تاثیر داروها بر جنین. تاثیر داروها بر رشد جنین. تأثیر الکل و نیکوتین بر رشد جنین
تأثیر داروها بر روی جنین و بدن مادر، اقدامات احتیاطی.
بارداری یک وضعیت خاص است که در آن دارو به طور همزمان برای دو بیمار نزدیک به هم تجویز می شود، بنابراین چنین نسخه هایی بسیار پیچیده هستند. اکثر داروهای مصرف شده توسط زنان باردار می توانند از جفت عبور کنند و به عنوان یک قاعده، تأثیر منفی روی جنین و جنین در حال رشد دارند.
جفت (از لاتین جفت - کیک، پای) اندام خاصی است که در دوران بارداری تشکیل می شود و از طریق آن جنین تغذیه و تنفس می شود و مواد زائد دفع می شود. خون مادر هرگز با خون جنین مخلوط نمی شود.
تاثیر داروها بر بارداری
توانایی داروها برای عبور از جفت در دوران بارداری به خواص فیزیکی و شیمیایی آنها بستگی دارد. مواد محلول در چربی راحت تر از مواد محلول در آب از غشای سلولی عبور می کنند و مواد غیریونیزه راحت تر از مواد یونیزه از غشای سلولی عبور می کنند. وزن مولکولی داروها نیز از اهمیت بالایی برخوردار است. مولکول های کوچک آزادانه از جفت عبور می کنند، در حالی که داروهای با وزن مولکولی بیشتر از 1000 قادر به عبور از جفت نیستند. انتخاب داروهای ضد انعقاد تجویز شده برای زنان باردار معمولا بر این اساس است. هپارین، با داشتن اندازه مولکولی بزرگ، توسط جفت حفظ می شود، در حالی که داروهای ضد انعقاد غیرمستقیم (به عنوان مثال، وارفارین) که به داخل جنین نفوذ می کنند، می توانند لخته شدن خون را کاهش دهند. بنابراین مصرف آنها در دوران بارداری توصیه نمی شود.
بسیاری از داروها، با عبور از جفت، می توانند در بافت های جنین تجمع کنند و باعث واکنش های سمی شوند.
بنابراین استرپتومایسین به مقدار قابل توجهی به بدن جنین نفوذ می کند و مصرف طولانی مدت این دارو در دوران بارداری 3 تا 5 ماهگی می تواند منجر به ناشنوایی کودک شود. آنتی بیوتیک ها در دوران بارداری از گروه تتراسایکلین بر رشد استخوان تأثیر منفی می گذارند، داروهای ضد تشنج (دیفنین، هگزامیدین و غیره) بر سیستم عصبی مرکزی تأثیر می گذارند، سولفونامیدها گلبول های قرمز را از بین می برند، باربیتورات ها و مسکن های مخدر مرکز تنفسی را سرکوب می کنند، مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین به کلیه ها آسیب می رسانند. و غیره. تجویز داروها، داروهای خواب آور، داروهای ضد اضطراب و محرک های روانی برای مادر باردار می تواند باعث وابستگی جسمانی در کودک شود. و این لیست قابل ادامه است. هنگام ایجاد داروها، تأثیر دارو بر روی جنین باید در نظر گرفته شود و اگر اطلاعات قابل اعتمادی در مورد ایمنی آن وجود نداشته باشد، هشدار مناسب در دستورالعمل گنجانده شده است.
یک خطر خاص در دوران بارداری، خاصیت تراتوژنیک دارو است. تراتوژنیسیتی (از لاتین teras، teratos - هیولا، هیولا، تغییر شکل) توانایی دارو برای ایجاد اختلال در رشد جنین است که منجر به ناهنجاری های مادرزادی می شود. خطرناک ترین دوره از نظر تظاهرات تراتوژنیک، سه ماهه اول بارداری (به ویژه دوره 3-8 هفته) است، زمانی که اندام های اصلی جنین تشکیل می شود. در این مدت توصیه می شود به طور کلی از مصرف داروها خودداری شود (به جز شرایط تهدید کننده زندگی).
داروهای ضد تومور (بوسولفان، متوترکسات، سیکلوفسفامید، سیتارابین، تاموکسیفن و غیره)، آنتی بیوتیک های تتراسایکلین، داروهای ضد افسردگی (ایمی پرامین، آمی تریپتیلین و غیره)، ضد تشنج ها (والپروئیک اسید، فنی تونین و غیره) و غیره دارای خواص تراتوژنیک هستند.
علاوه بر اثر مستقیم داروها بر روی جنین، آنها می توانند فعالیت عملکردی جفت را تغییر داده و از تامین اکسیژن، مواد مغذی و دفع مواد زائد جلوگیری کنند. آنها می توانند تن رحم را افزایش دهند و بر فرآیندهای بیوشیمیایی در بدن مادر تأثیر بگذارند که بلوغ طبیعی جنین را تضمین می کند.
پس از تولد می توان داروها را از مادر به کودک منتقل کرد. ما در مورد شیردهی صحبت می کنیم. بسیاری از داروها می توانند به شیر انسان نفوذ کرده و همراه با آن وارد بدن نوزاد و نوزاد شوند. بنابراین محدودیت های زیادی برای مصرف دارو در دوران شیردهی اعمال می شود. در مواردی که نمی توان از مصرف دارو اجتناب کرد و اطلاعاتی در مورد ایمنی دارو وجود ندارد، توصیه می شود شیردهی را به حالت تعلیق درآورید یا حتی آن را ترک کنید.
خوشبختانه، غلظت داروها در شیر مادر معمولاً کم است، بنابراین دوزی که یک نوزاد در روز دریافت میکند بسیار کمتر از مقداری است که «درمانی» در نظر گرفته میشود. اگر برای مادر دارویی حتی نسبتاً بی خطر تجویز می شود، مصرف آن پس از شیردهی، یعنی 3 تا 4 ساعت قبل از داروی بعدی توصیه می شود.
