بیماری های کروموزومی آسیب شناسی کروموزومی - خطر توسعه

بیماری‌های کروموزومی یا سندرم‌ها، گروهی از شرایط پاتولوژیک مادرزادی هستند که با نقص‌های رشدی متعدد، متفاوت از نظر تصویر بالینی، اغلب با اختلالات شدید رشد ذهنی و جسمی همراه هستند. نقص اصلی درجات مختلف ناتوانی ذهنی است که می تواند با اختلالات بینایی، شنوایی، سیستم اسکلتی عضلانی، بارزتر از نقص عقلی، اختلالات گفتاری، حوزه عاطفی و رفتاری پیچیده شود.

علائم تشخیصی سندرم های کروموزومی را می توان به دو دسته تقسیم کرد سه گروه:

غیر اختصاصی، یعنی مانند عقب ماندگی ذهنی شدید، همراه با دیسپلازی، ناهنجاری های مادرزادی و ناهنجاری های جمجمه-صورتی؛

علائم مشخصه سندرم های فردی؛

پاتوژنومیک برای یک سندرم خاص، به عنوان مثال، گریه خاص در سندرم "گریه گربه".

بیماری های کروموزومی از الگوهای مندلیویی انتقال بیماری به فرزندان پیروی نمی کنند و در بیشتر موارد به صورت پراکنده یافت می شوند که ناشی از جهش در سلول زایای یکی از والدین است.

اگر جهش در تمام سلول‌های ارگانیسم مادر وجود داشته باشد، بیماری‌های کروموزومی می‌توانند ارثی باشند.

مکانیسم های زیربنایی جهش ژنومی عبارتند از:

عدم تفکیک - کروموزوم هایی که باید در طول تقسیم سلولی از هم جدا می شدند، متصل باقی می مانند و به یک قطب تعلق دارند.

"تاخیر آنافاز" - از دست دادن یک کروموزوم منفرد (مونوسومی) می تواند در طول آنافاز رخ دهد، زمانی که یک کروموزوم می تواند از بقیه عقب بماند.

polyploidization - در هر سلول ژنوم بیش از دو بار نشان داده می شود.

عواملی که خطر بچه دار شدن مبتلا به بیماری های کروموزومی را افزایش می دهد

علل بیماری های کروموزومی هنوز به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. داده های تجربی در مورد تأثیر عواملی مانند عمل پرتوهای یونیزان، مواد شیمیایی و ویروس ها بر فرآیند جهش وجود دارد. دلایل دیگر عدم تفکیک کروموزوم ممکن است عبارتند از: فصلی بودن، سن پدر و مادر، ترتیب تولد فرزندان، مصرف داروها در دوران بارداری، اختلالات هورمونی، اعتیاد به الکل و غیره. مستثنی شده است. با این حال، اجازه دهید تکرار کنیم که دلایل تشکیل جهش های ژنومی و کروموزومی در مراحل اولیه رشد جنین هنوز به طور کامل آشکار نشده است.

عوامل بیولوژیکی که خطر بچه دار شدن با ناهنجاری های کروموزومی را افزایش می دهند ممکن است شامل سن مادر باشد. خطر داشتن فرزند بیمار به ویژه پس از 35 سال به شدت افزایش می یابد. این برای هر بیماری کروموزومی معمول است، اما به وضوح برای بیماری داون مشاهده می شود.

در برنامه ریزی پزشکی و ژنتیکی بارداری، اهمیت ویژه ای به دو عامل وجود آنوپلویدی اتوزومال در کودک و سن بالای 35 سال مادر داده می شود.

عوامل خطر کاریوتیپی در زوج های متاهل عبارتند از: آنیوپلوئیدی (معمولاً به شکل موزاییک)، جابجایی های رابرتسونین (همجوشی دو کروموزوم تلوسانتریک در ناحیه تقسیم)، کروموزوم های حلقه، وارونگی. میزان افزایش خطر بستگی به نوع اختلال کروموزومی دارد.

سندرم داون (تریزومی 21 جفت کروموزوم)

علت: عدم تفکیک 21 جفت اتوزوم، انتقال 21 اتوزوم به اتوزوم از گروه D یا G. 94 درصد دارای کاریوتیپ 47 کروموزوم هستند. بروز این سندرم با افزایش سن مادر افزایش می یابد.

درمانگاه: علائمی که تشخیص بیماری را ممکن می‌سازد، معمولاً در مراحل اولیه زندگی کودک شناسایی می‌شوند. کودک از نظر قد کوچک است، یک سر کوچک گرد با پشتی شیبدار، چهره ای عجیب و غریب - حالات چهره ضعیف، شکل چشمی مورب با چین در گوشه داخلی، بینی با پل پهن، گوش های کوچک تغییر شکل داده شده است. دهان معمولاً نیمه باز، زبان ضخیم و دست و پا چلفتی است و فک پایین گاهی به جلو بیرون زده است. اگزمای خشک اغلب روی گونه ها مشاهده می شود. کوتاه شدن اندام ها به خصوص در قسمت های انتهایی تشخیص داده می شود. دست صاف، انگشتان پهن و کوتاه است. رشد جسمانی به تأخیر می افتد، اما نه به شدت، اما رشد عصب روانی کند است (گفتار ضعیف است). با افزایش سن، تعدادی از ویژگی های جدید بیماری آشکار می شود. صدا خشن تر می شود، نزدیک بینی، استرابیسم، ورم ملتحمه، رشد غیرطبیعی دندان ها، پوسیدگی مشاهده می شود، سیستم ایمنی ضعیف است، بیماری های عفونی بسیار دشوار است و 15 برابر بیشتر از سایر کودکان است. لوسمی حاد رخ می دهد.

پاتوژنز: آسیب شناسی اندام های داخلی، نقایص قلبی عروقی.

تشخیص: معاینه بالینی با تجزیه و تحلیل سیتوژنتیک کاریوتیپ تایید شد.

رفتار: درمان پیچیده، شامل سازماندهی صحیح رژیم، کار پزشکی و آموزشی با ساختار منطقی، فیزیوتراپی، ماساژ و درمان دارویی.

سندرم ترنر شرشفسکی (TS)

علت: عدم تفکیک کروموزوم های جنسی، عدم وجود یک کروموزوم X، کاریوتیپ - 45 کروموزوم.

درمانگاه : قد کم، ساختار بدن نامتناسب، گردن کامل کوتاه با چین های پوستی بال مانند، سینه پهن، انحنای X شکل زانوها. گوش ها بد شکل و کم گیر هستند. رشد غیر طبیعی دندان ها وجود دارد. شیرخوارگی جنسی کاهش رشد ذهنی.

پاتوژنز: در دوران بلوغ، توسعه نیافتگی اندام های تناسلی و خصوصیات جنسی ثانویه، آسیب به سیستم عروقی، ناهنجاری های سیستم ادراری، کاهش قدرت بینایی و شنوایی.

تشخیص : ایجاد آن در نوزادان دشوار است. با افزایش سن، تشخیص بر اساس تصویر بالینی و تعیین آسیب شناسی کاریوتیپ و کروماتین جنسی است.

رفتار: علامت دار، با هدف افزایش رشد. برای افزایش قد از هورمون های آنابولیک استفاده می شود. از 13-15 سالگی درمان با داروهای استروژن آغاز می شود. بهبودی کامل مشاهده نمی شود، اما اقدامات درمانی می تواند وضعیت را بهبود بخشد

سندرم کلاین فلتر (XXY; XYY; XYYYY; XXXY)

علت: عدم تفکیک کروموزوم های جنسی، در نتیجه تعداد کروموزوم های X یا Y در یک سلول افزایش می یابد، کاریوتیپ - 47 (XXY)، 48 کروموزوم یا بیشتر.

درمانگاه: رشد قد بلند، عدم وجود لکه های طاس روی پیشانی، رشد ضعیف ریش، ژنیکوماستی، پوکی استخوان، ناباروری، عضلات توسعه نیافته، ناهنجاری های دندان ها و سیستم اسکلتی. بیماران ممکن است کاهش هوش را نشان دهند. با افزایش کروموزوم X، عقب ماندگی ذهنی افزایش می یابد تا حماقت کامل شود و با افزایش کروموزوم Y، پرخاشگری افزایش می یابد. بیمارانی که دارای درجه عمیق‌تری از نقص فکری هستند ممکن است تعدادی از علائم آسیب‌شناختی روانی را از خود نشان دهند: آنها مشکوک هستند، مستعد اعتیاد به الکل هستند و قادر به ارتکاب جرایم مختلف هستند.

پاتوژنز: در دوران بلوغ، توسعه نیافتگی خصوصیات جنسی اولیه تشخیص داده می شود.

تشخیص: بر اساس داده های بالینی و همچنین بر اساس تعیین کاریوتیپ پاتولوژیک با استفاده از روش سیتوژنتیک است که با مطالعه کروماتین جنسی در سلول ها تأیید می شود.

رفتار: درمان با هورمون های جنسی مردانه برای افزایش قدرت روان درمانی.

سندرم ولف هیرشهورن

علت: در 80 درصد نوزادان مبتلا به آن، اساس سیتولوژیک این سندرم، تقسیم بازوی کوتاه کروموزوم 4 است. اندازه حذف از پایانه کوچک تا حدود نیمی از قسمت انتهایی بازوی کوتاه را اشغال می کند. خاطرنشان می شود که اکثر حذف ها دوباره اتفاق می افتد، حدود 13٪ در نتیجه جابه جایی در والدین رخ می دهد. به ندرت در ژنوم بیماران علاوه بر جابجایی، کروموزوم های حلقه ای نیز وجود دارد. همراه با تقسیمات کروموزوم، آسیب شناسی در نوزادان می تواند ناشی از وارونگی، تکرار و ایزوکروموزوم باشد.

درمانگاه: نوزادان در دوران بارداری طبیعی وزن کمی دارند. میکروسفالی، بینی منقاری شکل، اپیکانت، شکل چشم ضد مغولوئید (افتادگی گوشه های خارجی شقاق کف دست)، گوش غیرطبیعی، شکاف لب و کام، کوچکی دهان، بدشکلی پا و غیره نیز مشاهده می شود. سندرم هیرشهورن حیات کمی دارد و معمولاً در سن کمتر از یک سالگی می‌میرد.

