دو ناهنجاری را تعیین کنید.

مشکل شماره 10

ژن کوررنگی و ژن شب کوری که از طریق کروموزوم X به ارث می رسد در فاصله 50 مورگانید از یکدیگر قرار دارند. هر دو صفت مغلوب هستند. الف) احتمال بچه دار شدن همزمان با هر دو ناهنجاری را تعیین کنید. در خانواده ای که زن بینایی طبیعی دارد، اما مادرش شب کوری داشت و پدرش از کوررنگی رنج می برد، شوهر نسبت به هر دو علامت طبیعی است. ب) احتمال بچه دار شدن همزمان با هر دو ناهنجاری را که زوجه از نظر هر دو ویژگی هتروزیگوت است و هر دو ناهنجاری از پدرش به ارث می رسد و شوهر دارای هر دو نوع نابینایی است، تعیین کنید.

مشکل شماره 11

ژن های C، D، E بر روی یک کروموزوم قرار دارند و یک گروه پیوندی را تشکیل می دهند. بین C و D، متقاطع با فرکانس 5.8٪ رخ می دهد. اگر فاصله بین ژن های C و E 1.9 مورگانید و بین D و E - 3.9 مورگانید باشد، موقعیت نسبی ژن های C، D و E را تعیین کنید.

مشکل شماره 12

ژن های D، E و F روی یک کروموزوم قرار دارند و یک گروه پیوندی را تشکیل می دهند. بین ژن های D و E، تلاقی با فرکانس 6.2٪، بین E و F - 2.2٪ رخ می دهد. اگر فاصله بین D و F 8.4 مورگانید باشد، موقعیت نسبی ژن های D، E و F را تعیین کنید.

مشکل شماره 13

اگر ژن‌های AB به هم مرتبط باشند و فاصله بین آنها 24 مورگانید باشد، درصد ژنوتیپ‌های aabb و aaBB در نسل دوم از تلاقی موجودات AAbb و aaBB چقدر خواهد بود.

مشکل شماره 14

زنی که ژن دیستروفی عضلانی و ژن هموفیلی را از پدرش به ارث برده بود با مردی سالم ازدواج کرد. فاصله بین ژن های مورد نظر 12 مورگانید است. احتمال بچه دار شدن با دو بیماری را مشخص کنید؟

مشکل شماره 15

بیماری هانتینگتون توسط یک ژن مغلوب (غلبه کامل) که بر روی کروموزوم X در فاصله 15 مورگانید از مکان ژنی که دیستروفی دوشن را کنترل می کند، تعیین می شود. زن سالمی که مادرش دیستروفی دوشن داشت و پدرش بیماری هانتینگتون داشت، با مرد سالم ازدواج کرد. احتمال داشتن فرزندان بیمار را تعیین کنید. از چه قوانین ژنتیکی برای حل مشکل استفاده شد و چه تداخلی از ژن ها در وراثت این صفات مشاهده می شود؟

مشکل شماره 16

ژن مغلوب مسئول ناشنوایی حسی عصبی و ژن غالب رتینوبلاستوما در فاصله 12 مورگانید قرار دارند. هر دو همسر برای هر دو بیماری هتروزیگوت هستند. در همان زمان، هر دو همسر از پدران خود رتینوبلاستوما و ناشنوایی حسی عصبی از مادر دریافت کردند. احتمال داشتن فرزندان سالم را تعیین کنید.

مشکل شماره 17

ژن رشد انسان و ژن تعیین کننده تعداد انگشتان دست در یک گروه پیوندی در فاصله 8 مورگانید قرار دارند. قد طبیعی و پنج انگشت از صفات مغلوب هستند. رشد بلند و پلی داکتیلی (شش انگشتی) در یک الگوی اتوزومال غالب رخ می دهد. همسر قد طبیعی دارد و هر دستش پنج انگشت دارد. شوهر برای دو جفت آلل هتروزیگوت است و ژن قد بلند را از پدرش و ژن شش انگشت را از مادرش به ارث برده است. درصد فنوتیپ های احتمالی در فرزندان را تعیین کنید.

مشکل شماره 18

دو ژن تنظیم کننده واکنش های متابولیک در بدن انسان به فاصله 32 مورگانید در اتوزوم قرار دارند. ژن های غالب متابولیسم طبیعی را کنترل می کنند. اثرات عوامل مختلف جهش زا باعث تغییر توالی نوکلئوتیدها در این مناطق کروموزوم می شود که منجر به انحراف در سنتز مواد و بیماری های ارثی از نوع مغلوب می شود. والدین سالم فرزندی بیمار با دو ژن جهش یافته در ژنوتیپ به دنیا می آورند. درصد احتمال داشتن فرزند بعدی به دلیل دو بیماری متابولیک چقدر است؟

مشکل شماره 19

در ذرت، ژن‌های ایجادکننده برگ‌های پیچ خورده (c) و کوتولگی (d) به روشی مرتبط به ارث می‌رسند. فاصله بین آنها 18 مورگانید است. گیاهان CCdd و CCDD تلاقی داده شدند. تعیین: 1) ژنوتیپ ها و فنوتیپ های گیاهان F 1. 2) نسبت مورد انتظار فنوتیپ های F 2 از تلاقی تجزیه و تحلیل هیبریدهای F 1.

مشکل شماره 20

ژن مغلوب کم خونی همولیتیک در کروموزوم 1 قرار دارد. در فاصله 15 مورگانید از آن یک ژن لوسمی مغلوب وجود دارد. والدین سالم فرزندی با دو بیماری به دنیا آوردند. احتمال تولد فرزند بعدی سالم را تعیین کنید.

حل مسائل در بخش: "پیوند ژن"

وظیفه شماره 1

داده شده: الف - ژنی که رنگ قرمز میوه را تعیین می کند

الف - ژنی که رنگ سبز میوه را تعیین می کند

B- ژنی که رشد ساقه بلند را تعیین می کند

ج – ژن تعیین کننده کوتولگی

S AB = 40 مورگانید

R: ♀ a در x ♂ a in

ز: الف ب، الف ب آ ج

غیر متقاطع

متقاطع

F: A در A در A در در

الف در یک در یک در

فاصله بین ژن ها 40 مورگانید است که نشان می دهد 40 درصد افراد متقاطع وجود دارد.

احتمال متقاطع افراد از هر ژنوتیپ: 40%: 2 = 20%.

احتمال عدم عبور افراد از هر نوع: (100% - 40%) : 2 = 30%.

وظیفه شماره 2

داده شده: A – ژن برای شکل صاف B – ژن برای دانه های رنگی

a - ژن برای شکل چروکیده b - ژن برای دانه های بدون رنگ

به ارث بردن صفات مرتبط با جنسیت

بسیاری از صفات در انسان در ارتباط با کروموزوم های جنسی به ارث می رسد. ژن‌هایی که روی کروموزوم‌های جنسی قرار دارند، ویژگی‌های خاص خود را برای انتقال در طول نسل‌ها دارند. به عنوان مثال، هموفیلی، کوررنگی و غیره مرتبط با کروموزوم X و ژن طاسی، هیپرتریکوزیس (رشد مو در گوش) و غیره با کروموزوم های X و Y به ارث می رسند با مناطق همولوگ، مناطق غیر همولوگ نیز دارند، هنگام حل مشکلات چنین وراثتی، باید در نظر گرفت که ژن مربوطه در کدام یک از کروموزوم های جنسی قرار دارد، کروموزوم X یا Y. ضبط با تصویر کروموزوم های جنسی راحت تر است. به عنوان مثال، Xh یک ژن هموفیلی است که به کروموزوم X مرتبط است. هیچ ژن هموفیلی در کروموزوم Y وجود ندارد. بنابراین، ژنوتیپ های احتمالی افراد برای این صفت ممکن است به شرح زیر باشد:

X H X h زنی است که ناقل ژن هموفیلی است، اما از نظر فنوتیپی سالم است و لخته خون طبیعی دارد.