آزمایشات نشان می دهد که بیشتر آنتی بیوتیک های مصرف شده توسط مادران شیرده در شیر مادر یافت می شود. بزرگترین خطر برای نوزاد تتراسایکلین و کلرامفنیکل است. استفاده از داروی ضد سل ایزونیازید در دوران شیردهی در صورت عدم تجویز اضافی برای مادر می تواند منجر به کمبود ویتامین B6 در کودک شود. اثرات مختلف و معمولاً منفی در نوزادان می تواند ناشی از آرام بخش ها، خواب آورها و مسکن های مخدری باشد که توسط مادر استفاده می شود. خطر تضعیف رفلکس مکیدن در نوزاد به ویژه در هنگام مصرف داروهایی که می توانند در بدن کودک جمع شوند (انباشته شوند) افزایش می یابد. این برای مثال در مورد دیازپام صدق می کند. لیتیوم به خوبی به شیر مادر نفوذ می کند، بنابراین باید از مصرف مکمل های لیتیوم در دوران شیردهی خودداری کنید. Propylthiouracil که برای درمان بیماری تیروئید استفاده می شود و داروی ضد دیابت تولبوتامید می توانند بر سیستم غدد درون ریز نوزاد تأثیر بگذارند، بنابراین در صورت اجتناب از مصرف آنها، شیردهی باید قطع شود. همچنین پس از مصرف داروهای حاوی ید رادیواکتیو و عوامل ضد تومور، شیردهی ممنوع است.
P.s. اطلاعات ارائه شده در وب سایت ما به هر شکلی فقط برای اهداف اطلاعاتی و مشاوره ای است و با مشاوره حضوری با متخصص قابل جایگزینی نیست.
استفاده از داروها توسط زنان باردار در هر مورد نیاز به یک رویکرد دقیق و سنجیده دارد. برخی از داروها می توانند بر روند بارداری، رشد جنین تا ایجاد نقایص مادرزادی تأثیر منفی بگذارند و باعث ایجاد عوارض در جنین و نوزاد شوند. تخمین زده می شود که تقریباً 1٪ از تمام ناهنجاری های مادرزادی توسط داروها ایجاد می شود.
بنابراین، انتخاب داروی لازم برای مادر باردار، صرف نظر از اینکه با نسخه پزشک صادر شده باشد یا برای انتشار بدون نسخه تایید شده باشد، توسط پزشک و فقط پزشک قابل انجام است. این اصل اجباری پس از اپیدمی تالیدومید که زنان باردار در دهه 60 را تحت تأثیر قرار داد مورد توجه جدی قرار گرفت. در آن زمان داروی تالیدومید در بسیاری از کشورها به عنوان یک آرام بخش و خواب آور بی خطر برای زنان باردار مورد استفاده قرار می گرفت. همچنین در بیش از 10000 کودک ناهنجاری های شدید، عمدتاً ناهنجاری های اندام ایجاد کرد.
فاجعه استفاده از تالیدومید این سوال را مطرح کرده است که نیاز است فارماکولوژیست ها در سرتاسر جهان به بررسی دقیق تأثیر دارو بر سلامت زن باردار و جنین بپردازند. یک طبقه بندی از دسته های خطر برای جنین در ارتباط با استفاده از داروها ایجاد شده است. سمیت جنینی، تراتوژنیک و سمیت جنینی متمایز می شود. این مفاهیم تعیین می کنند که در چه مرحله ای از بارداری یک داروی خاص باعث ناهنجاری های جنینی می شود.
سمیت جنینی به عنوان اثر سمی یک دارو در 2-3 هفته اول بارداری، از لحظه ظهور جنین درک می شود. این امر در مورد داروهایی که اسیدهای ضعیف هستند (فنوباربیتال، داروهای سولفا، اسید استیل سالیسیلیک) صدق می کند. تعدادی از هورمون ها، دیورتیک ها (FUROSEMIDE، HYPOTHIAZIDE، DIACARB) و برخی از داروهای ضد تومور دارای سمیت جنینی هستند.
تراتوتوکسیسیته زمانی رخ می دهد که داروهای خاصی از هفته سوم تا هشتم تا دهم بارداری در معرض جنین قرار گیرند. این شامل تالیدومید فوق الذکر، آماده سازی هورمون های جنسی، برخی از داروهای ضد صرع (فنی توئین، اسید والپروئیک) و غیره است.
سمیت جنینی در نتیجه قرار گرفتن در معرض جنین بالغ رخ می دهد. استفاده از داروها در این دوره از زندگی یک زن باردار معمولاً با بیماری های مادر باردار، آسیب شناسی جنین و نیاز به خاتمه بارداری همراه است.
در حال حاضر، دورههای بحرانی زیر در زندگی جنین مشخص میشود که در طی آنها نسبت به اثرات مخرب داروها حساستر است:
از لحظه لقاح تا روز یازدهم پس از آن که تحت تأثیر عوامل نامطلوب از جمله داروها، جنین یا می میرد یا زنده می ماند. این پدیده به این دلیل است که در این مرحله سلول های جنین هنوز تمایز نیافته اند.
از روز یازدهم تا هفته سوم، زمانی که جنین شروع به رشد اعضای بدن می کند. نوع نقص بستگی به مرحله بارداری دارد. پس از تکمیل تشکیل هر اندام یا سیستم، هیچ گونه تخلفی در رشد آنها مشاهده نمی شود. بنابراین، تشکیل ناهنجاری های لوله عصبی (به عنوان مثال، عدم وجود مغز - آنسفالی) تحت تأثیر تراتوژن ها تا روز 22-28 پس از لقاح (تا بسته شدن لوله عصبی) رخ می دهد.
بین هفته های 4 و 9، زمانی که خطر تاخیر رشد جنین باقی می ماند، اما اثر تراتوژن عملا دیگر ظاهر نمی شود.
دوره جنینی: از هفته نهم تا تولد کودک. در طول این دوره از رشد، نقص ساختاری، به عنوان یک قاعده، رخ نمی دهد، اما اختلال در عملکرد پس از زایمان و ناهنجاری های مختلف رفتاری ممکن است.
داروها چگونه روی جنین تاثیر می گذارند؟
توانایی داروهای مصرف شده توسط مادر برای عبور از جفت تا حد زیادی به خواص فیزیکوشیمیایی آنها بستگی دارد. داروهای محلول در چربی به بهترین وجه از غشای سلولی عبور می کنند و داروهای محلول در آب بسیار بدتر. پزشکان شروع به در نظر گرفتن این نکته کردند که کمبود برخی ویتامین ها و عناصر میکرو (به ویژه آهن) می تواند رشد داخل رحمی جنین را کند کند و در سرکوب بعدی رشد جسمی و فکری کودک نقش داشته باشد. در عین حال، معرفی آنها در مقادیر بیش از حد نیز می تواند مشکلات جبران ناپذیری را به همراه داشته باشد - علت ناهنجاری های مادرزادی است.