پاتوژنز: این بیماری با ناهنجاری های مادرزادی متعدد و تاخیر در رشد ذهنی و روانی حرکتی مشخص می شود.

تشخیص: با توجه به تصویر بالینی.

رفتار: وجود ندارد.

سندرم تریزومی (XXX)

علت: عدم تفکیک کروموزوم های جنسی در نتیجه اختلال در دوک میتوزی در طول میوز، کاریوتایپ - 47 کروموزوم.

درمانگاه: جدا نشدن کیستیک جفت؛ نوزاد دارای فونتانل خلفی کوچک و پهن، استخوان‌های پس سری و جداری جمجمه است. تاخیر رشد 6-7 ماه. گوش های تغییر شکل یافته در پایین قرار دارند. سینداکتیلی انگشتان، شکاف کام و لب، هیدروسفالی. بسیاری از زنان به طور معمول رشد یافته اند و هوش کمتری دارند. فراوانی بروز روان پریشی های شبه اسکیزوفرنی در حال افزایش است.

پاتوژنز: ناهنجاری های اندام های داخلی.

تشخیص: با توجه به تصویر بالینی و تعیین سیتوژنتیک آسیب شناسی کاریوتیپ و کروماتین جنسی.

رفتار: علامت دار

سندرم ادواردز (تریزومی 18)

علت: عدم تفکیک اتوزوم ها در مرحله گامت (گاهی اوقات زیگوت). یک کروموزوم اضافی در جفت 18. کاریوتایپ 47، E18+. فراوانی تولد کودکان بیمار به سن والدین بستگی دارد.

درمانگاه: توسعه نیافتگی قبل از تولد، فعالیت ضعیف جنین، ناهنجاری در ساختار صورت (شقاق کف دستی کوتاه، فک فوقانی کوچک) و سیستم اسکلتی عضلانی تقریبا ثابت است. گوش ها تغییر شکل داده و در اکثر موارد در پایین قرار دارند. جناغ جناغ کوتاه است، هسته های استخوان سازی به اشتباه و در تعداد کمتری قرار دارند. اسپینا بیفیدا و شکاف لب.

پاتوژنز: شایع ترین نقایص قلب و عروق بزرگ است. اختلالات رشد مغز، عمدتا هیپوپلازی مخچه و جسم پینه ای. شایع ترین نقص چشم میکروآنفتولمی است. عدم وجود مادرزادی غده تیروئید و غدد فوق کلیوی.

تشخیص: معاینه بالینی، درماتوگلیف،

بررسی سیتوژنتیک

رفتار: در صورت عدم وجود، 90 درصد کودکان در سال اول زندگی می میرند. کودکان بازمانده در اثر بیماری های عفونی، اغلب به دلیل ذات الریه، می میرند.

سندرم پاتو (تریزومی 13 اتوزوم)

علت: عدم تفکیک اتوزوم های جفت 13 در حین گامتوژنز در یکی از والدین. کاریوتایپ - 47، D13+.

درمانگاه: ناهنجاری های جمجمه و صورت، دور جمجمه معمولا کاهش می یابد، در برخی موارد تریگونوسفالی تلفظ می شود. میکروسفالی متوسط ​​با پیشانی نسبتاً کم و شیب دار، شکاف های کف دستی باریک، بینی فرورفته با قاعده بینی گسترده، گوش های کم قرار و تغییر شکل همراه است. فاصله بین شکاف های کف دست اغلب کاهش می یابد. ایرادهای بیضی یا گرد روی پوست سر وجود دارد. اغلب - شکاف لب و شکاف کام. ناهنجاری های سیستم اسکلتی عضلانی، پلی داکتیلی.

پاتوژنز: مرگ و میر در سال اول زندگی (90%). علت اصلی مرگ و میر در کودکان نقص های رشدی شدید ناسازگار با زندگی است: نقص سیستم قلبی عروقی و دستگاه تناسلی ادراری، ناهنجاری های روده بزرگ، فتق ناف، ناهنجاری های ساختاری کره چشم، میکروآنوفتالمی دائمی، دیسپلازی شبکیه، آب مروارید. نقص مادرزادی قلب در 80 درصد کودکان رخ می دهد.

تشخیص: بر اساس مطالعات بالینی، سیتوژنتیک.

سندرم گریه گربه

علت: حذف بازوی کوتاه کروموزوم 5. کاریوتایپ 46، 5p-.

درمانگاه: ساختار پاتولوژیک تارهای صوتی - باریک شدن، غضروف نرم، تورم و چین خوردگی غیرمعمول غشای مخاطی، میو گربه. توسعه نیافتگی گفتار میکروسفالی. صورت ماه، شکل چشم مغولوئید، استرابیسم، آب مروارید، آتروفی عصب بینایی، پل صاف بینی، کام بالا، گوش های بد شکل. پاچنبری. تاخیر در رشد ذهنی و جسمی. امید به زندگی به طور قابل توجهی کاهش می یابد و تنها حدود 14 درصد از بیماران تا 10 سالگی زنده می مانند.

پاتوژنز: بیماری قلبی.

تشخیص: معاینه بالینی برای شناسایی ثابت ترین علامت سندرم - "گریه گربه"، درماتوگلیف و تشخیص سیتوژنتیک آسیب شناسی کاریوتیپ.

رفتار: غایب.

سندرم اربلی

علت : تقسیمات بازوی بلند اتوزوم 13.

درمانگاه: پیشانی بدون ایجاد بریدگی بینی با بینی برخورد می کند. فاصله زیاد بین چشم ها پل عریض بینی، کام بالا، گوش های دیسپلاستیک پایین، نقص چشم (استرابیسم، آب مروارید). نقص سیستم اسکلتی عضلانی - ناهنجاری های غیر اختصاصی (کلاب پا، دررفتگی مفاصل ران). تاخیر در رشد و رشد روانی حرکتی؛ با الیگوفرنی عمیق مشخص می شود. بیمارانی که تصویر بالینی کاملی از این سندرم دارند در سال اول زندگی می میرند.

پاتوژنز: رشد غیر طبیعی تقریباً تمام اندام ها و سیستم ها؛ میکروسفالی؛ نقایص مادرزادی قلب و ناهنجاری های رکتوم.

تشخیص:

رفتار: غایب.

سندرم موریس

علت: یک جهش ژنی که تشکیل پروتئین گیرنده طبیعی را مختل می کند، بافت هدف را در برابر هورمون مقاوم می کند که رشد آنها را مطابق با نوع مردانه هدایت می کند. بدون استفاده از این فرصت در مرحله خاصی از انتوژنز، بدن بر اساس نوع ماده رشد می کند.

درمانگاه: فردی با کاریوتایپ XY ظاهر می شود، اما از نظر ظاهری بیشتر شبیه به یک زن است. چنین افراد قادر به بچه دار شدن نیستند، زیرا غدد جنسی آنها (بیضه ها) توسعه نیافته است و مجاری دفعی آنها اغلب بر اساس نوع ماده (رحم توسعه نیافته، واژن) تشکیل می شود. خصوصیات جنسی ثانویه نیز مشخصه جنسیت زن است.

پاتوژنز: اندام تناسلی توسعه نیافته.

تشخیص: سیتوژنتیک، معاینه بالینی.

رفتار: درمان هورمونی.

در دوران بارداری، آزمایش ها و مطالعات مختلف می توانند آسیب شناسی کروموزومی جنین را که اساساً بیماری های ارثی هستند، تشخیص دهند. آنها به دلیل تغییر در ساختار یا تعداد کروموزوم ها ایجاد می شوند که نام آنها را توضیح می دهد.

علت اصلی بروز جهش در سلول های زایای مادر یا پدر است. از این تعداد، تنها 3-5٪ ارثی هستند. به دلیل این گونه انحرافات، حدود 50 درصد سقط جنین و 7 درصد مرده زایی اتفاق می افتد. از آنجایی که این نقایص ژنی جدی هستند، والدین باید مراقب تمام آزمایشات تجویز شده در طول بارداری باشند، به خصوص اگر در معرض خطر باشند.

اگر والدین (هر دو) در خانواده خود بیماری های ارثی داشته باشند، ابتدا باید بدانند که چیست - آسیب شناسی کروموزومی جنین، که می تواند در کودک آنها در حالی که او هنوز در رحم است شناسایی شود. آگاهی به شما امکان می دهد از بارداری ناخواسته جلوگیری کنید و اگر قبلاً این اتفاق افتاده است، شدیدترین عواقب را از بین ببرید، از مرگ داخل رحمی نوزاد تا جهش های خارجی و بدشکلی های پس از تولد.

در یک فرد عادی و سالم، کروموزوم ها در 23 جفت قرار گرفته اند و هر کدام مسئول یک ژن خاص هستند. مجموع آنها 46 است. اگر تعداد یا ساختار آنها متفاوت باشد، آنها از آسیب شناسی کروموزومی صحبت می کنند که در ژنتیک انواع مختلفی از آنها وجود دارد. و هر یک از آنها عواقب خطرناکی برای زندگی و سلامت نوزاد دارد. علل اصلی این نوع ناهنجاری ناشناخته است، اما گروه های خطر خاصی وجود دارد.

با دنیا روی یک نخ.یکی از نادرترین آسیب شناسی های کروموزومی سندرم گریه گربه نام دارد. دلیل آن جهش در کروموزوم 5 است. این بیماری خود را به صورت عقب ماندگی ذهنی و گریه های مشخصه کودک نشان می دهد که بسیار یادآور گریه گربه است.

علل

به منظور پیشگیری یا تشخیص سریع آسیب‌شناسی کروموزومی جنین در دوران بارداری، پزشکان باید با والدین آینده درباره بیماری‌های ارثی و شرایط زندگی خانواده‌شان مصاحبه کنند. طبق مطالعات اخیر، جهش های ژنی به این بستگی دارد.