X h Y – یک مرد مبتلا به هموفیلی، زیرا او ژن آللی را روی کروموزوم Y ندارد، سپس ژن مغلوب به صورت فنوتیپی خود را نشان می دهد.

X h X h – هموفیلی زن، بسیار نادر، زیرا زود می میرند یا نابارور می شوند.

تجزیه و تحلیل نتایج تلاقی با وراثت مرتبط به طور جداگانه برای جنس مونث و مرد انجام می شود.

وظایف

49. دختری که پدرش هموفیلی است با مرد سالم ازدواج می کند. از این ازدواج چه فرزندانی می توان انتظار داشت؟

50. هموفیلی کلاسیک یک صفت مغلوب مرتبط با کروموزوم X است. مرد مبتلا به هموفیلی با یک زن عادی ازدواج می کند که پدرش از هموفیلی رنج می برد. احتمال داشتن فرزندان سالم در این خانواده را تعیین کنید.

51. مرد مبتلا به هموفیلی با زنی ازدواج می کند که این بیماری را ندارد. آنها دختر و پسرهای عادی دارند که با افراد غیر هموفیلی ازدواج می کنند. آیا هموفیلی دوباره در نوه ها کشف می شود و احتمال ظهور بیماران در خانواده های دختر و پسر چقدر است؟

52. یک مرد پروبند یک مادربزرگ مادری با بینایی طبیعی و یک پدربزرگ کور رنگی دارد. مادر این مرد کور رنگ است، پدرش عادی است. ژنوتیپ این افراد چیست و اگر پروباند با زنی که از نظر ژنوتیپی شبیه خواهرش است ازدواج کند، فرزندانش چگونه خواهند بود؟

53. هیپوپلازی مینا (مینای گرانول نازک، دندان های قهوه ای روشن) به عنوان یک صفت غالب مرتبط با X به ارث می رسد. در خانواده ای که پدر و مادر هر دو دچار این ناهنجاری بودند، پسری با دندان های طبیعی به دنیا آمد. احتمال اینکه فرزند بعدی آنها نیز دندان های طبیعی داشته باشد را تعیین کنید.

پیوند ویژگی ها عبور از روی.

تعداد ژن ها در ژنوتیپ انسان بسیار زیاد است و تعداد کروموزوم ها 46 (23 جفت) است. بنابراین، ژن‌های واقع در یک کروموزوم با هم به ارث می‌رسند (پیوند می‌شوند)، زیرا از والدین به فرزندان در همان گروه پیوندی منتقل می شود. تعداد گروه های پیوندی برابر با مجموعه کروموزوم هاپلوئید است. ارث مرتبط در انسان: هموفیلی، کوررنگی و غیره.

پیوند ژن ها در یک کروموزوم می تواند کامل یا ناقص باشد. با پیوند کامل، ژن ها همیشه با هم به ارث می رسند و منجر به تلاقی نمی شوند. هنگامی که پیوند بین ژن های آللی ناقص باشد، عبور از روی (تبادل بخش های کروموزوم های همولوگ) امکان پذیر است. هنگامی که مناطق همولوگ رد و بدل می شوند، ژن های مرتبط به گامت های مختلف واگرا می شوند:

فرکانس متقاطع مستقیماً با فاصله بین ژن ها متناسب است، یعنی. هر چه ژن ها از یکدیگر در کروموزوم دورتر باشند، هرچه این تبادل بیشتر به یکدیگر نزدیکتر باشد، اختلاف ویژگی ها کمتر است. بنابراین، جداسازی در فرزندان هنگام عبور از دی هتروزیگوت ها مشابه مندلی خواهد بود، اما نسبت هیبریدها متفاوت خواهد بود.

وظایف

54. شکل صاف دانه های ذرت بر دانه های چروکیده و دانه های رنگی بر دانه های بدون رنگ غالب است. هر دو علامت به هم مرتبط هستند. هنگام تلاقی ذرت با دانه های صاف و رنگی با گیاهی با دانه های چروکیده و بدون رنگ، فرزندان زیر به دست آمد: صاف رنگی - 4152 نفر، چروکیده رنگی - 149، صاف بدون رنگ - 152، چروک بدون رنگ - 4163. فاصله بین ژن ها را تعیین کنید. .

55. در موش ها، رنگ خز تیره بر روشن غالب است، رنگ چشم صورتی بر قرمز غالب است. هر دو علامت به هم مرتبط هستند. در آزمایشگاه، از تلاقی موش های مو تیره چشم صورتی با موش های روشن چشم قرمز، فرزندان زیر به دست آمد: چشم قرمز روشن - 24، چشم صورتی تیره - 24، چشم صورتی روشن - 26، تیره چشم قرمز - 25. فاصله بین ژن ها را تعیین کنید.

56. در انسان، جایگاه فاکتور Rh به جایگاه تعیین کننده شکل گلبول های قرمز خون متصل است و در فاصله 3 مورگانید از آن قرار دارد (K. Stern, 1965). رزوس مثبت و الیپتوسیتوز توسط ژن های اتوزومال غالب تعیین می شود. یکی از زوجین برای هر دو صفت هتروزیگوت است. در همان زمان، او Rh مثبت را از یکی از والدین و الیپتوسیتوز را از دیگری به ارث برد. همسر دوم Rh منفی است و گلبول های قرمز طبیعی دارد. درصد ژنوتیپ ها و فنوتیپ های احتمالی کودکان این خانواده را تعیین کنید.

57. آب مروارید و پلی داکتیلی در انسان توسط ژن های اتوزومی غالب مرتبط با هم (یعنی عدم تشخیص متقاطع) ایجاد می شود. با این حال، نه لزوماً ژن‌های این ناهنجاری‌ها، بلکه ژن آب مروارید با ژن ساختار طبیعی دست و بالعکس نیز ممکن است مرتبط باشند.

1. یک زن آب مروارید را از مادرش و پلی داکتیلی را از پدرش به ارث برده است. شوهرش برای هر دو علامت طبیعی است. چه چیزی بیشتر در کودکان انتظار می رود: ظهور همزمان آب مروارید و پلی داکتیلی، عدم وجود هر دوی این علائم، یا وجود تنها یک ناهنجاری – آب مروارید یا پلی داکتیلی؟

2. در خانواده ای که شوهر عادی و زن از هر دو ویژگی هتروزیگوت باشد، در صورتی که معلوم شود مادر زن نیز به هر دو ناهنجاری مبتلا بوده و پدرش عادی بوده، چه فرزندی می توان انتظار داشت؟

58. هموفیلی کلاسیک و کوررنگی به عنوان صفات مغلوب مرتبط با کروموزوم X به ارث می رسد. فاصله بین ژن ها 9.8 مورگانید تعیین شده است.

1. دختری که پدرش هم از بیماری هموفیلی و کوررنگی رنج می برد و مادرش سالم و از خانواده ای مرفه به این خصوصیات است، با مرد سالم ازدواج می کند. فنوتیپ های احتمالی فرزندان حاصل از این ازدواج را تعیین کنید.

2. زنی که مادرش از کوررنگی رنج می برد و پدرش هموفیلی داشت با مردی که از هر دو بیماری رنج می برد ازدواج کرد. احتمال تولد همزمان فرزندان در این خانواده با هر دو ناهنجاری را تعیین کنید.

59. ژن کوررنگی و ژن شب کوری که از طریق کروموزوم X به ارث می رسد، در فاصله 50 مورگانید از یکدیگر قرار دارند (K. Stern, 1965). هر دو صفت مغلوب هستند.