مولکول های کوچک به خوبی به جفت نفوذ می کنند، اما داروهایی با وزن مولکولی بیش از 1000 واحد بسیار بدتر نفوذ می کنند. داروی طبیعی ضد انعقاد HEPARIN دارای مولکول بزرگی است و بنابراین از جفت عبور نمی کند، در حالی که داروهای ضد انعقاد غیرمستقیم (NEODICUMARIN، PELENTAN، WARFARIN) که تنها زمانی موثر هستند که وارد بدن شوند و در صورت مخلوط شدن با خون خارج از بدن، روی انعقاد تأثیری ندارند. ، می تواند به داخل جنین نفوذ کند و لخته شدن خون را کاهش دهد.
اگر دارو به خوبی از طریق جفت نفوذ کند، می تواند در بافت های جنین تجمع کند و تأثیر نامطلوبی بر روی جنین بگذارد و متعاقباً عوارض شدیدی در کودک ایجاد کند. استفاده طولانی مدت از آنتی بیوتیک STREPTOMYCIN که دارای طیف گسترده ای از فعالیت ضد میکروبی توسط خانم ها در دوران بارداری 5-3 ماهه است، می تواند باعث ناشنوایی کودک شود. آنتی بیوتیک های گروه تتراسایکلین (METACYCLINE، TETRACYCLINE، RONDOMYCIN، و غیره) بر روند تشکیل استخوان تأثیر منفی می گذارد. داروهای ضد تشنج (DIFENIN، HEXAMIDIN) می توانند تأثیر نامطلوبی بر فعالیت عملکردی سیستم عصبی مرکزی کودک داشته باشند. داروهای سولفونامید (ETAZOL، SULFADIMESINE، SULPHALEN، BISEPTOL، و غیره) می توانند اثر سمی بر گلبول های قرمز - گلبول های قرمز خون جنین داشته باشند. بسیاری از قرص های خواب (فنوباربیتال) مرکز تنفسی را سرکوب می کنند.
در عین حال، باید بپذیریم که زنان باردار اغلب از بیماری های مزمن اندام های داخلی رنج می برند. برخی از آنها تشدید و عوارض بیماری های مزمن را تجربه می کنند، بیماری های جدیدی ظاهر می شود که می تواند سلامتی و حتی جان زن و جنین را به خطر بیندازد. قطع دارو در این مواقع جرم است. به همین دلیل است که پزشک سعی می کند از داروهایی استفاده کند که برای جنین بی خطرترین و در عین حال برای درمان بیماری های زن باردار موثر باشد.
برای سرماخوردگی اغلب از داروهای گیاهی استفاده می شود. جوشانده گل ها و میوه های له شده زالزالک اثر آرام بخشی دارد و بالش های خواب پر از گیاهان، به عنوان مثال با رازک و بابونه، از دیرباز در بین مردم رایج بوده است.
پزشک در تجویز دارو برای خانم باردار چه مواردی را مد نظر قرار می دهد؟
خطر ناشی از مصرف داروها به عوامل متعددی بستگی دارد: نیاز به انتخاب دقیق دارو و دوز آن در هر مورد و مسیر ورود داروها به بدن زن باردار.
چه چیزی کامل بودن و سرعت ورود دارو به جریان خون را تعیین می کند؟
در دوران بارداری، به دلیل بدتر شدن گردش خون در مخاط معده، کاهش فعالیت حرکتی دستگاه گوارش و در بیشتر موارد کاهش حجم ترشح و محتویات روده، جذب داروها کند می شود. کند کردن فعالیت حرکتی معده، سرعت ورود داروها به روده کوچک، جایی که اکثر داروها جذب می شوند، کاهش می یابد. زمان تأثیر اسیدیته شیره معده بر داروها افزایش می یابد، بنابراین تعدادی از داروها از قبل در معده زن باردار از بین می روند. کاهش تحرک روده، "مخلوط کردن" محتویات روده را دشوارتر می کند و سطح تماس بین سطح روده و محتویات روده، از جمله داروهای مصرف شده را کاهش می دهد. همه اینها امکان جذب کامل داروها و سرعت تجمع آنها را در غلظت های درمانی در خون کاهش می دهد. این مشکل به ویژه با مصرف یکباره داروها مانند مسکن ها یا حتی قرص های خواب اهمیت بیشتری پیدا می کند.
یک عامل مهم در تأثیر داروها بر بدن زن باردار، روش تجویز دارو است.
هنگامی که داروها در زیر زبان جذب می شوند، در معرض آنزیم های گوارشی و میکروبی قرار نمی گیرند و بنابراین 2 تا 3 برابر سریعتر از زمانی که به صورت خوراکی مصرف می شوند، روی بدن تأثیر می گذارند. بنابراین در صورت نیاز به اثر سریعتر دارو، دارو را زیر زبان می دهند.
هنگام استفاده از داروهای شیاف از طریق راست روده، باید در نظر داشت که آنزیم های گوارشی در راست روده وجود ندارد و سپس دارو با دور زدن کبد وارد جریان خون می شود، یعنی در آن تخریب نمی شود و وارد می شود. بدن در حالت فعال است. از سوی دیگر، در دوران بارداری فشار مکانیکی رحم بر روی وریدهای لگن و ورید اجوف تحتانی وجود دارد. این امر خروج کامل خون از رکتوم را پیچیده می کند و بنابراین جریان کامل دارو به جریان خون را کاهش می دهد.
هنگام استفاده از داروها به شکل پماد و کرم - هم برای اهداف دارویی و هم برای اهداف آرایشی - مواد فعال بیولوژیکی فعال می توانند به دلیل افزایش ضخامت لایه چربی 3-4 کیلوگرم در بافت زیر جلدی یک زن باردار تجمع یافته و باقی بمانند. . این نه تنها به یک اثر موضعی برجسته منجر می شود، بلکه منجر به انتشار تدریجی داروها در جریان خون عمومی می شود، یعنی. آنها به تدریج یک اثر کلی بر بدن به عنوان یک کل نشان می دهند. هنگام استفاده از مواد قوی روی پوست زنان باردار، به ویژه هورمون های آدرنال، آنتی بیوتیک ها و غیره باید مراقب باشید. حتی اگر غلظت دارو در خون کمی بیشتر شود، ممکن است اثر نامطلوب (سمی) دارو رخ دهد. .