گروه خطر خاصی وجود دارد که شامل:

• سن والدین (هر دو) بالای 35 سال باشد.
• وجود CA (ناهنجاری های کروموزومی) در خویشاوندان خونی.
• شرایط کاری مضر؛
• اقامت طولانی مدت در یک منطقه نامطلوب از نظر زیست محیطی.

در تمام این موارد، خطر نسبتاً بالایی از آسیب شناسی کروموزومی جنین وجود دارد، به ویژه در صورت وجود بیماری های ارثی در سطح ژن. اگر این داده ها به موقع شناسایی شوند، بعید است که پزشکان اصلاً به زوجین توصیه کنند که زایمان کنند. اگر لقاح قبلاً اتفاق افتاده باشد، میزان آسیب به کودک، شانس بقای او و زندگی کامل بعدی مشخص می شود.

مکانیسم وقوع.هنگامی که زیگوت تشکیل می شود و ادغام اسپرم و تخمک اتفاق می افتد، آسیب های کروموزومی در جنین ایجاد می شود. این فرآیند قابل کنترل نیست زیرا هنوز به اندازه کافی مطالعه نشده است.

نشانه ها

از آنجایی که روند وقوع و توسعه این نوع ناهنجاری به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است، نشانگرهای آسیب شناسی کروموزومی جنین مشروط در نظر گرفته می شوند. این شامل:

• درد آزاردهنده در قسمت تحتانی شکم در مراحل اولیه بارداری؛
• سطح پایین PAPP-A (پروتئین A از پلاسما) و AFP (پروتئین تولید شده توسط بدن جنین)، افزایش hCG (گنادوتروپین کوریونی - یک هورمون جفت): برای به دست آوردن چنین داده هایی، خون از ورید برای آسیب شناسی کروموزومی گرفته می شود. جنین در هفته 12 (+/ - 1-2 هفته)؛
• طول استخوان های بینی؛
• بزرگ شدن چین گردن؛
• عدم تحرک جنین؛
• بزرگ شدن لگن کلیه؛
• رشد آهسته استخوان های لوله ای؛
• پیری زودرس یا هیپوپلازی جفت؛
• نتایج ضعیف داپلر (روش سونوگرافی برای شناسایی آسیب شناسی گردش خون) و CTG (کاردیوتوکوگرافی).
• - و
• روده هایپراکویک؛
• اندازه کوچک استخوان فک بالا؛
• بزرگ شدن مثانه؛
• کیست در مغز؛
• تورم در پشت و گردن؛
• هیدرونفروز؛
• ناهنجاری های صورت؛
• کیست های بند ناف

ابهام این علائم این است که هر یک از آنها به طور جداگانه، مانند کل مجموعه ذکر شده در بالا، می تواند هنجار باشد که با ویژگی های فردی مادر یا کودک تعیین می شود. دقیق ترین و قابل اعتمادترین داده ها معمولاً توسط آزمایش خون برای آسیب شناسی های کروموزومی، سونوگرافی و تکنیک های تهاجمی ارائه می شود.

از طریق صفحات تاریخ.دانشمندان با بررسی کروموزوم های افراد مدرن دریافتند که همه آنها DNA خود را از یک زن دریافت کرده اند که 200000 سال پیش در جایی در آفریقا زندگی می کرده است.

روش های تشخیصی

آموزنده ترین روش برای تشخیص آسیب شناسی کروموزومی جنین اولین غربالگری است (به آن آزمایش دوگانه نیز می گویند). در هفته 12 بارداری انجام می شود. آن شامل:

• سونوگرافی (نشانگرهای ذکر شده در بالا مشخص می شوند).
• آزمایش خون (گرفته شده از ورید با معده خالی) که سطح AFP، hCG، APP-A را نشان می دهد.

باید درک کرد که این تجزیه و تحلیل برای آسیب شناسی کروموزومی جنین نمی تواند تأیید یا رد دقیق، 100٪ وجود ناهنجاری ها را ارائه دهد. وظیفه پزشک در این مرحله محاسبه خطرات است که به نتایج تحقیقات، سن و سابقه پزشکی مادر جوان بستگی دارد. غربالگری دوم (آزمون سه گانه) حتی اطلاعات کمتری دارد. دقیق ترین تشخیص روش های تهاجمی است:

• بیوپسی پرزهای کوریونی؛
• جمع آوری خون بند ناف؛
• تجزیه و تحلیل مایع آمنیوتیک

هدف از همه این مطالعات تعیین کاریوتیپ (مجموعه ویژگی های مجموعه ای از کروموزوم ها) و در ارتباط با این موضوع، آسیب شناسی کروموزومی است. در این مورد، دقت تشخیص تا 98٪ است، در حالی که خطر سقط جنین بیش از 2٪ نیست. چگونه داده های به دست آمده در طول این تکنیک های تشخیصی رمزگشایی می شود؟

سونوگرافی و خطرات برای جنینبرخلاف افسانه رایج در مورد خطرات سونوگرافی برای جنین، تجهیزات مدرن این امکان را فراهم می کند که تأثیر منفی امواج اولتراسوند بر روی نوزاد را به صفر برساند. پس از این تشخیص نترسید.

رمزگشایی و محاسبه خطرات

پس از انجام اولین غربالگری دوگانه، نشانگرهای اولتراسوند آسیب شناسی کروموزومی جنین که در طول مطالعه شناسایی شده بودند، مورد تجزیه و تحلیل قرار می گیرند. بر اساس آنها، خطر ابتلا به ناهنجاری های ژنتیکی را محاسبه می کند. اولین علامت اندازه غیر طبیعی فضای یقه در یک کودک متولد نشده است.

نشانگرهای اولتراسونیک

مطلقاً تمام نشانگرهای اولتراسوند آسیب شناسی کروموزومی جنین در سه ماهه اول به منظور انجام محاسبات لازم از خطرات احتمالی در نظر گرفته می شود. پس از این، تصویر بالینی با آزمایش خون تکمیل می شود.

نشانگرهای خون

تمام شاخص های دیگر انحراف از هنجار در نظر گرفته می شوند.

در سه ماهه دوم، اینهیبین A، استریول غیر کونژوگه و لاکتوژن جفت نیز ارزیابی می شود. تمام تفسیر نتایج تحقیق توسط یک برنامه کامپیوتری خاص انجام می شود. والدین می توانند مقادیر زیر را در نتیجه مشاهده کنند:

• 1 در 100 به این معنی است که خطر نقص ژنتیکی در نوزاد بسیار زیاد است.
• 1 در 1000 آستانه خطر آسیب شناسی کروموزومی جنین است که طبیعی در نظر گرفته می شود، اما مقدار کمی دست کم گرفته شده ممکن است به معنای وجود برخی ناهنجاری ها باشد.
• 1 در 100000 خطر پاتولوژی کروموزومی جنین کم است، بنابراین نیازی به نگرانی در مورد سلامت نوزاد از نظر ژنتیکی نیست.

پس از اینکه پزشکان خطر آسیب شناسی کروموزومی را در جنین محاسبه کردند، یا آزمایش های اضافی تجویز می شود (اگر مقدار به دست آمده کمتر از 1 در 400 باشد)، یا زن با آرامش بارداری را برای نتیجه موفقیت آمیز پرستاری می کند.

جالب است!کروموزوم Y نر از همه کوچکتر است. اما دقیقاً این است که از پدر به پسر منتقل می شود و تداوم نسل ها حفظ می شود.

پیش بینی ها

والدینی که فرزندشان با ناهنجاری های کروموزومی در رحم تشخیص داده شده است، باید درک کنند و به عنوان یک موضوع بپذیرند که نمی توان آنها را درمان کرد. تنها چیزی که دارو می تواند در این مورد به آنها ارائه دهد ختم مصنوعی بارداری است. قبل از اتخاذ چنین تصمیم مسئولانه ای، باید با پزشک خود در مورد مسائل زیر مشورت کنید:

• دقیقا چه آسیب شناسی تشخیص داده شد؟
• چه عواقبی برای زندگی و سلامت کودک خواهد داشت؟
• آیا احتمال سقط جنین و مرده زایی زیاد است؟
• کودکان با این تشخیص چند سال زندگی می کنند؟
• آیا برای تبدیل شدن به والدین یک کودک معلول آماده اید؟

برای تصمیم گیری صحیح در مورد نگهداری یا عدم نگهداری نوزاد بیمار، باید تمام عواقب و نتایج احتمالی آسیب شناسی کروموزومی جنین را به همراه پزشک به طور عینی ارزیابی کنید. آنها تا حد زیادی به نوع ناهنجاری ژنتیکی که پزشکان مشکوک هستند بستگی دارد. از این گذشته ، تعداد آنها بسیار زیاد است.

حقیقت جالب.معمولاً به بیماران مبتلا به سندرم داون افراد آفتابی گفته می شود. آنها به ندرت پرخاشگر، اغلب بسیار دوستانه، اجتماعی، خندان و حتی از جهاتی با استعداد هستند.

بیماری ها

عواقب آسیب های کروموزومی شناسایی شده در جنین می تواند بسیار متفاوت باشد: از تغییر شکل های خارجی تا آسیب به سیستم عصبی مرکزی. آنها تا حد زیادی به نوع ناهنجاری در کروموزوم ها بستگی دارند: تعداد آنها تغییر کرده یا جهش ها بر ساختار آنها تأثیر گذاشته است. از شایع ترین بیماری ها می توان به موارد زیر اشاره کرد.

اختلال عدد کروموزوم

• سندرم داون آسیب شناسی جفت 21 کروموزوم است که در آن به جای دو کروموزوم، سه کروموزوم وجود دارد. بر این اساس، این افراد به جای 46 نفر عادی، 47 نفر دارند. علائم معمولی: زوال عقل، تاخیر در رشد فیزیکی، صورت صاف، اندام کوتاه، دهان باز، چشم های برآمده.
• سندرم پاتو - اختلال در کروموزوم 13، یک آسیب شناسی بسیار شدید، در نتیجه نقص های رشدی متعددی در نوزادان تشخیص داده می شود، از جمله حماقت، چند انگشتی، ناشنوایی، جهش اندام های تناسلی. چنین کودکانی به ندرت تا یک سال عمر می کنند.
• سندرم ادواردز - مشکلات کروموزوم 18 که اغلب با سن بالای مادر همراه است. نوزادان با آرواره پایینی و دهان کوچک، شکاف‌های کوتاه و باریک چشم و گوش‌های بد شکل به دنیا می‌آیند. 60 درصد از نوزادان بیمار قبل از 3 ماهگی می میرند و 10 درصد از آنها تا یک سال زنده می مانند: ایست تنفسی و نقص قلبی.