1. احتمال بچه دار شدن همزمان با هر دو ناهنجاری را در خانواده ای که زوجه بینایی طبیعی دارد، ولی مادرش شب کوری و پدرش دچار کوررنگی بوده و شوهر نسبت به هر دو علامت طبیعی است، تعیین کنید.

2. احتمال بچه دار شدن همزمان با هر دو ناهنجاری را در خانواده ای که زوجه از نظر هر دو ویژگی هتروزیگوت است و هر دو ناهنجاری را از پدرش به ارث برده است و شوهر هر دو نوع نابینایی دارد را تعیین کنید.

60. در انسان، ژن های فاکتور Rh و الیپتوسیتوز در یک کروموزوم در فاصله 3 مورگانید قرار دارند. Rh مثبت و الیپتوسیتوز توسط ژن های غالب تعیین می شود. ژن کوررنگی و ژن شب کوری در کروموزوم X در فاصله 50 مورگانید قرار دارند. هر دو صفت به صورت مغلوب منتقل می شوند.

1. زنی که از نظر تمام خصوصیات هتروزیگوت است و تمام ژن های غیرطبیعی را از مادرش به ارث برده است که اجدادش کراس اوور نداشته اند، با مردی ازدواج می کند که هم از رنگ و هم شب کوری رنج می برد و از نظر هر دو ژن اتوزوم مغلوب هموزیگوت است. فنوتیپ های احتمالی فرزندان این خانواده را تعیین کنید.

2. زنی که از نظر همه خصوصیات هتروزیگوت است با مردی با Rh منفی ازدواج می کند که در سایر خصوصیات تحلیل شده طبیعی است. مشخص است که پدر این زن Rh منفی بود، الیپتوسیتوز داشت، از شب کوری رنج می برد، اما می توانست رنگ ها را به طور معمول تشخیص دهد. فنوتیپ های احتمالی فرزندان این خانواده را تعیین کنید.

هموفیلی یک بیماری خونی است که در گروه انعقادهای ارثی یا دیاتز قرار می گیرد. شیوع پاتولوژی ثبت شده در جهان 1 مورد در هر 10 هزار جمعیت مرد است. 7.5 هزار بیمار مبتلا به هموفیلی در روسیه وجود دارد، اما طبق اظهارات سازمان های دولتی درگیر در ارائه کمک به بیماران، اشکال خفیف به سادگی باید حدود 12 هزار نفر مبتلا به این بیماری باشند.

یک باور عمومی وجود دارد که یک بیمار مبتلا به هموفیلی ممکن است به طور ناگهانی به دلیل خونریزی شدید که نمی توان آن را متوقف کرد فوت کند. این درست نیست و بر اساس شایعات است. با این حال، خطر مرگ ناشی از سکته مغزی هموراژیک در واقع بالاتر از حد متوسط ​​است، زیرا آسیب پذیری عروق مغز بسیار زیاد است.

ناتوانی بیماران مبتلا به هموفیلی در سنین پایین به دلیل خونریزی های گسترده در مفاصل و عضلات همراه با ایجاد انقباضات بعدی رخ می دهد.

علل

علل هموفیلی به اندازه کافی مورد مطالعه قرار گرفته است. تغییرات مشخصه در یک ژن در کروموزوم X کشف شد. مشخص شده است که این منطقه خاص مسئول تولید فاکتورهای انعقادی لازم و ترکیبات پروتئینی خاص است.

هر قسمت از کروموزوم مسئول عملکرد خاصی است که باعث بیماری های ارثی می شود

ژن هموفیلی از کروموزوم Y منشا نمی گیرد. این بدان معنی است که جنین آن را از بدن مادر دریافت می کند. یک ویژگی مهم امکان تظاهرات بالینی فقط در مردان است.

مکانیسم ارثی انتقال این بیماری در خانواده "مرتبط با جنسیت" نامیده می شود. کوررنگی (از دست دادن عملکرد تشخیص رنگ ها) و عدم وجود غدد عرق نیز به روش مشابهی منتقل می شود. دانشمندان سعی کردند با بررسی مادران پسران مبتلا به هموفیلی به این سوال پاسخ دهند که جهش ژنی در کدام نسل رخ داده است.

مشخص شد که 15 تا 25 درصد از مادران آسیب لازم به کروموزوم X را نداشته اند. این نشان دهنده وقوع یک جهش اولیه (موارد پراکنده) در طول تشکیل جنین است و به معنای امکان هموفیلی بدون وراثت پیچیده است. در نسل های بعدی، این بیماری به عنوان یک ویژگی خانوادگی منتقل می شود.

هیچ دلیل خاصی برای تغییر در ژنوتیپ کودک شناسایی نشده است.

احتمال به ارث بردن یک ژن اصلاح شده

70 درصد موارد هموفیلی ارثی در نظر گرفته می شود. تغییرات ژنتیکی به صورت مغلوب به ارث می رسد (نوع غالب نشان دهنده بیماری در هر دو والدین و انتقال اجباری به فرزندان است). نقش یک زن به عنوان ناقل جهش در انتقال بیماری به پسرانش کاهش می یابد. یک دختر متولد شده می تواند ناقل باشد، اما خودش بیمار نمی شود.

احتمال داشتن پسر بیمار در یک زوج متشکل از یک مرد سالم و یک مادر ناقل 50:50 است. موارد ابتلا به این بیماری در دخترانی که از پدری مبتلا به هموفیلی و مادری سالم متولد می شوند نادر است. معمولاً از چنین ازدواجی می توان انتظار پسر یا دختر سالمی داشت که ناقل ژن تغییر یافته باشند.

هموفیلی در زنان (دختران) یک پدیده بسیار نادر است. برای انجام این کار، کودک باید از یک پدر هموفیلی و یک مادر ناقل متولد شود. تنها 60 بیماری مشابه در عمل جهانی توصیف شده است. موفقیت های پزشکی نوین در افزایش طول عمر بیماران حاکی از افزایش شناسایی دختران بیمار در سال های آینده است.

چرا هموفیلی را "بیماری سلطنتی" می نامند؟

این آسیب شناسی ظاهر نام "بیماری سلطنتی" را مدیون ملکه ویکتوریا بریتانیا است. این او بود که به عنوان جد ژن تغییر یافته در فرزندان و نوه هایش خدمت کرد. در همان زمان، شواهد تاریخی در مورد احتمال ارتباط پدری ویکتوریا و مادر تأیید شد.

یکی از ملکه های مورد علاقه بریتانیا خانواده بزرگ و صمیمی داشت

تظاهرات بالینی هموفیلی در پسر ویکتوریا، لئوپولد، دوک آلبانی یافت شد. وراثت بیشتر از یک الگوی مغلوب از طریق دختران و نوه ها پیروی کرد. یکی از عواملی که احتمال ابتلا به این بیماری را افزایش می دهد، ازدواج های فامیلی بین پسرعموها در خانواده های سلطنتی اروپا است.

بنابراین، ژن جهش یافته از طریق ملکه الکساندر به تزارویچ الکسی نیکولایویچ، پسر آخرین پادشاه روسیه منتقل شد.

انواع هموفیلی

لخته شدن خون یکی از واکنش های دفاعی بدن در برابر زخم ها و از دست دادن خون احتمالی است. علاوه بر پلاکت ها و فیبرینوژن که به طور فعال در تشکیل لخته های خون در رگ های خونی نقش دارند، فاکتورهای پلاسما نیز مهم هستند. آنها توانایی متعادل کردن فرآیندهای انعقاد و ضد لخته شدن را در صورت لزوم دارند.