تزریق به داروها اجازه می دهد تا به سرعت وارد بدن شوند (مسیر تزریق داخل عضلانی یا داخل وریدی). با این روش می توان دوز دقیق ماده فعال را تجویز کرد و در بیشتر موارد چندین برابر کمتر از مصرف خوراکی دارو است. درست است، اگر یک داروی معین در مقدار مصرف شده پس از تزریق، یک عارضه جانبی نامطلوب از خود نشان دهد، کاهش اثر آن بسیار دشوار است. همچنین نباید فراموش کنیم که در برخی از زنان (معمولاً زنان دارای اضافه وزن)، هنگامی که داروها به صورت عضلانی تجویز می شوند، ممکن است یک فرآیند التهابی در محل تزریق رخ دهد. هنگام تجویز داخل وریدی دارو، حتی اگر کاملاً درست انجام شده باشد، گاهی اوقات ممکن است آسیب به دیواره عروقی رخ دهد.
بنابراین، پزشکی که یک داروی خاص را برای یک زن باردار تجویز می کند، باید هنگام انتخاب داروها، دوز توصیه شده، مسیر مصرف و مدت زمان مصرف، عوامل مختلفی را در نظر بگیرد. این مدت زمان بارداری (رشد جنین و در ارتباط با آن حساسیت مورد انتظار به اثرات دارو)، وجود بیماری های اندام هایی است که از طریق آنها داروها ترشح می شود (کلیه ها، روده ها)، سن زن باردار ( زن بزرگتر، خطر عوارض ناشی از ورود دارو به بدن بیشتر می شود).
در سرتاسر جهان، هنگام استفاده از داروها برای زنان باردار، گروه های خطر زیر که توسط سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) ایجاد شده است به طور گسترده استفاده می شود:
داروهایی که توسط تعداد زیادی از زنان باردار و زنان در سنین باروری مصرف شده است بدون اینکه شواهدی دال بر تأثیر آنها بر بروز ناهنجاری های مادرزادی یا آسیب به جنین وجود داشته باشد. (پاراستامول، کلوتریمازول - موضعی، پنی سیلین ها، آنتی اسیدها - ALMAGEL، MAALOX و غیره).
ب - داروهایی که توسط تعداد محدودی از زنان باردار و زنان در سنین باروری مصرف شده است بدون اینکه اثری بر بروز ناهنجاری های مادرزادی یا اثرات مخرب بر جنین داشته باشد. در عین حال، مطالعات حیوانی افزایشی در بروز آسیب جنین نشان نداد یا چنین نتایجی به دست آمد که هیچ وابستگی اثبات نشده ای از نتایج به دست آمده به استفاده از دارو شناسایی نشد. (هپارین، دیکلوفناک، ایبوپروفن، آزیترومیسیپ، آسیکلوویر، متروپیدازول و غیره)
ج - داروهایی که اثرات تراتوژنیک یا جنینی را در مطالعات حیوانی نشان داده اند. این ظن وجود دارد که آنها ممکن است اثرات مخرب برگشت پذیری بر روی جنین یا نوزادان (به دلیل خواص دارویی) داشته باشند که باعث ایجاد ناهنجاری های مادرزادی نشود. هیچ مطالعه کنترل شده ای بر روی انسان انجام نشده است. (آسپیرین، دگزامتازون، دوفاستون، دیورتیک ها و غیره)
د- داروهایی که باعث ناهنجاری های مادرزادی یا آسیب غیرقابل برگشت به جنین می شوند یا مشکوک به آن هستند. خطر برای جنین باید با مزایای احتمالی دارو سنجیده شود. (خواب آورها - باربیتورات ها، داکسی سیکلین، تتراسایکلین و غیره)
داروهای X با خطر بالای ایجاد ناهنجاری های مادرزادی یا آسیب دائمی جنین، زیرا شواهدی از اثرات تراتوژنیک یا جنینی آنها در حیوانات و انسان ها وجود دارد. آنها نباید در دوران بارداری استفاده شوند.
بنابراین، تجویز دارو برای مادر باردار مشکل دشواری بوده و هست. پزشک روش تجویز، دوز داروی مورد استفاده را در نظر می گیرد و محاسبه می کند که آیا مزیت آن "بیشتر از خطر است". بنابراین، هنگام تجویز دارو، ابتکار عمل زن باردار و بستگان او غیرقابل قبول است.
مراقبت به موقع برای سلامت مادر باردار و پدر آینده نیز بسیار مهم است. افرادی از هر دو جنس که قصد بچه دار شدن دارند باید مراقب مصرف تعدادی از داروهای قوی و تماس با مواد سمی در محل کار (سرب به ویژه خطرناک است) و در خانه (الکل، مواد مخدر و غیره) باشند که می تواند باعث ایجاد بیماری در زنان شود. در دوران بارداری و تولد کودک بیمار
مشکل ارزیابی تأثیر منفی احتمالی داروها بر جنین یکی از دشوارترین مسائل هنگام پرداختن به مسائل دارویی ایمن چه قبل و چه در دوران بارداری است. طبق ادبیات، در حال حاضر 10 تا 18 درصد از کودکان متولد شده دارای نوعی اختلال رشد هستند. در 2/3 موارد ناهنجاری های مادرزادی، به عنوان یک قاعده، نمی توان عامل اتیولوژیکی را که باعث آنها شده است، تعیین کرد. اعتقاد بر این است که اینها اثرات ترکیبی (از جمله دارویی) و به ویژه اختلالات ژنتیکی و سایر نقایص دستگاه ارثی هستند. با این حال، برای حداقل 5٪ از ناهنجاری ها، رابطه علت و معلولی مستقیم آنها با مصرف داروها در دوران بارداری ثابت شده است.