نقض تعداد کروموزوم های جنسی

• سندرم Shereshevsky-Turner - تشکیل غیرطبیعی غدد جنسی (بیشتر در دختران) که به دلیل عدم وجود یا نقص کروموزوم جنسی X ایجاد می شود. علائم عبارتند از نوزادی جنسی، چین های پوست روی گردن، تغییر شکل مفاصل آرنج. کودکان با چنین آسیب شناسی کروموزومی زنده می مانند، اگرچه زایمان بسیار دشوار است، و در آینده، با درمان حمایتی مناسب، زنان حتی می توانند نوزاد خود را حمل کنند (از طریق IVF).
• پلی زومی در کروموزوم X یا Y - انواع اختلالات کروموزومی که با کاهش هوش، افزایش احتمال ابتلا به اسکیزوفرنی و روان پریشی مشخص می شود.
• سندرم کلاین فلتر یک اختلال کروموزوم X در پسران است که در بیشتر موارد پس از زایمان زنده می مانند، اما ظاهر خاصی دارند: کمبود موهای بدن، ناباروری، نوزادان جنسی، عقب ماندگی ذهنی (نه همیشه).

پلی پلوئیدی

• چنین آسیب شناسی کروموزومی در جنین همیشه حتی قبل از تولد به مرگ ختم می شود.

دانشمندان هنوز در تلاشند تا دریابند چرا جهش های ژنی در سطح کروموزوم رخ می دهد. با این حال، این هنوز فقط مربوط به آینده است، و در این برهه از زمان، پاتولوژی های کروموزومی که در رحم در جنین تشخیص داده می شوند، تا 5٪ از کل موارد را تشکیل می دهند.

والدین با شنیدن چنین تشخیصی چه باید بکنند؟ وحشت نکنید، خود را آشتی دهید، به پزشکان گوش دهید و همراه با آنها تصمیم درستی بگیرید - کودک بیمار را رها کنید یا با ختم مصنوعی بارداری موافقت کنید.

ناهنجاری های کروموزومی چیست؟

این یک نوع بیماری ژنتیکی است که در اثر تغییرات عمده در مواد ژنتیکی ایجاد می شود. بیشتر موارد در کودکانی با نقایص مادرزادی متعدد یا مشکلات پیچیده ای که از بدو تولد ایجاد می شوند، رخ می دهد.

کروموزوم ها چیست؟

کروموزوم ها تشکیلات ساختاری در تمام سلول های بدن انسان هستند که اطلاعات ژنتیکی، عناصر بزرگ دی اکسی ریبونوکلئیک اسید (DNA) را ذخیره می کنند. یک فرد به طور معمول دارای چهل و شش کروموزوم است.

چه ویژگی های ظاهری باعث می شود که فرد مشکوک به وجود ناهنجاری های کروموزومی در جنین شود؟

این ویژگی‌ها می‌توانند به اندازه چشم‌های از دست رفته یا ناهنجاری‌های قلبی جدی باشند یا به جزئی مانند گوش‌های نامناسب یا انگشتان کوتاه باشند. ویژگی های خاص ناهنجاری های رشدی کروموزومی به این بستگی دارد که کدام کروموزوم خاص درگیر است.

این آسیب شناسی چگونه ایجاد می شود؟

در بیشتر موارد، ناهنجاری های کروموزومی در بارداری زمانی رخ می دهد که تخمک یا اسپرم تشکیل شود. گاهی اوقات تغییرات کروموزومی بلافاصله پس از لقاح در مراحل اولیه رشد جنین رخ می دهد. در موارد نادر، کودکان یک ناهنجاری کروموزومی را از یکی از والدین به ارث می برند. ضمن اینکه خود پدر یا مادر هم مشکل مشابهی دارند یا ندارند.

برای تشخیص دقیق چه مطالعاتی لازم است؟

رایج ترین آزمایش، آنالیز وجود ناهنجاری های کروموزومی یا کاریوتیپ است. با استفاده از نمونه خونی که به آزمایشگاه سیتوژنتیک (که کروموزوم ها را بررسی می کند) فرستاده می شود، انجام می شود. آزمایشگاه نمونه را پردازش می کند، از کروموزوم ها عکس می گیرد، آنها را شمارش می کند و آنها را از نزدیک بررسی می کند. متخصصانی که در آزمایشگاه کار می کنند به دنبال تغییرات قابل توجهی در کروموزوم ها هستند، مانند یک عنصر از دست رفته یا اضافی. اما این آزمایش تغییرات جزئی در ماده ژنتیکی را تشخیص نمی دهد. تجزیه و تحلیل کروموزومی برای ناهنجاری ها از ده روز تا دو هفته طول می کشد.

هیبریداسیون درجا فلورسنت - روش FISH (تجویز شده بسته به ویژگی های خاص کودک)، و همچنین یک روش جدید - تجزیه و تحلیل ریزآرایه DNA (در برخی موارد، ترجیحاً به آزمایش FISH) به فرد امکان می دهد عناصر کوچک را مطالعه کند. مواد ژنتیکی.

چه نوع عوارضی می تواند در نتیجه ناهنجاری های کروموزومی ایجاد شود؟

اگر کودکی دارای ناهنجاری جسمانی مانند نبود دست یا پا باشد، همه عوارض با آن همراه خواهد بود. بیشتر بیماری‌های مرتبط با ناهنجاری‌های کروموزومی به عقب ماندگی ذهنی منجر می‌شوند که می‌تواند بسیار قابل توجه باشد. ناهنجاری های کروموزومی جدی، همراه با تغییرات شدید در مواد ژنتیکی، منجر به مرگ در نوزادی یا کودکی می شود.

آیا ناهنجاری های کروموزومی قابل درمان هستند؟

خطرات ناهنجاری های کروموزومی قابل درمان نیستند. هیچ راهی برای حذف کروموزوم غیر طبیعی و قرار دادن کروموزوم طبیعی به جای آن وجود ندارد. با این حال، کودک شما درمان لازم را دریافت خواهد کرد. نوع خاص درمان (فیزیوتراپی، جراحی قلب) بر اساس نیاز کودک شما تعیین می شود.

آیا ممکن است فرزند بعدی ما با همین آسیب شناسی به دنیا بیاید؟

اگر کودکی به دلیل ناهنجاری کروموزومی بیماری داشته باشد، معمولا هر دو والدین معاینه می شوند. اگر هر دو دارای یک مجموعه کروموزوم طبیعی باشند، خطر داشتن فرزند دیگری با آسیب شناسی بیشتر از حد معمول نیست. (همیشه خطر وجود دارد.) اگر یکی از والدین ناهنجاری کروموزومی داشته باشد، شانس داشتن فرزندی با این ناهنجاری حداقل پنجاه و پنجاه است. بسته به ناهنجاری کروموزومی خاص، احتمال ایجاد آسیب شناسی در کودک بعدی ممکن است دو نفر از سه باشد.

آیا باید از یک متخصص ژنتیک یا متخصص دیگر مشاوره بگیریم؟

آره. فرزند شما باید توسط یک پزشک متخصص در زمینه ژنتیک ویزیت شود. او به شما کمک می کند تا آزمایش را ترتیب دهید و به شما می گوید که از یک کودک مبتلا به اختلال کروموزومی چه انتظاری دارید. با او می توانید در مورد احتمال ایجاد یک آسیب شناسی مشابه در فرزند بعدی خود، نشانگرهای ناهنجاری های کروموزومی صحبت کنید و اطلاعات تماس سایر خانواده های دارای فرزندان با مشکلات مشابه را دریافت کنید.

هنگام بازگشت به خانه چه رژیم مراقبت ویژه ای را باید رعایت کنیم؟

کودک شما با اختلال کروموزومی به مراقبت های سنتی کودکان نیاز دارد. اگر او به مراقبت های ویژه مانند لوله های تغذیه نیاز دارد، باید این را در بیمارستان آموزش دهید. در برخی موارد، کودکان مبتلا به ناهنجاری های کروموزومی عمر زیادی ندارند. شما ممکن است تصمیم بگیرید که فرزند خود را در بخش مراقبت از آسایشگاه ثبت نام کنید. برنامه‌های آسایشگاه از کودک و والدین حمایت می‌کنند تا اطمینان حاصل شود که خانواده از کیفیت زندگی مناسبی برخوردار است، حتی اگر کودک عمر طولانی نداشته باشد.

چه زمانی کودک به دلیل بیماری و وجود ناهنجاری کروموزومی باید دوباره توسط پزشک ویزیت شود؟

فرزند شما احتمالاً معاینات مکرر با پزشکان مختلف و فیزیوتراپی خواهد داشت. او ممکن است نیاز به جراحی داشته باشد. متخصص اطفال به ترتیب ملاقات با همه پزشکان کمک خواهد کرد.

آنجلا شوئرلی، MD، متخصص ژنتیک.

حتی یک زن سالم نیز می تواند نوزادی با اختلالات ژنتیکی به دنیا بیاورد. زنان باردار باید برای آسیب شناسی کروموزومی خون اهدا کنند تا این احتمال را حذف کنند. آزمایش‌های آزمایشگاهی برای همه زنان انجام می‌شود، اما نشانه‌های دقیقی نیز وجود دارد که متخصص زنان برای آزمایش خون ارجاع می‌دهد.

زمان انجام تحلیل در یک چارچوب مشخص محدود شده است. در دوران بارداری، هر دو تا سه هفته یک زن تحت آزمایش های مختلفی قرار می گیرد: خون، ادرار، اسمیر و غیره. همه این مطالعات نمی توانند اختلال در رشد جنین را نشان دهند. آزمایشات ویژه برای آسیب شناسی های مختلف کودک در هفته 10-12 بارداری انجام می شود. چنین آزمایشاتی شامل سونوگرافی و آزمایش خون برای آسیب شناسی کروموزومی است. هر زنی می تواند به صلاحدید خود از آنها عبور کند. مجدداً اگر نتیجه اولین معاینه مثبت باشد، مادران باردار برای اهدای خون و انجام سونوگرافی در هفته 16-18 تجویز می شوند.