کمبود یکی از عوامل ضروری منجر به اختلال در کل سیستم می شود. هموفیلی ارتباط مستقیمی با کمبود فاکتورهای VIII و IX دارد که مسئول تشکیل ترومبوپلاستین در مرحله اول انعقاد هستند.

بسته به نوع اختلالات در سیستم انعقادی ناشی از نواحی جهش یافته کروموزوم X، 3 نوع بیماری وجود دارد:

نوع A - ناشی از کمبود گلوبولین آنتی هموفیل (فاکتور VIII) است که سنتز ترومبوکیناز را مختل می کند. معمولی ترین شکل تا 85 درصد بیماران از آن رنج می برند. شدت آن به دلیل خونریزی ناشی از جراحات، عملیات است که در پس زمینه کاهش غلظت فاکتور به 5-20٪ از سطح طبیعی رخ می دهد.

نوع B (بیماری کریسمس) - همراه با عدم سنتز فاکتور IX، که مسئول ایجاد یک پلاگ انعقاد ثانویه در رگ و سنتز ترومبوکیناز است، تا 13٪ از بیماران را تحت تاثیر قرار می دهد.

نوع C - در 2 درصد از بیماران رخ می دهد، بر خلاف موارد قبلی، انتقال توسط یک نوع غالب امکان پذیر است، هم مردان و هم زنان مبتلا می شوند. کمبود فاکتور XI، مسئول ترومبوپلاستین، شناسایی شد. یک حساسیت ملی وجود دارد: بیشتر برای یهودیان اشکنازی. از آنجایی که تظاهرات بالینی به طور قابل توجهی با موارد کلاسیک متفاوت است، تصمیم گرفته شد که این زیرگروه از طبقه بندی مدرن حذف شود.

تا 0.5 درصد موارد دیگر انواع اختلالات هموستاز هستند.

طبقه بندی بر اساس شدت

شدت بیماری تحت تأثیر درجه کمبود عوامل ذکر شده است که باعث از بین رفتن توانایی لخته شدن خون می شود. درجات مختلفی وجود دارد:

خفیف - غلظت فاکتور 6٪ یا بیشتر است، معمولاً در سن مدرسه تشخیص داده می شود، خونریزی نادر است، با شدت کم، در هنگام جراحات، در حین جراحی، در حین کشیدن دندان رخ می دهد.

متوسط ​​- سطح عوامل از 1 تا 5 درصد از هنجار متغیر است، معمولاً علائم هموفیلی در سال های پیش دبستانی تشخیص داده می شود، تظاهرات خونریزی متوسط ​​مشخص است (خونریزی در کپسول های مفصلی، عضلات)، گلبول های قرمز خون در ادرار تشخیص داده می شود. تست؛

شدید - سطح کمبود کمتر از 1٪ است، در حال حاضر در اوایل کودکی تظاهرات خونریزی شدید ایجاد می شود، نوزاد با هماتوم های گسترده روی سر، افزایش خونریزی از بند ناف، مدفوع سیاه (ملنا)، هماتوم ها بدون ارتباط با آسیب تشخیص داده می شود. ، خونریزی لثه در هنگام دندان درآوردن مشخص است ، تغییر شیر به شیر بومی ، خونریزی در اندام های داخلی امکان پذیر است.

علائم بالینی

علائم معمول هموفیلی نوع A و B عبارتند از:

هماتوم های مختلف (در ماهیچه ها، زیر پوست، زیر فاسیای عضلانی، در فضای خلفی صفاقی) اغلب با یک کبودی کوچک همراه است، در هر پنجمین بیمار وجود دارد، در صورت عصب داخلی، دارای ناحیه گسترده ای از توزیع است. تنه یا شریان فشرده می شود، سپس درد شدید ظاهر می شود.

خونریزی - از بریدگی ها، حفره دندان کشیده شده، لثه ها، پس از مداخلات جراحی، صدمات، با ماهیت تاخیری مشخص می شود (خونریزی بلافاصله پس از آسیب رخ نمی دهد، اما پس از 6-8 ساعت).

وقوع همارتروز (70-80٪ موارد)؛

هماچوری - خونریزی کلیه، که با وجود خون در ادرار (از 14 تا 20٪ موارد) تشخیص داده می شود، خود به خود یا پس از آسیب کمر رخ می دهد، می تواند با حملات کولیک کلیوی همراه باشد، منجر به هیدرونفروز، پیلونفریت مزمن می شود.

خونریزی روده - در 8٪ از بیماران مبتلا به هموفیلی شدید به شکل مدفوع شل "سیاه"، سرگیجه شدید، ضعف و می تواند با مصرف داروها (استروئیدها، مسکن ها) تحریک شود.

خونریزی در مزانتر - باعث حمله درد حاد شکمی می شود، نمی توان آن را از آپاندیسیت و پریتونیت متمایز کرد، گاهی اوقات شبیه به تصویر بالینی انسداد حاد روده است.

سکته های هموراژیک - تا 5٪ از بیماران را همراهی می کند، اغلب در سنین جوانی رخ می دهد، درمانگاه بستگی به محل ضایعه دارد.

با همارتروز در کودک، پس از یک کبودی، مفصل متورم می شود، درد شدید ظاهر می شود، قرمزی پوست در ناحیه آسیب دیده، و مفصل در لمس داغ است. در صورت خونریزی های مکرر (عود) التهاب مزمن کپسول مفصلی (سینوویت) ایجاد می شود که عامل آرتروز (همجوشی سطوح مفصلی) و تغییر در شکل اندام و طول آن می شود. در آینده، بیمار ممکن است انحنای ستون فقرات، استخوان های لگن، تغییر شکل پاها و دست ها و آتروفی عضلانی را تجربه کند. این عامل اصلی ناتوانی در دوران کودکی است.

علائم تشخیصی

متخصصان رشته های مختلف باید در تشخیص بیماری شرکت کنند: متخصصان نوزادان در بخش زایمان، متخصصان اطفال، درمانگران، هماتولوژیست ها و متخصصان ژنتیک. در صورت بروز علائم یا عوارض نامشخص، باید با متخصص گوارش، متخصص مغز و اعصاب، ارتوپد، جراح، پزشک گوش و حلق و بینی و سایر متخصصان مشورت شود.

علائم شناسایی شده در نوزاد باید با روش های آزمایشگاهی برای مطالعه انعقاد تایید شود.

پارامترهای کواگولوگرام تغییر یافته تعیین می شوند:

• زمان انعقاد و کلسیفیکاسیون مجدد؛
• زمان ترومبین؛
• زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال (aPTT)؛
• آزمایشات خاصی برای پتانسیل ترومبین و زمان پروترومبین انجام می شود.

تشخیص شامل مطالعه:

• ترومبوالاستوگرام؛
• انجام تجزیه و تحلیل ژنتیکی برای سطح D-dimer.

کاهش سطح شاخص ها به نصف هنجار یا بیشتر اهمیت تشخیصی دارد.

همارتروز باید با استفاده از رادیوگرافی بررسی شود. هماتوم مشکوک به موضع گیری خلفی صفاقی یا داخل اندام های پارانشیمی نیاز به بررسی اولتراسوند دارد. برای شناسایی بیماری ها و آسیب های کلیوی، آزمایش ادرار و سونوگرافی انجام می شود.

درمان هموفیلی شامل درمان جایگزین است. غیرممکن است که بیمار را از شر آسیب شناسی خلاص کنیم.

دوز مورد نیاز بستگی به درجه کمبود، نوع و شدت بیماری دارد. نیاز به افزایش دوز زمانی ایجاد می شود که آنتی بادی برای جایگزینی کمپلکس های پروتئینی تولید شود.

1. پیشگیری در دوره های بدون علائم سندرم هموراژیک؛
2. درمان در طول دوره تظاهرات هموراژیک.