در اوایل دهه 60 قرن بیستم، زمانی که تقریباً 10000 کودک مبتلا به فوکوملیا در اروپا متولد شدند، رابطه این ناهنجاری رشدی با مصرف آرام بخش تالیدومید در دوران بارداری ثابت شد، یعنی واقعیت تراتوژنز دارو ثابت شد. مشخص است که مطالعات پیش بالینی این دارو که بر روی چندین جونده انجام شده است، اثر تراتوژنیک را نشان نداده است. در این راستا، در حال حاضر اکثر توسعه دهندگان داروهای جدید در صورت عدم وجود سموم جنینی، جنینی و
ارسال کار خوب خود در پایگاه دانش ساده است. از فرم زیر استفاده کنید
دانشجویان، دانشجویان تحصیلات تکمیلی، دانشمندان جوانی که از دانش پایه در تحصیل و کار خود استفاده می کنند از شما بسیار سپاسگزار خواهند بود.
نوشته شده در http://allbest.ru
موسسه آموزشی بودجه دولتی آموزش متوسطه حرفه ای کالج پزشکی زلاتوست
تاثیر داروها بر جنین
تکمیل شده توسط: Lavrentieva E.A.
زلاتوست، 2014
طرح
معرفی؛
1. تاریخچه مطالعه
2. داروها چگونه روی جنین تاثیر می گذارند؟
3. داروهایی که در دوران بارداری منع مصرف مطلق دارند
بارداری دارویی جفت جنینی
معرفی
مشکل ارزیابی تأثیر منفی احتمالی داروها بر جنین یکی از دشوارترین مسائل هنگام پرداختن به مسائل دارویی ایمن چه قبل و چه در دوران بارداری است. طبق ادبیات، در حال حاضر 10 تا 18 درصد از کودکان متولد شده دارای نوعی اختلال رشد هستند. در 2/3 موارد ناهنجاری های مادرزادی، به عنوان یک قاعده، نمی توان عامل اتیولوژیکی را که باعث آنها شده است، تعیین کرد. اعتقاد بر این است که اینها اثرات ترکیبی (از جمله دارویی) و به ویژه اختلالات ژنتیکی و سایر نقایص دستگاه ارثی هستند. با این حال، برای حداقل 5٪ از ناهنجاری ها، رابطه علت و معلولی مستقیم آنها با مصرف داروها در دوران بارداری ثابت شده است.
جفت، از جمله جفت اولیه، یک عضو فعال متابولیکی با سیستم های آنزیمی است. حاوی آنزیم هایی است که می توانند نقش خاصی در شدت انتقال گروه های خاصی از داروها از طریق جفت داشته باشند و تبدیل زیستی داروها را کاتالیز کنند. بنابراین، جفت به عنوان نوعی دفاع بیوشیمیایی نهایی در برابر مواد اگزوژن قبل از ورود به جریان خون جنین عمل می کند. ضخامت غشای جفت برای انتقال مواد شیمیایی مهم است: در ابتدای بارداری ضخامت نسبتا زیادی دارد (25 میکرومتر) و در سه ماهه آخر بارداری ضخامت لایه اپیتلیال تروفوبلاست به شدت به 2 کاهش می یابد. میکرومتر در زمان تولد، که عبور داروها را بسیار تسهیل می کند. بیماری های مختلف، از جمله دیابت شیرین و gestosis، به طور قابل توجهی بر نفوذپذیری غشای جفت تاثیر می گذارد.
1 . تاریخچه مطالعه
در اوایل دهه 60 قرن بیستم، زمانی که تقریباً 10000 کودک مبتلا به فوکوملیا در اروپا به دنیا آمدند (ترجمه تحت اللفظی از لاتین "اندام مهر و موم" است)، رابطه این ناهنجاری رشدی با استفاده از مسکن تالیدومید در دوران بارداری ثابت شد. داروی خواب آور آرام بخش، یعنی واقعیت تراتوژنز دارو ثابت شد ( اختلال در رشد جنینی تحت تأثیر عوامل تراتوژن - برخی فیزیکی، شیمیایی (از جمله داروها) و بیولوژیکی (به عنوان مثال، ویروس ها)). مشخص است که مطالعات پیش بالینی این دارو که بر روی چندین گونه از جوندگان انجام شده است، اثر تراتوژنیک را نشان نداده است. در این راستا، در حال حاضر، اکثر توسعه دهندگان داروهای جدید، در غیاب اثرات جنینی، جنینی و تراتوژنیک ماده در آزمایش، همچنان ترجیح می دهند تا زمانی که ایمنی کامل چنین دارویی پس از یک آزمایش تایید نشده است، استفاده در دوران بارداری را توصیه نکنند. تجزیه و تحلیل آماری استفاده از آن توسط زنان باردار.
در اواخر دهه 80 - اوایل دهه 90، طی یک مطالعه تجربی در مورد اثرات تعدادی از داروهای هورمونی تجویز شده برای زنان باردار بر روی جنین، واقعیت به اصطلاح تراتوژنز رفتاری مشخص شد. ماهیت آن در این واقعیت نهفته است که تا هفته 13-14 بارداری هیچ تفاوت جنسیتی در ساختار، پارامترهای متابولیک و فیزیولوژیکی مغز جنین وجود ندارد. تنها پس از این دوره، ویژگی های مشخصه افراد مرد یا زن ظاهر می شود، که بیشتر تفاوت بین آنها را در رفتار، پرخاشگری، چرخه ای (برای زنان) یا غیر چرخه ای (برای مردان) تولید هورمون های جنسی مشخص می کند.
بنابراین، اگر در ابتدا تراتوژنز دارو به معنای واقعی کلمه (teratos - freak، پیدایش - توسعه) و با توانایی داروهای مورد استفاده در دوران بارداری در ایجاد ناهنجاریهای رشد تشریحی فاحش درک میشد، در سالهای اخیر، با انباشت مطالب واقعی، معنی این اصطلاح به طور قابل توجهی گسترش یافته است و در حال حاضر تراتوژن ها موادی هستند که مصرف آنها قبل یا در طول بارداری باعث ایجاد اختلالات ساختاری، اختلالات متابولیکی یا فیزیولوژیکی، تغییر در واکنش های روانی یا رفتاری در نوزاد، در زمان تولد یا در دوره پس از زایمان می شود. .