چه کسی نیاز به آزمایش دارد؟

در برخی موارد، آزمایش خون برای مادران باردار در شرایط زیر تجویز می شود:

1. سن یک زن باردار از 30 تا 35 سال است.
2. والدین خویشاوند نزدیک هستند.
3. اگر جنین زن باردار مرده یا بچه مرده به دنیا آمده باشد.
4. اگر یک زن قبلاً دارای یک فرزند (فرزندان) با آسیب شناسی باشد.
5. این زن باردار سابقه سقط جنین و زایمان زودرس داشته است.
6. اندکی قبل از بارداری، مادر باردار از آسیب شناسی باکتریایی یا ویروسی رنج می برد.
7. زن باردار داروهای غیرقانونی مصرف می کرد.
8. یکی از والدین تحت اشعه ایکس قرار گرفت، یعنی در معرض اشعه یونیزان قرار گرفت.
9. برخی از نتایج تشخیصی اولتراسوند به دست آمده است که نیاز به تأیید دقیق تری دارد.
10. خانواده در یک منطقه نامطلوب از نظر زیست محیطی زندگی می کنند یا والدین کودک متولد نشده در تولید مواد شیمیایی خطرناک کار می کنند.

ناهنجاری هایی در سطح کروموزومی که این تجزیه و تحلیل به شناسایی آنها کمک می کند شامل سندرم های زیر است:

• پایین؛
• ادواردز;
• پاتو؛
• د لانگ

علاوه بر این، به لطف تحقیقات آزمایشگاهی، می توان آسیب شناسی هایی مانند نقص در لوله عصبی و اختلال در کار و ساختار عضله قلب را شناسایی کرد.

آماده شدن برای اهدای خون برای تجزیه و تحلیل

مادر باردار باید برای معاینه آماده شود.

دوره آماده سازی چند روز طول می کشد و شامل مواردی است که باید به مدت 3-4 روز از رژیم غذایی خود حذف کنید:

• غذاهای چرب، دودی، سرخ شده؛
• چاشنی های تند؛
• نمک را محدود کنید؛
• پرتقال، شکلات، قهوه، تخم مرغ، سبزیجات قرمز و میوه ها.

توجه! در روز خون گیری نباید چیزی بخورید و همچنین مصرف مایعات را محدود کنید.نوشیدن 4 تا 6 ساعت قبل از شروع نمونه برداری برای تعیین آسیب شناسی جنین مجاز است.

ویژگی های تجزیه و تحلیل

هیچ چیز ترسناک یا پیچیده ای در جمع آوری مواد برای آسیب شناسی احتمالی جنین وجود ندارد. دستیار آزمایشگاه خون را از ورید گرفته و این ماده را برای تحقیق به متخصصان ژنتیک منتقل می کند. پزشکان کروموزوم های موجود در خون را با در نظر گرفتن ویژگی های فیزیولوژیکی زن مطالعه می کنند. اگر انحراف از هنجار تشخیص داده شود، داده ها به رایانه وارد می شوند. پس از پردازش شاخص ها، نتیجه ای به دست می آید که نشان دهنده احتمال بیماری در کودک متولد نشده است.

پس از دریافت نتایج رایانه ای برای آسیب شناسی های کروموزومی، ژنتیک ها تجزیه و تحلیل را رمزگشایی می کنند، نتایج را با تشخیص رایانه مقایسه می کنند و در مورد وجود یا عدم وجود اختلالات مختلف در نوزاد نتیجه گیری می کنند.

علاوه بر خون گیری برای تشخیص ناهنجاری ها، زنان باردار باید در هفته 10-14 تحت سونوگرافی قرار گیرند. سونوگرافی به شما امکان می دهد ساختار کودک متولد نشده و همچنین اندازه استخوان بینی و TVP را ارزیابی کنید. در کودکان بدون اختلال، استخوان بینی به وضوح قابل مشاهده است و ضخامت فضای یقه 3 میلی متر یا بیشتر است. در چنین معاینه ای باید سن حاملگی و اندازه جنین را در نظر گرفت.

در هفته 20-22 بارداری، سونوگرافی دوم انجام می شود که امکان تعیین آسیب شناسی سیستم قلبی، مغز و سایر قسمت های بدن نوزاد را فراهم می کند.

در صورت تشخیص آسیب شناسی کودک شما چه باید کرد؟

اگر نتیجه در مورد وجود اختلالات در نوزاد مثبت باشد، پزشکان انجام یک تجزیه و تحلیل قابل اعتمادتر را پیشنهاد می کنند:

• گرفتن خون از بند ناف؛
• مواد مایع آمنیوتیک را مصرف کنید.

مطالعه این مواد اطلاعات دقیق تری در مورد وجود یا عدم وجود اختلال در رشد کودک ارائه می دهد. اگر احتمال آسیب شناسی تأیید شود و نقص های شناسایی شده با زندگی نوزاد ناسازگار باشد، به زن پیشنهاد می شود که حاملگی را خاتمه دهد.

امروزه پزشکی پیشرفت زیادی کرده است و برخی از اختلالات رشدی کشف شده قابل اصلاح است. به عنوان مثال، نقص قلبی را می توان با مداخله جراحی در روزهای اول زندگی کودک برطرف کرد.

انحرافات ژنتیکی از هنجار قابل اصلاح نیست.

بنابراین، چه باید کرد: بارداری را خاتمه دهید یا به نوزاد فرصتی برای تولد بدهید - این تصمیم با مادر باردار باقی می ماند.

بدن انسان یک سیستم پیچیده است که فعالیت آن در سطوح مختلف تنظیم می شود. در عین حال، مواد خاصی باید در فرآیندهای بیوشیمیایی خاص شرکت کنند تا همه سلول ها، اندام ها و کل سیستم ها بتوانند به درستی عمل کنند. و برای این شما باید پایه و اساس درستی ایجاد کنید. همانطور که یک ساختمان چند طبقه نمی تواند بدون پایه و اساس آماده شده بایستد، "ساختمان" بدن انسان مستلزم انتقال صحیح مواد ارثی است. این کد ژنتیکی تعبیه شده در آن است که رشد جنین را کنترل می کند، اجازه می دهد تا تمام فعل و انفعالات شکل بگیرد و وجود طبیعی یک فرد را تعیین می کند.

با این حال، در برخی موارد، خطاهایی در اطلاعات ارثی ظاهر می شود. آنها می توانند در سطح ژن های فردی رخ دهند یا مربوط به انجمن های بزرگ آنها باشند. چنین تغییراتی جهش ژنی نامیده می شود. در برخی شرایط، مشکل به کل کروموزوم ها، یعنی به واحدهای ساختاری سلول مربوط می شود. بر این اساس، جهش های کروموزومی نامیده می شوند. بیماری های ارثی که در نتیجه اختلال در مجموعه کروموزوم ها یا ساختار کروموزوم ها ایجاد می شوند، کروموزومی نامیده می شوند.

به طور معمول، هر سلول بدن حاوی همان تعداد کروموزوم است که با ژن های مشابهی جفت شده اند. در انسان مجموعه کامل از 23 جفت تشکیل شده است و فقط در سلول های زایا به جای 46 کروموزوم، نیمی از این تعداد وجود دارد. این امر ضروری است تا در طی فرآیند لقاح، زمانی که اسپرم و تخمک با هم ترکیب می شوند، ترکیب کاملی با تمام ژن های لازم به دست آید. ژن ها در امتداد کروموزوم ها نه به طور تصادفی، بلکه در یک ترتیب کاملاً مشخص توزیع می شوند. در عین حال، توالی خطی برای همه افراد یکسان باقی می ماند.

با این حال، در طول تشکیل سلول های زایا، "اشتباهات" مختلفی ممکن است رخ دهد. در نتیجه جهش، تعداد کروموزوم ها یا ساختار آنها تغییر می کند. به همین دلیل، پس از لقاح، تخمک ممکن است حاوی مقدار اضافی یا برعکس، مقدار ناکافی مواد کروموزومی باشد. به دلیل عدم تعادل، روند رشد جنین مختل می شود که می تواند منجر به سقط خود به خود، مرده زایی یا ایجاد یک بیماری کروموزومی ارثی شود.

علت شناسی بیماری های کروموزومی

عوامل اتیولوژیک پاتولوژی های کروموزومی شامل انواع جهش های کروموزومی است. علاوه بر این، برخی جهش های ژنومی نیز می توانند اثر مشابهی داشته باشند.

در انسان حذف، تکرار، جابجایی و وارونگی رخ می دهد، یعنی انواع جهش ها. با حذف و تکرار، اطلاعات ژنتیکی به ترتیب در مقادیر ناکافی و بیش از حد ظاهر می شود. از آنجایی که روش‌های مدرن می‌توانند فقدان بخش کوچکی از ماده ژنتیکی (در سطح ژن) را تشخیص دهند، ترسیم مرز واضح بین بیماری‌های ژنتیکی و کروموزومی تقریبا غیرممکن است.

جابجایی ها تبادل مواد ژنتیکی است که بین کروموزوم های فردی رخ می دهد. به عبارت دیگر، بخشی از توالی ژنتیکی به یک کروموزوم غیر همولوگ منتقل می شود. در بین جابجایی ها، دو گروه مهم متمایز می شوند: متقابل و رابرتسونین.

جابجایی هایی که ماهیت متقابل دارند بدون از دست دادن نواحی درگیر متعادل نامیده می شوند. آنها مانند وارونگی ها باعث از بین رفتن اطلاعات ژنی نمی شوند و بنابراین منجر به اثرات پاتولوژیک نمی شوند. با این حال، با مشارکت بیشتر چنین کروموزوم هایی در روند عبور و کاهش، گامت هایی با مجموعه های نامتعادل و مجموعه ناکافی از ژن ها می توانند تشکیل شوند. مشارکت آنها در فرآیند لقاح منجر به ایجاد سندرم های ارثی خاصی در فرزندان می شود.