درمان پیشگیرانه هموفیلی به تجویز فاکتورهای انعقادی در دوز نگهدارنده 2-3 بار در هفته کاهش می یابد. تمام مداخلات جراحی، از جمله کشیدن دندان، "تحت پوشش" دوز اضافی از عوامل انجام می شود. این به جلوگیری از ایجاد آسیب مفاصل و سایر خونریزی ها کمک می کند.

هموفیلی خفیف را می توان با زخم های سوراخ کوچک مشاهده کرد

اگر خونریزی با خونریزی خارجی جزئی (بریدگی، خونریزی بینی) آشکار شود، موارد زیر نشان داده می شود:

استفاده از اسفنج هموستاتیک؛

درمان سطح زخم با ترومبین؛

باند فشاری؛

سرمای محلی؛

اگر عضوی زخمی شده است، با یک آتل کمکی استراحت کنید.

در آینده، قرار دادن UHF، ماساژ سبک، الکتروفورز و فیزیوتراپی برای حفظ تحرک مفصل مورد نیاز است.

شما باید رژیم غذایی غنی از ویتامین های C، A، B، D، فسفر و نمک های کلسیم را دنبال کنید.

در صورت خونریزی شدید، تجویز مکرر داروهای جایگزین فاکتور انعقادی ضروری است.

و. آنها از خون اهداکننده انسان یا به طور مصنوعی از مواد حیوانی به دست می آیند. پلاسمای منجمد تازه، عوامل هموستاتیک و اریتروماس استفاده می شود.

رژیم استاندارد برای انواع مختلف هموفیلی:

الف - پلاسمای تازه، نوع خاصی از پلاسما ضد هموفیلی، کرایو رسوبیت لازم است.

ب - پلاسمای اهداکننده منجمد تازه، فاکتور IX غلیظ کافی است.

ج - می توانید خود را فقط به پلاسمای خشک تازه منجمد محدود کنید.

هنگامی که آنتی بادی ها تشکیل می شوند، پلاسمافرزیس و سرکوب کننده های ایمنی نشان داده می شوند.

همه بیماران بسته به کلینیک درمان علامتی دریافت می کنند (به عنوان مثال، داروهای ضد التهابی).

دانشمندان ژنتیک در حال توسعه اقداماتی برای تأثیرگذاری بر ژنوم تغییر یافته یک فرد بیمار هستند. تاکنون فقط آزمایشات حیوانی در حال انجام است. اثربخشی با استفاده از پایه آنزیمی ویروس های مرتبط با آدنو به دست آمد. همانطور که مشخص شد، آنها قادر به حذف بخش جهش یافته ژن هموفیلی و جایگزینی آن با یک ژن سالم هستند.

پیش آگهی زندگی برای بیماران هموفیلی فعلی با رعایت مداوم شرایط درمانی مطلوب است. میانگین امید به زندگی آنها با افراد سالم برابر است.

تزریق مکرر اجزای خون خطر ابتلا به عفونت هپاتیت، HIV، تبخال و عفونت سیتومگالوویروس را افزایش می دهد. پیش آگهی با خونریزی شدید مکرر و عدم درمان بدتر می شود.

زن سالمی که با یک مرد هموفیلی ازدواج کرده ممکن است دختر ناقلی به دنیا بیاورد و بیماری را به نوه خود منتقل کند.

چگونه می توان از احتمال انتقال آسیب شناسی به کودکان مطلع شد؟

مشاوره ژنتیک با همسرانی که می خواهند صاحب فرزند شوند کار می کند. شما می توانید در مرحله برنامه ریزی بارداری تحت مصاحبه و معاینه قرار بگیرید. کارشناسان داده های شجره نامه ای شناخته شده را تجزیه و تحلیل می کنند. برنامه ریزی از قبل برای تولد یک نوزاد سالم غیرممکن است.

در دوران بارداری، وضعیت ناقل با بیوپسی پرزهای کوریونی با استفاده از آمنیوسنتز (نمونه‌گیری از بافت) تشخیص داده می‌شود. تشخیص هموفیلی جنین از هفته هشتم بارداری امکان پذیر است.

مراکز بزرگ پری ناتال تجربه لقاح آزمایشگاهی را پس از پردازش ویژه مواد جمع آوری می کنند.

بسیاری از سازمان های عمومی در سراسر جهان برای محافظت از بیماران و توضیح مشکلات آنها برای مردم ایجاد شده اند. روز هموفیلی هر ساله در 17 آوریل جشن گرفته می شود. وظیفه آن مشارکت دادن مسئولان حوزه پزشکی در مشکلات روزمره بیماران است.

3. ارث وابسته به جنسیت. هموفیلی کور رنگی

صفاتی که از طریق کروموزوم های جنسی X و Y به ارث می رسند وابسته به جنسیت نامیده می شوند. در انسان، صفاتی که از طریق کروموزوم Y به ارث می رسد فقط در مردان وجود دارد، در حالی که صفاتی که از طریق کروموزوم X به ارث می رسند می توانند در افراد هر دو جنس وجود داشته باشند. یک فرد مونث می‌تواند از نظر ژن‌هایی که روی کروموزوم X قرار دارند همجنس یا هتروزیگوت باشد. و آلل های ژن مغلوب او فقط در حالت هموزیگوت ظاهر می شوند. از آنجایی که مردان فقط یک کروموزوم X دارند، تمام ژن‌های موضعی روی آن، حتی ژن‌های مغلوب، بلافاصله در فنوتیپ ظاهر می‌شوند. چنین ارگانیسمی اغلب هموزیگوت نامیده می شود.

در انسان، برخی از شرایط پاتولوژیک با جنسیت مرتبط است. برای مثال، هموفیلی از جمله این موارد است. آلل ژن کنترل کننده لخته شدن خون طبیعی (H) و جفت آللی آن، ژن هموفیلی h، روی کروموزوم X قرار دارند. آلل H غالب است، آلل h مغلوب است، بنابراین اگر زنی برای این ژن (XHXh) هتروزیگوت باشد، به هموفیلی مبتلا نمی شود. مردان فقط یک کروموزوم X دارند. بنابراین، اگر او آلل H را در کروموزوم X خود داشته باشد، خود را نشان می دهد.

اگر کروموزوم X مرد دارای آلل h باشد، مرد از هموفیلی رنج می‌برد: کروموزوم X ژن‌هایی را که مکانیسم‌های لخته شدن خون طبیعی را تعیین می‌کنند، حمل نمی‌کند.

به طور طبیعی، آلل مغلوب هموفیلی در حالت هتروزیگوت در زنان حتی برای چندین نسل باقی می ماند تا زمانی که دوباره در یکی از مردان ظاهر شود. زن مبتلا به هموفیلی تنها می تواند از ازدواج یک زن هتروزیگوت مبتلا به هموفیلی با مردی که از هموفیلی رنج می برد متولد شود. به دلیل نادر بودن این بیماری، چنین ترکیبی بعید است.

کوررنگی به روشی مشابه به ارث می رسد، یعنی یک ناهنجاری بینایی زمانی که فرد رنگ ها، اغلب قرمز را با سبز اشتباه می گیرد. درک رنگ طبیعی توسط یک آلل غالب واقع در کروموزوم X ایجاد می شود. جفت آللی مغلوب آن در حالت همو و هتروزیگوت منجر به ایجاد کوررنگی می شود.

این موضوع روشن می‌کند که چرا کوررنگی در مردان شایع‌تر از زنان است: مردان فقط یک کروموزوم X دارند و اگر حاوی یک آلل مغلوب باشد که کوررنگی را تعیین می‌کند، مطمئناً خود را نشان می‌دهد. یک زن دارای دو کروموزوم X است: برای این ژن می تواند هتروزیگوت یا هموزیگوت باشد، اما در مورد دوم از کوررنگی رنج می برد.