علت تراتوژنز در برخی موارد ممکن است جهش در سلول های زایای والدین باشد. به عبارت دیگر، اثر تراتوژنیک در این مورد غیرمستقیم (از طریق جهش) و تاخیری است (اثر بر بدن والدین خیلی قبل از بارداری رخ می دهد). در چنین مواردی، تخمک بارور شده ممکن است معیوب باشد، که به طور خودکار منجر به عدم امکان لقاح یا رشد غیرطبیعی آن پس از لقاح می شود، که به نوبه خود ممکن است منجر به توقف خود به خود رشد جنین یا تشکیل برخی موارد شود. ناهنجاری در جنین
2 . داروها چگونه روی جنین تاثیر می گذارند؟
اغلب، ناهنجاری های رشد جنین نتیجه رشد نامناسب تخمک بارور شده به دلیل تأثیر عوامل نامطلوب بر روی آن، به ویژه داروها است. در این مورد، مدت زمان تأثیر این عامل مهم است. برای انسان ها سه دوره وجود دارد.
1. تا 3 هفته. بارداری (دوره بلاستوژنز). ثابت شده است که اثر داروها در مراحل اولیه بارداری، اگرچه با ایجاد ناهنجاری های فاحش در رشد جنین همراه نیست، اما معمولاً منجر به مرگ آن (اثر کشنده جنین) و سقط خود به خودی می شود. از آنجایی که اثر دارویی در چنین مواردی حتی قبل از مشخص شدن واقعیت بارداری انجام می شود، اغلب این واقعیت ختم حاملگی توسط زن مورد توجه قرار نمی گیرد یا به عنوان تاخیر در شروع قاعدگی بعدی تلقی می شود. تجزیه و تحلیل دقیق بافت شناسی و جنین شناسی مواد سقط جنین نشان داد که اثر داروها در این دوره عمدتاً با یک اثر سمی عمومی مشخص می شود. همچنین ثابت شده است که تعدادی از مواد در این دوره تراتوژن فعال هستند (سیکلوفسفامید، استروژن).
2. هفته چهارم تا نهم بارداری (دوره اندامزایی) بحرانی ترین دوره برای ایجاد نقایص مادرزادی در انسان محسوب می شود. در این دوره، تکه تکه شدن شدید سلول های زایا، مهاجرت و تمایز آنها به اندام های مختلف رخ می دهد. در این دوره تقریباً تمام داروها از خون مادر به جنین منتقل می شود و غلظت آنها در خون مادر و جنین تقریباً یکسان است. در عین حال، ساختارهای سلولی جنین نسبت به سلول های بدن مادر به اثرات داروها حساس تر است، در نتیجه می توان مورفوژنز طبیعی را مختل کرد و ناهنجاری های مادرزادی ایجاد کرد.
3. دوره جنینی که با شروع آن تمایز اندام های اصلی قبلاً رخ داده است، با هیستوژنز و رشد جنین مشخص می شود. اثر منفی داروها در این دوره معمولاً باعث ناهنجاریهای ساختاری یا خاص رشدی نمیشود و با کندی رشد جنین مشخص میشود. در عین حال، تأثیر احتمالی آنها بر رشد سیستم عصبی، اندام های شنوایی، بینایی، دستگاه تناسلی، به ویژه سیستم زنانه، و همچنین سیستم های متابولیک و عملکردی در حال رشد در جنین باقی می ماند.
علاوه بر مدت قرار گرفتن در معرض، دوز دارو، حساسیت خاص ارگانیسم به عمل دارو، و حساسیت تعیین شده ارثی فرد به اثر یک داروی خاص برای تراتوژنز دارو مهم هستند. بنابراین، فاجعه تالیدومید تا حد زیادی به این دلیل رخ داد که اثر این دارو به طور تجربی بر روی موشها، همسترها و سگها مورد مطالعه قرار گرفت که همانطور که بعداً مشخص شد، برخلاف انسانها، به عمل تالیدومید حساس نیستند.
3 . داروهایی که در دوران بارداری کاملاً منع مصرف دارند
1. رده X - داروهایی که اثر تراتوژنیک آنها به صورت تجربی و بالینی ثابت شده است. خطر استفاده از آنها در دوران بارداری بیشتر از فواید احتمالی است و بنابراین برای زنان باردار اکیدا منع مصرف دارند.
داروها |
عواقب برای جنین |
|
آمینوپترین |
ناهنجاری های متعدد، محدودیت رشد پس از تولد، ناهنجاری های صورت، مرگ جنین |
|
آندروژن ها |
مردانه شدن جنین دختر، کوتاه شدن اندام ها، ناهنجاری های غده، مری، نقص سیستم قلبی عروقی |
|
دی اتیل استیل بسترول |
آدنوکارسینوم واژن، آسیب شناسی دهانه رحم، آسیب شناسی آلت تناسلی و بیضه ها |
|
استرپتومایسین |
||
دیولفیرام |
سقط خودبخودی، شکاف دست و پا، پای چاقویی |
|
ارگوتامین |
سقط جنین خود به خود، علائم تحریک سیستم عصبی مرکزی |
|
استروژن ها |
نقایص مادرزادی قلب، زنانه شدن جنین پسر، ناهنجاری های عروقی |
|
داروهای بی حس کننده استنشاقی |
سقط جنین خود به خود، نقص رشد |
|
یدیدها، ید 131 |
گواتر، کم کاری تیروئید، کرتینیسم |
|
عقب ماندگی ذهنی، سمیت گوش، گلوکوم مادرزادی، ناهنجاری های دستگاه ادراری و تناسلی، مرگ جنین |
||
تالیدومید |
نقص اندام ها، ناهنجاری های قلب، لگن و دستگاه گوارش |
|
تری متادیون |
چهره مشخص (ابروهای U شکل، اپیکانتوس، گوش های رشد نیافته و کم ارتفاع، دندان های پراکنده، شکاف کام، چشم های کم تنظیم)، ناهنجاری های قلب، مری، نای، عقب ماندگی ذهنی. |