جابجایی رابرتسونین با مشارکت دو کروموزوم آکروسانتریک مشخص می شود. در طی فرآیند، بازوهای کوتاه از دست می‌روند، در حالی که بازوهای بلند حفظ می‌شوند. از 2 کروموزوم اولیه، یک کروموزوم جامد و متاسانتریک تشکیل می شود. با وجود از دست دادن بخشی از ماده ژنتیکی، توسعه آسیب شناسی در این مورد معمولاً رخ نمی دهد، زیرا عملکرد مناطق از دست رفته توسط ژن های مشابه در 8 کروموزوم آکروسانتریک باقی مانده جبران می شود.

با حذف نهایی (یعنی زمانی که آنها از بین می روند)، یک کروموزوم حلقه می تواند تشکیل شود. حامل آن که چنین ماده ژنی را از یکی از والدین دریافت کرده است، دارای مونوزومی جزئی در بخش های انتهایی است. هنگامی که شکافی از طریق سانترومر رخ می دهد، ایزوکروموزوم می تواند تشکیل شود که بازوهایی با مجموعه ای از ژن ها دارد (آنها در یک کروموزوم معمولی متفاوت هستند).

در برخی موارد ممکن است دیزومی تک والدین ایجاد شود. در صورتی که تریزومی در هنگام عدم تفکیک کروموزوم ها و لقاح اتفاق بیفتد و پس از آن یکی از سه کروموزوم حذف شود، رخ می دهد. مکانیسم این پدیده در حال حاضر مطالعه نشده است. با این حال، در نتیجه، دو نسخه از کروموزوم یکی از والدین در مجموعه کروموزوم ظاهر می شود، در حالی که بخشی از اطلاعات ژنتیکی از والدین دوم از بین می رود.

تنوع انواع اعوجاج مجموعه کروموزوم باعث ایجاد انواع بیماری ها می شود.

سه اصل اساسی وجود دارد که به شما امکان می دهد آسیب شناسی کروموزومی حاصل را به طور دقیق طبقه بندی کنید. انطباق با آنها نشانه روشنی از شکل انحراف ارائه می دهد.

طبق اصل اول، تعیین ویژگی های جهش، ژنتیکی یا کروموزومی ضروری است و کروموزوم خاص نیز باید به وضوح شناسایی شود. به عنوان مثال، می تواند تریزومی 21 ساده یا تری پلوئیدی باشد. ترکیب یک کروموزوم فردی و نوع جهش، اشکال آسیب شناسی کروموزومی را تعیین می کند. با رعایت این اصل می توان به طور دقیق مشخص کرد که در کدام واحد ساختاری تغییراتی وجود دارد و همچنین متوجه شد که آیا اضافه یا کمبود مواد کروموزومی ثبت شده است. این رویکرد موثرتر از طبقه بندی بر اساس علائم بالینی است، زیرا بسیاری از انحرافات باعث اختلالات رشدی مشابه در بدن می شوند.

طبق اصل دوم، تعیین نوع سلولی که در آن جهش رخ داده است - زیگوت یا گامت ضروری است. جهش در گامت ها منجر به ظهور اشکال کامل بیماری کروموزومی می شود. هر سلول در بدن دارای یک کپی از ماده ژنتیکی با ناهنجاری کروموزومی است. اگر اختلال دیرتر، در مرحله زیگوت یا در حین برش رخ دهد، جهش به عنوان جسمی طبقه بندی می شود. در این حالت، برخی از سلول ها ماده ژنتیکی اصلی را دریافت می کنند و برخی با مجموعه کروموزوم های تغییر یافته. دو یا چند نوع ست می تواند همزمان در بدن وجود داشته باشد. ترکیب آنها شبیه موزاییک است، به همین دلیل است که به این شکل از بیماری موزاییک می گویند. اگر بیش از 10 درصد از سلول های دارای مجموعه کروموزومی تغییر یافته در بدن وجود داشته باشد، تصویر بالینی شکل کامل را تکرار می کند.

طبق اصل سوم، نسلی که جهش برای اولین بار در آن ظاهر شد، شناسایی می شود. اگر تغییری در گامت والدین سالم مشاهده شد ، آنها از یک مورد پراکنده صحبت می کنند. اگر قبلاً در بدن مادری یا پدری وجود داشت، پس ما در مورد شکل ارثی صحبت می کنیم. بخش قابل توجهی از بیماری های کروموزومی ارثی ناشی از جابه جایی های رابرتسونین، وارونگی ها و جابه جایی های متقابل متعادل است. در طول فرآیند میوز، آنها می توانند منجر به تشکیل یک ترکیب پاتولوژیک شوند.

تشخیص دقیق و کامل به این معنی است که نوع جهش، کروموزوم آسیب‌دیده مشخص شده، ماهیت کامل یا موزاییکی بیماری مشخص شده و انتقال ارثی یا بروز پراکنده مشخص شده است. داده های لازم برای این کار را می توان با انجام تشخیص ژنتیکی با استفاده از نمونه هایی از بیمار و در برخی موارد از بستگان وی به دست آورد.

مسائل کلی

توسعه فشرده ژنتیک در دهه های گذشته امکان ایجاد یک منطقه جداگانه از آسیب شناسی کروموزومی را فراهم کرده است که به تدریج اهمیت بیشتری پیدا می کند. این ناحیه نه تنها شامل بیماری های کروموزومی، بلکه اختلالات مختلف در طول رشد داخل رحمی (به عنوان مثال، سقط جنین) می شود. در حال حاضر، تعداد ناهنجاری ها به 1000 می رسد. بیش از صد شکل با یک تصویر بالینی مشخص مشخص می شود و سندرم نامیده می شود.

چندین گروه از بیماری ها وجود دارد. تریپلوئیدی وضعیتی است که در آن سلول های بدن یک نسخه اضافی از ژنوم دارند. اگر یک نسخه تکراری از یک کروموزوم ظاهر شود، چنین بیماری تریزومی نامیده می شود. همچنین، علل رشد غیر طبیعی بدن می تواند حذف (برداشتن بخش های کد ژنتیکی)، تکرار (به ترتیب، نسخه های اضافی از ژن ها یا گروه های آنها) و سایر نقص ها باشد. دکتر انگلیسی L. Down در سال 1866 یکی از معروف ترین بیماری ها از این نوع را توصیف کرد. سندرمی که نام او را یدک می کشد زمانی رخ می دهد که یک نسخه اضافی از کروموزوم 21 (تریزومی 21) وجود داشته باشد. تریزومی روی کروموزوم های دیگر معمولاً منجر به سقط جنین یا مرگ در دوران کودکی به دلیل اختلالات جدی رشد می شود.

بعداً مواردی از مونوزومی در کروموزوم X کشف شد. در سال 1925، N.A. Shereshevsky و G. Turner در سال 1938 علائم آن را شرح دادند. Trisomy-XXY، که در مردان رخ می دهد، توسط Klinefelter در سال 1942 توصیف شد.

این موارد از بیماری ها اولین موضوع تحقیق در این زمینه شدند. پس از اینکه علت سه سندرم ذکر شده رمزگشایی شد، در واقع جهت بیماری های کروموزومی ظاهر شد. در طول دهه 1960، مطالعات بیشتر سیتوژنتیک منجر به تشکیل سیتوژنتیک بالینی شد. دانشمندان ارتباط بین ناهنجاری های پاتولوژیک و جهش های کروموزومی را ثابت کرده اند و همچنین داده های آماری در مورد فراوانی جهش در نوزادان و در موارد سقط خود به خود به دست آورده اند.

انواع ناهنجاری های کروموزومی

ناهنجاری های کروموزومی می توانند نسبتا بزرگ یا کوچک باشند. بسته به اندازه آنها، روش های تحقیق تغییر می کند. به عنوان مثال، جهش‌های نقطه‌ای، حذف‌ها و تکراری‌ها شامل مناطقی به طول صد نوکلئوتید با استفاده از میکروسکوپ قابل تشخیص نیستند. تعیین اختلال کروموزومی با استفاده از روش رنگ آمیزی افتراقی تنها در صورتی امکان پذیر است که اندازه ناحیه آسیب دیده بر حسب میلیون ها نوکلئوتید محاسبه شود. جهش های کوچک را فقط می توان با ایجاد توالی نوکلئوتیدی شناسایی کرد. به عنوان یک قاعده، اختلالات بزرگتر (به عنوان مثال، قابل مشاهده در زیر میکروسکوپ) منجر به تأثیر بیشتر بر عملکرد بدن می شود. علاوه بر این، این ناهنجاری ممکن است نه تنها روی ژن، بلکه بخشی از مواد ارثی را نیز تحت تأثیر قرار دهد که عملکردهای آن در حال حاضر مورد مطالعه قرار نگرفته است.

مونوسومی یک ناهنجاری است که منجر به عدم وجود یکی از کروموزوم ها می شود. مورد مخالف تریزومی است - افزودن یک نسخه اضافی از یک کروموزوم به مجموعه استاندارد 23 جفت. بر این اساس، تعداد نسخه های ژنی که به طور معمول در دو نسخه وجود دارد نیز تغییر می کند. با مونوزومی کمبود ژن وجود دارد، با تریزومی بیش از حد آن وجود دارد. اگر یک ناهنجاری کروموزومی منجر به تغییر در تعداد بخش‌های منفرد شود، آنگاه از تریزومی یا مونوزومی جزئی صحبت می‌کنند (مثلاً در بازوی 13q).

مواردی از دیومی تک والدینی نیز وجود دارد. در این حالت یک جفت کروموزوم همولوگ (یا یک و قسمتی همولوگ با آن) از یکی از والدین وارد بدن می شود. دلیل آن یک مکانیسم ناشناخته است که احتمالاً از دو مرحله تشکیل شده است - تشکیل تریزومی و حذف یکی از سه کروموزوم. تأثیر ناهنجاری تک‌والدینی می‌تواند جزئی یا قابل توجه باشد. واقعیت این است که اگر یک آلل جهش یافته مغلوب روی کروموزوم های یکسان وجود داشته باشد، به طور خودکار خود را نشان می دهد. در عین حال، والدینی که کروموزوم دارای جهش از او دریافت شده است، ممکن است به دلیل هتروزیگوسیتی برای ژن، مشکلات سلامتی نداشته باشند.