انواع وراثت ناهنجاری ها

نوع توارث اتوزومال مغلوب - زمانی که ناهنجاری توسط یک ژن مغلوب در اتوزوم ایجاد می شود. ژن های جهش یافته اتوزومی مغلوب اثر قابل مشاهده خود را فقط در حالت هموزیگوت نشان می دهند، زمانی که حیوان آن را از هر یک از والدین دریافت می کند. فراوانی ناهنجاری های مغلوب در جمعیت هایی که از همخونی استفاده می شود افزایش می یابد.

تنها در صورتی می توان نوع وراثت بسیاری از جهش ها را به طور قابل اعتماد تعیین کرد که ساختار و عملکرد ژنی که در آن رخ داده است مشخص باشد. خوشبختانه تحقیقات ژنتیکی به سرعت در حال پیشرفت است و اولین آزمایشگاه های تشخیص ژنتیکی بیماری ها قبلاً ظاهر شده اند. با این حال، برای تعدادی از جهش‌ها، نحوه توارث کاملاً شناخته شده است.

انواع وراثت ناهنجاری ها

تعیین نوع وراثت ناهنجاری ها به منظور توسعه روش های اصلاح نژادی برای پیشگیری از آن ها در فرزندان مهم است. نوع وراثت ناهنجاری ها معمولاً بر اساس تجزیه و تحلیل شجره نامه ها تعیین می شود که در آن اطلاعات مربوط به ماهیت ناهنجاری ها باید ثبت شود. سه نوع توارث ناهنجاری وجود دارد: اتوزومال مغلوب، اتوزومال غالب و وابسته به جنس.

با یک نوع توارث اتوزومال مغلوب، ناهنجاری توسط یک ژن مغلوب که در اتوزوم ها موضعی شده است تعیین می شود. این شایع ترین نوع ارث است و در مردان و زنان به طور مساوی رخ می دهد. با یک نوع توارث اتوزومال مغلوب، فرزندان غیرطبیعی معمولاً در والدین سالم ظاهر می شوند. هنگامی که ما شروع به تجزیه و تحلیل شجره نامه می کنیم، مشخص می شود که یک ناهنجاری مشابه زمانی در نوادگان هر دو والدین یا جد مشترک آنها رخ داده است.

با یک نوع توارث اتوزومال غالب، ناهنجاری توسط یک ژن غالب در اتوزوم ایجاد می شود. صفات ناشی از ژن های غالب، به عنوان یک قاعده، در حالت همنوع و هتروزیگوت با نوع غالب وراثت ظاهر می شوند، هیچ نسلی از بین نمی رود. هر کودک ناهنجاری یک والدین ناهنجار دارد. علاوه بر این، با این نوع وراثت، ناهنجاری معمولاً در نیمی از شجره رخ می دهد.

با یک نوع وراثت مرتبط با جنسیت، این ناهنجاری، به عنوان یک قاعده، در افراد همجنس خود را نشان می دهد. این به دلیل محلی سازی ژن جهش یافته در کروموزوم X است. نمونه ای از وراثت مرتبط با جنسیت هموفیلی و کوررنگی در انسان است.

قانون ارثصفات اتوزومال مغلوب:

1) از والدین فنوتیپی طبیعی، اما هتروزیگوت، فرزندانی با ویژگی های غیر طبیعی با فراوانی 3:1 متولد می شوند.

2) همه والدین حیوانات غیرطبیعی ناقلان هتروزیگوت یک ژن جهش یافته مغلوب هستند.

3) اگر یکی از والدین غیرطبیعی و دیگری طبیعی باشد، اولاد طبیعی خواهد بود.

4) ناهنجاری ها با فراوانی یکسان در زنان ظاهر می شود.

نوع اتوزومال غالب وراثت - خود را در حالت هتروزیگوت نشان می دهد. مشخصه آن:

1) وراثت مستقیم در بین نسل ها. این ناهنجاری از نسلی به نسل دیگر منتقل می‌شود، بدون اینکه بگذریم.

2) هر کودک ناهنجاری یک والدین ناهنجار دارد.

3) احتمال تولد فرزند غیرطبیعی در صورت غیرطبیعی بودن یکی از والدین 50 درصد است.

4) در نر و ماده خود را نشان می دهد، زیرا این ژن در اتوزوم قرار دارد. نوع وراثت وابسته به X - ژن های موضعی بر روی کروموزوم X می توانند اثرات غالب و مغلوب را نشان دهند.

مشخصه آن:

1) از پدران غیرعادی، همه دختران غیرعادی و همه پسران عادی خواهند بود.

2) فرزندان تنها زمانی غیرعادی خواهند بود که یکی از والدین این ویژگی را داشته باشد.

3) ناهنجاری ها در هر نسل ظاهر می شوند. اگر مادر دارای ناهنجاری باشد، احتمال تولد فرزند غیرطبیعی بدون توجه به جنسیت 50٪ است.

4) نرها و ماده ها مبتلا می شوند.

هموفیلی(هموفیلی) یک آسیب شناسی ارثی از گروه کواگولوپاتی ها است که منجر به اختلال در سنتز فاکتورهای VIII، IX یا XI مسئول لخته شدن خون و در نتیجه نارسایی آن می شود. این بیماری با افزایش تمایل به خونریزی های خود به خود و بر اساس علت مشخص می شود: هماتوم های داخل صفاقی و عضلانی، داخل مفصلی (همارتروز)، خونریزی دستگاه گوارش، ناتوانی در انعقاد خون در آسیب های مختلف حتی جزئی به پوست.

این بیماری در اطفال مرتبط است، زیرا در کودکان خردسال، اغلب در سال اول زندگی نوزاد تشخیص داده می شود.

تاریخچه هموفیلی به اعماق دوران باستان می رسد. در آن روزها، در جامعه، به ویژه در خانواده های سلطنتی اروپا و روسیه، رواج داشت. تمام سلسله‌های مردان تاجدار از هموفیلی رنج می‌بردند. اینجاست که اصطلاحات " هموفیلی تاج"و" بیماری سلطنتی ».

مثال‌ها به خوبی شناخته شده‌اند - ملکه ویکتوریا انگلستان از هموفیلی رنج می‌برد و آن را به نوادگان خود منتقل می‌کرد. نوه بزرگ او تزارویچ روسی الکسی نیکلایویچ، پسر امپراتور نیکلاس دوم بود که "بیماری سلطنتی" را به ارث برد.

اتیولوژی و ژنتیک

علل این بیماری با جهش در ژنی مرتبط است که به کروموزوم X مرتبط است. در نتیجه، گلوبولین آنتی هموفیل وجود ندارد و کمبود تعدادی دیگر از فاکتورهای پلاسما که ترومبوپلاستین فعال را تشکیل می دهند ظاهر می شود.

هموفیلی یک نوع توارث مغلوب دارد، یعنی از طریق خط زنانه منتقل می شود، اما فقط مردان به آن مبتلا می شوند. زنان نیز ژن آسیب دیده دارند، اما بیمار نمی شوند، بلکه تنها به عنوان ناقل آن عمل می کنند و آسیب شناسی را به پسران خود منتقل می کنند.

ظاهر فرزندان سالم یا بیمار به ژنوتیپ والدین بستگی دارد. اگر در ازدواج، شوهر سالم و زن ناقل باشد، احتمال داشتن پسران سالم و هموفیلی 50/50 است. و دختران 50 درصد شانس ابتلا به ژن معیوب را دارند. مردی که از این بیماری رنج می برد و دارای ژنوتیپ با ژن جهش یافته است و زن سالم، دخترانی به دنیا می آورند که ناقل این ژن هستند و پسرانی کاملا سالم. دختران مبتلا به هموفیلی مادرزادی می توانند از مادر ناقل و پدر مبتلا به دنیا بیایند. چنین مواردی بسیار نادر است، اما هنوز هم رخ می دهد.