|
رتینوئیدهای مصنوعی (ایزوترتینوئین، اترتینات) |
ناهنجاری اندام ها، قسمت صورت جمجمه، نقص قلبی، سیستم عصبی مرکزی (هیدروسفالی، ناشنوایی)، سیستم ادراری و تولید مثلی، توسعه نیافتگی گوش ها. عقب ماندگی ذهنی (بیش از 50%) |
|
رالوکسیفن |
اختلالات رشدی سیستم تولید مثل |
|
پروژستین ها (19-نورستروئیدها) |
مردانه شدن جنین دختر، بزرگ شدن کلیتورال، همجوشی لومبوساکرال |
|
داروها |
عواقب برای جنین و نوزاد |
|
آنتی بیوژیک ها تتراسایکلین ها (داکسی سایکلین، دمکلوپیکلین، مینوسیکلین) آمینوگلیکوزیدها (آمیکاسین، کانامایسین، نئومایسین، نتیل مایسین، توبرامایسین) فلوروکینولین کلرامفنیکل (کلرامفنیکل) |
در 18 هفته اول بارداری بی خطر است. بعداً باعث تغییر رنگ دندان ها (تغییر رنگ قهوه ای)، هیپوپلازی مینای دندان، اختلال در رشد استخوان می شوند. ناشنوایی مادرزادی، اثر نفروتوکئیک بر بافت غضروفی تأثیر می گذارد (کندروتوکسیسیته) آگرانولوسیتوز، کم خونی آپلاستیک، سندرم خاکستری در دوره نوزادی. |
|
نیتروفورینتوئین |
همولیز، تغییر رنگ زرد دندان ها، هیپربیلی روبینمی در دوره نوزادی |
|
داروهای ضد ویروسی Ganciclovir Ribavirin Zalcitabine |
در این آزمایش، اثر تراتوژنیک و جنینی دارد. |
|
عوامل ضد قارچ Griseofulvin Fluconazole |
آرتروپاتی یک دوز 150 میلی گرمی منجر به تأثیر منفی بر روند بارداری نمی شود. مصرف منظم 400-800 میلی گرم در روز گاهی اوقات باعث می شود! رشد داخل رحمی |
|
اثر تراتوژنیک در آزمایشی بر روی برخی از گونه های حیوانی ثبت شد. |
||
داروهای ضد افسردگی مهارکننده های سه حلقه ای MAO کربنات لیتیوم |
نقایص مادرزادی قلب (1:150)، به ویژه اغلب ناهنجاری ابشتاین، آریتمی های قلبی، گواتر، افسردگی سیستم عصبی مرکزی، فشار خون شریانی، سیانوز نوزادی اختلالات تنفسی، تاکی کاردی، احتباس ادرار، سندرم دیسترس نوزادی رشد آهسته جنین و اختلالات رفتاری نوزاد، واکنش ها |
|
مشتقات کومارین |
جنین وارفارین (کومارین) به شکل هیپوپلازی بینی، پرخاشگری choanal، کندرودیسگازی، کوری، ناشنوایی، هیدروسفالی، ماکروسفالی، عقب ماندگی ذهنی |
|
ایندومتاسین |
بسته شدن زودرس مجرای شریانی، فشار خون ریوی، با استفاده طولانی مدت - تاخیر در رشد، اختلال در سازگاری قلبی ریوی (در سه ماهه سوم بارداری خطرناک تر است) |
|
داروهای ضد تشنج فنی توئین (دیفنین) والپروئیک اسید فنوباربیتال |
سندرم جنین هیدانتوئین (گشاد شدن بینی صاف و کم ارتفاع، بینی کوتاه، پتوز، هیپرتلوریسم، هیپوپلازی فک بالا، دهان بزرگ، لب های بیرون زده، بسته نشدن لب بالایی و غیره) اسپینا بیفیدا، کام، اغلب کوچکتر ناهنجاری ها - همانژیوم، فتق مغبنی، واگرایی عضلات راست شکمی، تلانژکتازی، هیپرتلوریسم، تغییر شکل گوش ها، تاخیر در رشد. افسردگی سیستم عصبی مرکزی، کم شنوایی، کم خونی، لرزش، سندرم ترک، فشار خون شریانی |
|
مهارکننده های ACE |
الیگوهیدرآمنیوس، هیپوتروفی، انقباض اندام ها، تغییر شکل قسمت صورت جمجمه، هیپوپلازی ریوی، گاهی اوقات مرگ قبل از زایمان (در نیمه دوم بارداری خطرناک تر) |
|
رزرپین |
پرخونی مخاط بینی، هیپوترمی، برادی کاردی، افسردگی سیستم عصبی مرکزی، بی حالی |
|
کلروکین |
اختلالات عصبی، شنوایی، تعادل، اختلالات بینایی |
|
عوامل ضد تومور |
ناهنجاری های متعدد: بارداری پیشرفته، منجمد، تاخیر رشد داخل رحمی |
|
داروهای ضد تیروئید (تیامازول) |
گواتر، زخم در قسمت میانی پوست سر |
|
مهارکننده های هورمون هیپوفیز دانازول گسترینون |
هنگامی که بعد از 8 هفته، از لحظه لقاح مصرف شود، می تواند باعث ویریل شدن جنین دختر شود. ممکن است باعث مردانه شدن جنین دختر شود |
|
مشتقات بنزودیازپین (دیازپام، کلوزپید) |
افسردگی، خواب آلودگی در دوره نوزادی (به دلیل دفع بسیار آهسته)، به ندرت - ناهنجاری های مشابه سندرم الکل جنینی، نقایص مادرزادی قلبی و عروقی (تأیید نشده) |
|
ویتامین D در دوز بالا |
کلسیفیکاسیون اندام |
|
پنیسیلامین |
نقایص احتمالی در توسعه بافت همبند - تاخیر رشد، آسیب شناسی پوست، وریدهای واریسی، شکنندگی عروق وریدی، فتق |
نتیجه
پزشکی مدرن اهمیت زیادی برای محافظت از جنین در حال رشد در برابر انواع عوامل مضر محیطی که بر بدن مادر و جنین در دوره های مختلف بارداری تأثیر می گذارد، می دهد. حفاظت از جنین در برابر قرار گرفتن در معرض مواد شیمیایی، به ویژه در برابر داروهایی که می توانند از سد جفت عبور کرده و به بافت های جنین در حال رشد و جنین نفوذ کنند و باعث ناهنجاری های رشدی شوند، اهمیت ویژه ای دارد.