به دلیل اهمیت بالای مواد ژنتیکی برای تمام مراحل رشد یک ارگانیسم، حتی ناهنجاری های کوچک می تواند باعث تغییرات عمده در فعالیت هماهنگ ژن ها شود. از این گذشته، کار مشترک آنها در طول میلیون ها سال تکامل جلا داده شده است. جای تعجب نیست که عواقب چنین جهشی به احتمال زیاد در سطح گامت ظاهر می شود. آنها تأثیر شدیدی بر روی مردان دارند، زیرا جنین در مقطعی باید از مسیر رشد زن به مرد تغییر کند. اگر فعالیت ژن های مربوطه ناکافی باشد، انحرافات مختلفی از جمله هرمافرودیتیسم ایجاد می شود.

اولین مطالعات در مورد اثرات اختلالات کروموزومی در دهه 60 و پس از مشخص شدن ماهیت کروموزومی برخی از بیماری ها آغاز شد. ما تقریباً می توانیم دو گروه بزرگ از اثرات مرتبط را تشخیص دهیم: ناهنجاری های مادرزادی و تغییراتی که باعث مرگ و میر می شوند. علم مدرن اطلاعاتی دارد مبنی بر اینکه ناهنجاری های کروموزومی از قبل در مرحله زیگوت ظاهر می شوند. اثرات کشنده در این مورد یکی از دلایل اصلی مرگ جنین در رحم است (این شاخص در انسان بسیار زیاد است).

انحرافات کروموزومی تغییر در ساختار مواد کروموزومی است. آنها می توانند به صورت پراکنده یا ارثی رخ دهند. دلیل دقیق ظاهر شدن آنها مشخص نشده است. دانشمندان بر این باورند که برخی از این جهش‌ها مسئول عوامل محیطی مختلف (مثلاً مواد فعال شیمیایی) هستند که روی جنین یا حتی زیگوت تأثیر می‌گذارند. یک واقعیت جالب این است که اکثر انحرافات کروموزومی معمولاً با کروموزوم هایی مرتبط است که جنین از پدر دریافت می کند.

بخش قابل توجهی از انحرافات کروموزومی بسیار نادر هستند و تنها یک بار کشف شدند. در عین حال، برخی دیگر، حتی در میان افرادی که با هم مرتبط نیستند، بسیار رایج هستند. به عنوان مثال، جابجایی مناطق سانترومر یا مجاور کروموزوم های 13 و 14 گسترده است. از دست دادن کروماتین بازوی کوتاه غیر فعال عملاً هیچ تأثیری بر سلامتی ندارد. با جابجایی های مشابه رابرتسونین، 45 کروموزوم به کاریوتایپ ختم می شود.

تقریباً دو سوم تمام ناهنجاری‌های کروموزومی در نوزادان با نسخه‌های دیگری از ژن‌ها جبران می‌شود. به همین دلیل، آنها خطر جدی برای رشد طبیعی کودک ایجاد نمی کنند. اگر جبران اختلال ممکن نباشد، نقایص رشدی رخ می دهد. اغلب چنین ناهنجاری نامتعادلی در بیماران مبتلا به عقب ماندگی ذهنی و سایر نقایص مادرزادی و همچنین در جنین ها پس از سقط جنین خود به خودی تشخیص داده می شود.

ناهنجاری های جبران شده شناخته شده ای وجود دارد که می تواند از نسلی به نسل دیگر بدون بروز بیماری به ارث برسد. در برخی موارد، چنین ناهنجاری ممکن است به شکل نامتعادل تبدیل شود. بنابراین، اگر یک جابجایی روی کروموزوم 21 تأثیر بگذارد، خطر تریزومی برای آن افزایش می یابد. طبق آمار، هر 20 کودک مبتلا به تریزومی-21 دارای چنین جابجایی هستند و در هر پنجمین مورد یکی از والدین دارای اختلال مشابه است. از آنجایی که اکثر کودکان مبتلا به تریزومی 21 ناشی از جابجایی از مادران جوان (کمتر از 30 سال) متولد می شوند، در صورت تشخیص این بیماری در کودک، انجام معاینه تشخیصی از والدین جوان ضروری است.

خطر بروز اختلالاتی که جبران نمی شوند به شدت به جابجایی بستگی دارد، بنابراین محاسبات نظری دشوار است. با این حال، احتمال آسیب شناسی مربوطه را می توان تقریباً بر اساس داده های آماری تعیین کرد. چنین اطلاعاتی برای جابجایی های رایج جمع آوری می شود. به ویژه، جابجایی رابرتسونین بین کروموزوم های 14 و 21 در مادر، 2 درصد احتمال دارد که منجر به تریزومی 21 در کودک شود. همین جابجایی در پدر با احتمال 10 درصد به ارث می رسد.

شیوع ناهنجاری های کروموزومی

نتایج تحقیقات نشان می دهد که حداقل یک دهم تخمک ها پس از لقاح و حدود 5 تا 6 درصد جنین ها دارای ناهنجاری های کروموزومی مختلف هستند. به عنوان یک قاعده، در این مورد، سقط خود به خود در هفته 8-11 رخ می دهد. در برخی موارد باعث سقط جنین یا مرده زایی می شوند.

در نوزادان (بر اساس بررسی بیش از 65 هزار کودک)، تغییرات در تعداد کروموزوم ها یا انحرافات کروموزومی قابل توجه در حدود 0.5٪ از کل رخ می دهد. از هر 700 حداقل یک نفر دارای تریزومی 13، 18 یا 21 است. از هر 350 پسر، 1 نفر دارای مجموعه ای از کروموزوم های گسترش یافته به 47 واحد است (کاریوتیپ های 47، XYY و 47، XXY). مونوسومی در کروموزوم X کمتر رایج است - موارد جدا شده از چندین هزار. حدود 0.2٪ انحرافات کروموزومی جبران شده دارند.

در بزرگسالان، گاهی اوقات ناهنجاری های ارثی (معمولاً جبران می شود) نیز تشخیص داده می شود، گاهی اوقات با تریزومی کروموزوم های جنسی. تحقیقات همچنین نشان می دهد که تقریباً 10-15 درصد از کل موارد عقب ماندگی ذهنی را می توان با وجود یک ناهنجاری کروموزومی توضیح داد. در صورت مشاهده نقایص آناتومیکی همراه با اختلالات رشد ذهنی، این رقم به میزان قابل توجهی افزایش می یابد. ناباروری نیز اغلب به دلیل کروموزوم جنسی اضافی (در مردان) و مونوزومی/انحراف در کروموزوم X (در زنان) ایجاد می شود.

ارتباط بین ناهنجاری های کروموزومی و بدخیمی ها

به عنوان یک قاعده، بررسی سلول های تومور بدخیم منجر به تشخیص ناهنجاری های کروموزومی قابل مشاهده در زیر میکروسکوپ می شود. آزمایش برای لوسمی، لنفوم و تعدادی از بیماری های دیگر نتایج مشابهی به دست می دهد.

به ویژه، برای لنفوم ها، یافتن جابجایی همراه با شکستن درون یا نزدیک جایگاه زنجیره سنگین ایمونوگلوبولین (کروموزوم 14) غیر معمول نیست. در این حالت، ژن MYC از کروموزوم 8 به 14 حرکت می کند.

برای لوسمی میلوئیدی، در بیشتر موارد (بیش از 95٪)، جابجایی بین کروموزوم های 22 و 9 تشخیص داده می شود که باعث پیدایش کروموزوم مشخصه "فیلادلفیا" می شود.

در طول توسعه، بحران انفجار با ظهور ناهنجاری های کروموزومی متوالی در کاریوتیپ همراه است.

با استفاده از روش‌های رنگ‌آمیزی افتراقی و به دنبال آن مشاهده زیر میکروسکوپ، و همچنین با استفاده از روش‌های آزمایش ژنتیک مولکولی، می‌توان به سرعت ناهنجاری‌های کروموزومی را در لوسمی‌های مختلف تشخیص داد. این اطلاعات به ایجاد پیش آگهی توسعه کمک می کند و از آن برای روشن کردن تشخیص و تنظیم درمان استفاده می کند.

برای تومورهای جامد رایج مانند سرطان روده بزرگ، سرطان سینه و غیره. روش های سیتوژنتیک مرسوم با برخی محدودیت ها قابل اجرا هستند. با این حال، ناهنجاری های کروموزومی مشخصه نیز شناسایی شده است. ناهنجاری های یافت شده در تومورها اغلب با ژن های مسئول روند رشد طبیعی سلول همراه است. به دلیل تکثیر (تشکیل نسخه های متعدد) ژن، گاهی اوقات تشکیل مینی کروموزوم های کوچک در سلول های نئوپلاسم مشاهده می شود.

در برخی موارد، ظهور یک تومور بدخیم به دلیل از دست دادن ژنی است که باید تکثیر را سرکوب کند. ممکن است دلایل مختلفی وجود داشته باشد: حذف ها و وقفه ها در طول فرآیند جابجایی رایج ترین هستند. جهش‌های این نوع عموماً مغلوب در نظر گرفته می‌شوند، زیرا وجود حتی یک آلل طبیعی معمولاً کنترل کافی رشد را فراهم می‌کند. اختلالات ممکن است ظاهر شوند یا ارثی باشند. اگر هیچ نسخه طبیعی از ژن در ژنوم وجود نداشته باشد، تکثیر به عوامل تنظیمی بستگی ندارد.

بنابراین، مهم ترین ناهنجاری های کروموزومی موثر بر بروز و رشد نئوپلاسم های بدخیم انواع زیر هستند:

جابجایی ها، زیرا می توانند منجر به اختلال در عملکرد طبیعی ژن های مسئول تکثیر شوند (یا باعث افزایش کار آنها شوند).

حذف هایی که همراه با سایر جهش های مغلوب باعث تغییر در تنظیم رشد سلولی می شوند.