هموفیلی ارثی در 70٪ موارد از تعداد کل بیماران تشخیص داده می شود، 30٪ باقیمانده برای تشخیص اشکال پراکنده بیماری مرتبط با جهش در جایگاه است. متعاقباً ، چنین شکل خود به خودی ارثی می شود.

طبقه بندی

کد هموفیلی مطابق با ICD-10 - D 66.0، D67.0، D68.1

انواع هموفیلی بسته به کمبود یکی از عوامل موثر در هموستاز متفاوت است:

هموفیلی نوع A(کلاسیک). با جهش مغلوب ژن F8 در کروموزوم X جنسی مشخص می شود. این شایع ترین نوع بیماری است که در 85٪ بیماران رخ می دهد و با کمبود مادرزادی گلوبولین آنتی هموفیل مشخص می شود که منجر به شکست در تشکیل ترومبوکیناز فعال می شود.

بیماری کریسمسیا هموفیلی نوع Bبا کمبود فاکتور IX همراه است، که در غیر این صورت فاکتور کریسمس نامیده می شود، یک جزء پلاسما از ترومبوپلاستین، همچنین در تشکیل ترومبوکیناز نقش دارد. این نوع بیماری در بیش از 13 درصد بیماران تشخیص داده نمی شود.

بیماری روزنتالیا هموفیلی نوع C(اکتسابی) با نوع توارث اتوزومال مغلوب یا غالب متمایز می شود. در این نوع فاکتور XI معیوب است. تنها در 1 تا 2 درصد از کل بیماران تشخیص داده می شود.

هموفیلی همزمان- یک شکل بسیار نادر با کمبود همزمان فاکتورهای VIII و IX.

هموفیلی نوع A و B منحصراً در مردان یافت می شود، نوع C - در هر دو جنس.

انواع دیگر، به عنوان مثال، هیپوپروکونورتینمی، بسیار نادر هستند و بیش از 0.5٪ از کل بیماران مبتلا به هموفیلی را تشکیل نمی دهند.

تظاهرات بالینی

شدت دوره بالینی به نوع بیماری بستگی ندارد، بلکه با سطح کمبود فاکتور آنتی هموفیلیک تعیین می شود. چندین شکل وجود دارد:

سبک. با سطح عاملی از 5 تا 15٪ مشخص می شود. شروع این بیماری معمولاً در دوران مدرسه و در موارد نادر پس از 20 سال رخ می دهد و با جراحی یا آسیب همراه است. خونریزی نادر و خفیف است.

در حد متوسط. با غلظت فاکتور آنتی هموفیلیک تا 6 درصد طبیعی. در سنین پیش دبستانی به شکل سندرم هموراژیک نسبتاً شدید ظاهر می شود که تا 3 بار در سال تشدید می شود.

سنگینزمانی تنظیم می شود که غلظت فاکتور از دست رفته تا 3 درصد از حد معمول باشد. همراه با سندرم هموراژیک شدید از اوایل کودکی. یک نوزاد تازه متولد شده خونریزی طولانی مدت از بند ناف، ملنا و سفالوهماتوما دارد. همانطور که کودک رشد می کند، خونریزی های پس از ضربه یا خود به خودی در عضلات، اندام های داخلی و مفاصل وجود دارد. خونریزی طولانی مدت از رویش یا جایگزینی دندان های شیری ممکن است.

پنهان شده است (نهفته) فرم. با شاخص عامل بیش از 15٪ از هنجار.

تحت بالینی. فاکتور آنتی هموفیلیک کمتر از 16 تا 35 درصد کاهش نمی یابد.

در کودکان خردسال، خونریزی ممکن است در اثر گاز گرفتن لب، گونه یا زبان رخ دهد. پس از عفونت (آبله مرغان، آنفولانزا، ARVI، سرخک)، تشدید دیاتز خونریزی دهنده امکان پذیر است. به دلیل خونریزی مکرر و طولانی مدت، ترومبوسیتوپنی و کم خونی با انواع و شدت های مختلف تشخیص داده می شود.

علائم مشخصه هموفیلی:

همارتروز - خونریزی بیش از حد در مفاصل. از نظر خلوص خونریزی ها بین 70 تا 80 درصد را تشکیل می دهند. اغلب مچ پا، آرنج و زانو کمتر تحت تأثیر قرار می گیرند، مفصل ران، شانه و مفاصل کوچک انگشتان دست و پا درگیر می شوند. پس از اولین خونریزی ها به داخل کپسول سینوویال، خون به تدریج بدون هیچ عارضه ای برطرف شده و عملکرد مفصل به طور کامل ترمیم می شود. خونریزی های مکرر منجر به جذب ناقص، تشکیل لخته های فیبرینی رسوب در کپسول مفصلی و غضروف با جوانه زدن تدریجی آنها توسط بافت همبند می شود. خود را به صورت درد شدید و محدودیت حرکت در مفصل نشان می دهد. همارتروز مکرر باعث انسداد، انکیلوز مفاصل، استئوآرتریت هموفیلیک و سینوویت مزمن می شود.

خونریزی در بافت استخوانی منجر به دکلسیفیکاسیون استخوان و نکروز آسپتیک می شود.

خونریزی در عضلات و بافت زیر جلدی (از 10 تا 20٪). خون ریخته شده در عضلات یا فضاهای بین عضلانی برای مدت طولانی لخته نمی شود، بنابراین به راحتی به فاسیا و بافت مجاور نفوذ می کند. کلینیک هماتوم های زیر جلدی و عضلانی - کبودی های ضعیف قابل جذب در اندازه های مختلف. به عنوان عوارض، قانقاریا یا فلج ممکن است ناشی از فشردگی شریان های بزرگ یا تنه های عصبی محیطی توسط هماتوم های بزرگ باشد. این با درد شدید همراه است.

آمار

در روسیه حدود 15 هزار مرد مبتلا به هموفیلی وجود دارد که از این تعداد حدود 6 هزار نفر کودک هستند. بیش از 400 هزار نفر در جهان با این بیماری زندگی می کنند.

خونریزی طولانی مدت از غشاهای مخاطی لثه، بینی، دهان، قسمت های مختلف معده یا روده و همچنین از کلیه ها. فراوانی وقوع تا 8 درصد از تعداد کل خونریزی ها می باشد. هر گونه دستکاری یا عمل پزشکی، اعم از کشیدن دندان، برداشتن لوزه، تزریق عضلانی یا واکسیناسیون، به خونریزی شدید و طولانی ختم می شود. خونریزی از غشای مخاطی حنجره و حلق بسیار خطرناک است، زیرا می تواند منجر به انسداد مجاری تنفسی شود.

خونریزی در قسمت های مختلف مغز و مننژ منجر به اختلالات سیستم عصبی و علائم مربوطه می شود که اغلب به مرگ بیمار ختم می شود.

هماچوری خود به خود یا به دلیل آسیب های کمری است. در 15 تا 20 درصد موارد مشاهده می شود. علائم و اختلالات قبل از آن اختلالات ادراری، پیلونفریت، هیدرونفروز، پیلکتازی است. بیماران به ظاهر خون در ادرار توجه می کنند.

سندرم هموراژیک با ظاهر تاخیری خونریزی مشخص می شود. بسته به شدت آسیب، ممکن است پس از 6 تا 12 ساعت یا بعد از آن رخ دهد.

هموفیلی اکتسابی با اختلال در درک رنگ (کوری رنگ) همراه است. این بیماری به ندرت در دوران کودکی اتفاق می افتد، فقط در بیماری های میلوپرولیفراتیو و خود ایمنی، زمانی که آنتی بادی در برابر عوامل شروع به تولید می کند. تنها در 40 درصد از بیماران می توان علل هموفیلی اکتسابی را شناسایی کرد، این عوامل شامل بارداری، بیماری های خود ایمنی، مصرف برخی داروها و نئوپلاسم های بدخیم است.

اگر تظاهرات فوق ظاهر شود، فرد باید برای درمان هموفیلی با یک مرکز تخصصی تماس گرفته و در آنجا معاینه و در صورت لزوم درمان تجویز می شود.

تشخیص

در مرحله برنامه ریزی بارداری، والدین آینده می توانند تحت مشاوره ژنتیک پزشکی با تحقیقات ژنتیک مولکولی و جمع آوری داده های تبارشناسی قرار گیرند.

تشخیص پری ناتال شامل آمنیوسنتز یا بیوپسی کورین و به دنبال آن آزمایش DNA از مواد سلولی حاصل است.

تشخیص پس از معاینه دقیق و تشخیص افتراقی بیمار ایجاد می شود.

معاینه فیزیکی همراه با معاینه، سمع، لمس و جمع‌آوری سابقه خانوادگی برای شناسایی وراثت احتمالی مورد نیاز است.

مطالعات آزمایشگاهی هموستاز:

- کواگولوگرام؛

- تعیین کمی عوامل IX و VIII.

- تعریف INR - نسبت نرمال شده بین المللی؛

- آزمایش خون برای محاسبه مقدار فیبرینوژن؛

- ترومبوالاستوگرافی؛

- ترومبودینامیک؛

- شاخص پروترومبین؛

- محاسبه aPTT (زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال).

ظهور همارتروز در یک فرد نیاز به رادیوگرافی مفصل آسیب دیده دارد و هماچوری نیاز به بررسی اضافی عملکرد ادرار و کلیه دارد. تشخیص اولتراسوند برای خونریزی های خلفی صفاقی و هماتوم در فاسیای اندام های داخلی انجام می شود. اگر مشکوک به خونریزی مغزی باشد، سی تی یا ام آر آی لازم است.

تشخیص افتراقی شامل ترومباستنی گلیانتزمن، پورپورای ترومبوسیتوپنیک، بیماری فون ویلبراند و ترومبوسیتوپاتی است.

رفتار

این بیماری غیرقابل درمان است، اما می توان با درمان جایگزین هموستاتیک با کنسانتره عوامل از دست رفته آن را درمان کرد. دوز کنسانتره بسته به درجه کمبود آن، شدت هموفیلی، نوع و شدت خونریزی انتخاب می شود.

شروع درمان در اولین خونریزی بسیار مهم است. این به جلوگیری از بسیاری از عوارضی که نیاز به مداخله جراحی دارند کمک می کند.

درمان شامل دو جزء است - حمایتی ثابت یا پیشگیرانه و فوری، در صورت تظاهرات سندرم هموراژیک. درمان نگهدارنده شامل تجویز دوره‌ای کنسانتره فاکتور آنتی هموفیلیک به صورت داخل وریدی است. وظیفه پزشکان جلوگیری از بروز آرتروپاتی و خونریزی در نقاط مختلف بدن است. در اشکال شدید هموفیلی، دفعات تجویز برای درمان پیشگیرانه به 2-3 بار در هفته و برای درمان اولیه تا 2 بار در روز می رسد.

اساس درمان داروهای ضد هموفیل، انتقال خون و اجزای آن است.

درمان هموستاتیک برای هموفیلی نوع A شامل استفاده از کرایو رسوبات، کنسانتره گلوبولین ضد هموفیلیک ساخته شده از پلاسمای تازه منجمد انسان است.

هموفیلی نوع B با تجویز داخل وریدی PPSB، یک داروی پیچیده که حاوی چندین فاکتور از جمله پروترومبین، پروکانورتین و ترومبوپلاستین جزء پلاسما است، درمان می‌شود. علاوه بر این، پلاسمای منجمد تازه از اهدا کننده تجویز می شود.

برای هموفیلی نوع C از پلاسمای خشک تازه منجمد استفاده می شود.

درمان علامتی شامل تجویز گلوکوکورتیکوئیدها و آنژیوپروتکتورها است. با فیزیوتراپی تکمیل می شود. کمک های اولیه برای خونریزی خارجی شامل استفاده موضعی از یک اسفنج هموستاتیک، درمان زخم با ترومبین و استفاده از بانداژ فشاری موقت است.

در نتیجه درمان جایگزینی فشرده، یک شکل مهاری هموفیلی رخ می دهد که با ظهور مهارکننده هایی برای عوامل لخته کننده مشخص می شود که عامل ضد هموفیلی تجویز شده به بیمار را خنثی می کند و منجر به بیهودگی درمان می شود. این وضعیت با پلاسمافرزیس و تجویز داروهای سرکوب کننده ایمنی نجات می یابد.

در صورت خونریزی در مفصل، 3 تا 5 روز استراحت، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی در قرص و گلوکوکورتیکوئیدهای موضعی توصیه می شود. درمان جراحی برای اختلال عملکرد غیرقابل برگشت مفصل، تخریب آن نشان داده شده است.

درمان جایگزین

بیماران علاوه بر درمان دارویی با طب سنتی قابل درمان هستند. پیشگیری از خونریزی را می توان با کمک گیاهانی انجام داد که خاصیت قابض دارند و به تقویت دیواره رگ های خونی کمک می کنند. اینها عبارتند از بومادران، عصاره هسته انگور، زغال اخته و گزنه.

برای بهبود لخته شدن خون، گیاهان دارویی زیر مصرف می شود: آرنیکا، گشنیز، گون، ریشه قاصدک، میوه سوفورای ژاپنی و غیره.

عوارض

عوارض به گروه ها تقسیم می شوند.

همراه با خونریزی.

الف) انسداد روده یا فشرده شدن حالب ها توسط هماتوم های وسیع.

ب) تغییر شکل سیستم اسکلتی عضلانی - تحلیل عضلانی، باریک شدن غضروف، انحنای لگن یا ستون فقرات، به عنوان یک عارضه استئوآرتریت هموفیلیک.

ج) عفونت هماتوم؛

د) انسداد راه های هوایی.

مربوط به سیستم ایمنی- ظهور بازدارنده های عواملی که درمان را پیچیده می کند.

بیماران بیشتری در معرض خطر ابتلا به عفونت HIV، عفونت های تبخال و سیتومگالوویروس و هپاتیت ویروسی هستند.

جلوگیری

پیشگیری خاصی وجود ندارد. فقط پروفیلاکسی دارویی برای جلوگیری از خونریزی امکان پذیر است. هنگام ازدواج و برنامه ریزی برای بارداری، انجام مشاوره ژنتیک پزشکی با تمام معاینات لازم ضروری است.

پیش بینی

با فرم خفیف، پیش آگهی مطلوب است. هنگامی که شدید است، به طور قابل توجهی بدتر می شود. به طور کلی بستگی به نوع، شدت، به موقع بودن درمان و اثربخشی آن دارد. بیمار ثبت نام شده و وضعیت ناتوانی به او داده می شود.

افراد مبتلا به انواع مختلف هموفیلی چه مدت زندگی می کنند؟ شکل خفیف آن تاثیری بر امید به زندگی بیمار ندارد. درمان موثر و دائمی برای انواع متوسط ​​و شدید به بیمار کمک می کند تا زمانی که افراد سالم زنده هستند زندگی کند. مرگ در بیشتر موارد پس از خونریزی در مغز اتفاق می افتد.