جهش های مغلوب، به دلیل نوترکیبی، تبدیل شدن به هموزیگوت و بنابراین کاملاً آشکار می شوند.

تقویت‌کننده‌هایی که تکثیر سلول‌های تومور را تحریک می‌کنند.

شناسایی این جهش ها در طول تشخیص ژنتیکی ممکن است نشان دهنده افزایش خطر ابتلا به نئوپلاسم های بدخیم باشد.

بیماری های شناخته شده ماهیت کروموزومی

یکی از شناخته شده ترین بیماری هایی که به دلیل وجود ناهنجاری در ماده ژنتیکی ایجاد می شود، سندرم داون است. این بیماری توسط کروموزوم های تریزومی 21 ایجاد می شود. یکی از علائم بارز این بیماری تاخیر در رشد است. کودکان در حین یادگیری در مدرسه مشکلات جدی را تجربه می کنند. در همان زمان، اختلالات رشد جسمانی نیز مشاهده می شود - صورت صاف، چشم های بزرگ، کلینوداکتیلی و غیره. اگر چنین افرادی تلاش های قابل توجهی انجام دهند، می توانند به خوبی اجتماعی شوند. بیماران در معرض افزایش خطر ابتلا به زوال عقل هستند. این و تعدادی از دلایل دیگر منجر به امید به زندگی کوتاه می شود.

تریزومی همچنین شامل سندرم پاتو می شود، فقط در این مورد سه نسخه از کروموزوم 13 وجود دارد. این بیماری با نقایص رشدی متعدد، اغلب با پلی داکتیلی مشخص می شود. در بیشتر موارد، اختلال در فعالیت سیستم عصبی مرکزی یا توسعه نیافتگی آن وجود دارد. اغلب (حدود 80 درصد) بیماران دارای نقص قلبی هستند. اختلالات شدید منجر به مرگ و میر بالا می شود - تا 95٪ از کودکان با این تشخیص در سال اول زندگی می میرند. این بیماری به عنوان یک قاعده قابل درمان یا اصلاح نیست، فقط می توان از نظارت نسبتاً مداوم بر وضعیت فرد اطمینان حاصل کرد.

شکل دیگری از تریزومی که کودکان با آن متولد می شوند در کروموزوم 18 است. این بیماری در این مورد سندرم ادواردز نامیده می شود و با اختلالات متعدد مشخص می شود. استخوان ها تغییر شکل می دهند و تغییر شکل جمجمه اغلب مشاهده می شود. سیستم قلبی عروقی معمولاً دارای نقص های رشدی است و مشکلاتی در سیستم تنفسی نیز مشاهده می شود. در نتیجه، حدود 60٪ از کودکان تا 1 سال زندگی نمی کنند، تا 95٪ از کودکان با این تشخیص می میرند.

تریزومی در سایر کروموزوم ها عملاً در نوزادان اتفاق نمی افتد ، زیرا تقریباً همیشه منجر به ختم زودرس بارداری می شود. در برخی موارد نوزاد مرده به دنیا می آید.

سندرم Shereshevsky-Turner با اختلال در تعداد کروموزوم های جنسی همراه است. به دلیل اختلال در روند جداسازی کروموزوم، کروموزوم X در بدن زن از بین می رود. در نتیجه بدن مقدار مناسبی از هورمون ها را دریافت نمی کند، بنابراین رشد آن مختل می شود. این در درجه اول مربوط به اندام تناسلی است که فقط تا حدی رشد می کند. تقریباً همیشه برای یک زن این به معنای ناتوانی در بچه دار شدن است.

در مردان، پلی زومی در کروموزوم Y یا X منجر به ایجاد سندرم کلاین فلتر می شود. این بیماری با بیان ضعیف ویژگی های مردانه مشخص می شود. اغلب با ژنیکوماستی همراه است، تاخیر در رشد ممکن است. در بیشتر موارد، مشکلات اولیه با قدرت و ناباروری مشاهده می شود. در این مورد، همانطور که برای سندرم Shereshevsky-Turner، لقاح آزمایشگاهی ممکن است یک راه حل باشد.

به لطف روش های تشخیصی قبل از تولد، شناسایی این بیماری ها و سایر بیماری ها در جنین در دوران بارداری امکان پذیر شده است. زوج ها ممکن است تصمیم به خاتمه بارداری برای تلاش برای بچه دار شدن داشته باشند. اگر آنها تصمیم به حمل و به دنیا آوردن نوزاد دارند، پس آگاهی از ویژگی های ماده ژنتیکی آن به آنها اجازه می دهد تا از قبل برای روش های خاص پیشگیری یا درمان آماده شوند.

کاریوتایپ مجموعه ای سیستماتیک از کروموزوم های هسته سلول با ویژگی های کمی و کیفی آن است.

کاریوتایپ طبیعی زن - 46.XX کاریوتایپ نرمال مرد - 46.XY

تحقیق کاریوتایپ روشی است که برای شناسایی انحرافات در ساختار و تعداد کروموزوم ها طراحی شده است.

نشانه های کاریوتایپینگ:

• ناهنجاری های مادرزادی متعدد همراه با یک فنوتیپ غیر طبیعی بالینی یا بدشکلی
• عقب ماندگی ذهنی یا تاخیر رشد
• اختلال در تمایز جنسی یا ناهنجاری در رشد جنسی
• آمنوره اولیه یا ثانویه
• ناهنجاری های اسپرموگرام - آزواسپرمی یا اولیگواسپرمی شدید
• ناباروری با علت ناشناخته
• سقط جنین معمولی
• والدین یک بیمار با ناهنجاری های کروموزومی ساختاری
• تولد مکرر کودکان با ناهنجاری های کروموزومی

متأسفانه، مطالعات کاریوتیپ تنها می تواند بازآرایی های ساختاری بزرگ را تعیین کند. در بیشتر موارد، ناهنجاری‌های ساختار کروموزوم‌ها به صورت ریزحذف‌ها و ریزدوپلیکاسیون‌های نامرئی در زیر میکروسکوپ هستند. با این حال، چنین تغییراتی با روش‌های سیتوژنتیک مولکولی مدرن - هیبریداسیون فلورسانس (FISH) و تجزیه و تحلیل ریزآرایه‌های کروموزومی به خوبی شناسایی می‌شوند.

مخفف FISH مخفف fluorescent in situ hybridization می باشد. این یک روش سیتوژنتیکی است که برای شناسایی و تعیین موقعیت یک توالی DNA خاص روی کروموزوم ها استفاده می شود. برای این منظور از پروب های ویژه استفاده می شود - نوکلئوزیدهای متصل به فلوروفورها یا برخی برچسب های دیگر. پروب‌های DNA متصل با استفاده از میکروسکوپ فلورسانس مشاهده می‌شوند.

روش FISH امکان مطالعه بازآرایی‌های کروموزومی کوچکی را فراهم می‌کند که با آزمایش کاریوتایپ استاندارد شناسایی نمی‌شوند. با این حال، یک اشکال مهم دارد. کاوشگرها فقط مختص یک ناحیه از ژنوم هستند و در نتیجه، در یک مطالعه می‌توان وجود یا تعداد نسخه‌های تنها از این ناحیه (یا چندین نسخه در هنگام استفاده از پروب‌های چند رنگ) را تعیین کرد. بنابراین، پیشینه بالینی صحیح مهم است و تجزیه و تحلیل FISH تنها می تواند تشخیص را تایید یا تایید نکند.

جایگزینی برای این روش، آنالیز ریزآرایه کروموزومی است که با همان دقت، حساسیت و ویژگی، میزان ماده ژنتیکی را در صدها هزار (و حتی میلیون‌ها) نقطه در ژنوم تعیین می‌کند که تشخیص تقریباً همه موارد را ممکن می‌سازد. سندرم های ریزحذف و میکرودوپلیکاسیون شناخته شده

تجزیه و تحلیل ریزآرایه کروموزومی یک روش سیتوژنتیک مولکولی برای شناسایی تغییرات تعداد کپی DNA در مقایسه با نمونه کنترل است. هنگام انجام این تجزیه و تحلیل، تمام مناطق بالینی مهم ژنوم مورد بررسی قرار می گیرند، که امکان حذف آسیب شناسی کروموزومی در موضوع را با حداکثر دقت ممکن می کند. به این ترتیب حذف های بیماری زا (ناپدید شدن مقاطع کروموزومی)، تکرارها (ظاهر نسخه های اضافی از مواد ژنتیکی)، مناطق با از دست دادن هتروزیگوسیتی که در حک شدن بیماری ها مهم هستند، ازدواج های فامیلی و بیماری های اتوزوم مغلوب قابل شناسایی هستند.

چه زمانی تجزیه و تحلیل ریزآرایه کروموزومی ضروری است؟

• به عنوان یک آزمایش خط اول برای تشخیص بیماران مبتلا به دیسمورفی، ناهنجاری های مادرزادی، عقب ماندگی ذهنی/تاخیر رشدی، ناهنجاری های مادرزادی متعدد، اوتیسم، تشنج یا هرگونه عدم تعادل ژنومی مشکوک.
• به عنوان جایگزینی برای کاریوتایپ، FISH و هیبریداسیون مقایسه ای ژنومی در صورت مشکوک بودن به سندرم حذف/ریزدوبلیکاسیون.
• به عنوان آزمایشی برای شناسایی انحرافات کروموزومی نامتعادل.
• به عنوان یک آزمایش تشخیصی اضافی برای بیماری های تک ژنی مرتبط با از دست دادن عملکرد یک آلل (هاپلئوناکافی)، به خصوص اگر توالی یابی نتواند یک جهش بیماری زا را شناسایی کند و ممکن است حذف کل ژن علت باشد.
• برای تعیین منشاء مواد ژنتیکی در صورت ناهمسانی های تک والدی، تکراری ها، حذف ها.

1 تست - 400 سندرم (لیست)

مقدمه ای بر آنالیز ریزآرایه کروموزومی.

اطلاعات برای پزشکان

قوانین جمع آوری مواد برای تجزیه و تحلیل ریزآرایه کروموزومی