ارسال شده در Allbest.ru
...اسناد مشابه
اثرات منفی داروها بر روی جنین و بدن مادر، اقدامات احتیاطی. اکثر داروهای مصرف شده توسط زنان باردار می توانند از جفت عبور کرده و بر رشد جنین و جنین تأثیر منفی بگذارند.
چکیده، اضافه شده در 2003/07/31
مکانیسم اثر داروها بر روی جنین و نوزاد، داروها و جنین، داروها و شیردهی. داروها را فقط در صورت نیاز واقعی می توان برای خانم پرستار تجویز کرد.
چکیده، اضافه شده در 1383/04/13
ویژگی های اصلی مصرف داروها در دوران بارداری. ایجاد نقایص رشدی در طول دوره پایان تراتوژنتیک. داروهایی با درجه بالایی از احتمال ایجاد ناهنجاری. استفاده از آنتی بیوتیک در دوران بارداری
چکیده، اضافه شده در 1393/06/16
سندرم جنین الکل و اثرات الکل جنین. برخی از جنبه های تأثیر الکل بر جنین در دوران بارداری. نقایص رشدی نوزادان ناشی از سیگار کشیدن و آسیب ناشی از سیگار کشیدن غیرفعال. تاثیر داروها بر رشد کودک
چکیده، اضافه شده در 2009/05/20
کدگذاری دیجیتالی داروها تأثیر عوامل مختلف بر خواص مصرف کننده و کیفیت داروها، روش های حفاظت از کالاها در مراحل چرخه زندگی. اثر فارماکولوژیک، نشانه های داروهای مبتنی بر چاگا.
کار دوره، اضافه شده 12/28/2011
ویژگی های تجزیه و تحلیل سودمندی داروها. استخراج، دریافت، نگهداری و حسابداری داروها، راه ها و روش های ورود آنها به بدن. قوانین حسابداری سختگیرانه برای داروهای قوی خاص. قوانین توزیع دارو
چکیده، اضافه شده در 2010/03/27
ثبات به عنوان عاملی در کیفیت داروها. فرآیندهای فیزیکی، شیمیایی و بیولوژیکی که در طول ذخیره سازی آنها رخ می دهد. تأثیر شرایط تولید بر پایداری داروها. طبقه بندی گروه های دارویی تاریخ انقضا و دوره کنترل مجدد.
ارائه، اضافه شده در 2016/10/26
فارماکوتراپی - قرار گرفتن در معرض مواد دارویی - بر اساس استفاده از ترکیبی از داروها، ترکیب عملکرد علامتی آنها است. تداخلات دارویی: فیزیکی، شیمیایی، فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک.
کار دوره، اضافه شده در 2008/03/18
مشکل ناتوانی در کودکان؛ عوامل موثر بر میزان عوارض در نوزادان: ناهنجاری های مورفولوژیکی جنین، عادات بد و استفاده از داروها توسط یک زن باردار. اثرات مضر بیگانهبیوتیکها بر روی جنین و جنینزایی
ارائه، اضافه شده در 2012/04/28
مشخصات کلی مایکوزها طبقه بندی داروهای ضد قارچ. کنترل کیفی داروهای ضد قارچ. مشتقات ایمیدازول و تری آزول، آنتی بیوتیک های پلی ین، آلیلامین ها. مکانیسم اثر عوامل ضد قارچ.
http://monax.ru/order/ - مقالات سفارشی (بیش از 2300 نویسنده در 450 شهر CIS).
تأثیر داروها بر جنین و نوزاد
(خلاصه).
1. مکانیسم اثر مواد دارویی بر روی جنین
و نوزاد 3
2. داروها و جنین 6
3. داروها و شیردهی 12
4. فهرست منابع استفاده شده 17
1. مکانیسم اثر مواد دارویی بر روی جنین و نوزاد
تا به امروز، تجربه قابل توجهی جمع آوری شده است که نشان می دهد بسیاری از داروها می توانند اثرات نامطلوبی بر رشد جنین و نوزاد داشته باشند. تعادل بین میزان خطر و فواید بالقوه تجویز داروها مشکل اصلی درمان دارویی در دوران بارداری است.
اکثر داروها نسبتاً سریع به جنین نفوذ می کنند. در پایان دوره بارداری، سیستم های بیولوژیکی اصلی در جنین شروع به کار می کنند و دارو می تواند اثر دارویی مشخصه آن را ایجاد کند. سه نوع پاتولوژیک تأثیر داروها بر جنین وجود دارد:
1. جنین سمی؛
2. تراتوژن;
3. جنین سمی
اثر جنینی اثر منفی ماده بر روی زیگوت و بلاستوسیست واقع در لومن لوله های فالوپ یا در حفره رحم است. بیشتر اوقات، نتیجه ایجاد ناهنجاری های شدید است که منجر به خاتمه بارداری می شود. I.I. ایوانف و O.S. سووستیانوف خاطرنشان می کند که اثر تراتوژنیک (تراتوس - فریک) داروها بیشترین خطر را ایجاد می کند، زیرا منجر به ایجاد ناهنجاری های مادرزادی در جنین می شود. اثر سمی جنینی در بسته شدن دهانه های طبیعی جنین، ایجاد هیدروژناسیون، هیدروسفالی و آسیب اندام خاص ظاهر می شود.
مشخص شده است که در دوران بارداری تعدادی از ویژگی های متابولیک وجود دارد که هم بر مادر و هم بر جنین تأثیر می گذارد و می تواند بر فارماکوکینتیک داروها تأثیر بگذارد. زنان باردار با "هیپرولمی فیزیولوژیکی" مشخص می شوند که در هفته های 29-32 به حداکثر می رسد. غلظت داروها در واحد حجم کاهش می یابد و اثر مفید کاهش می یابد و افزایش دوز داروهای مصرفی خطر آسیب شناسی جنین را افزایش می دهد. G.F. سلطانوف و همچنین O.I. کارپوف و A.A. Zaitsev نشان می دهد که در دوران بارداری، جذب داروها کند می شود. به دلیل کاهش تحرک روده، فراهمی زیستی مواد غیرفعال شده در دستگاه گوارش کاهش می یابد. در عین حال، جذب مواد دارویی تجویز شده توسط استنشاق به دلیل تغییر در حجم هوای استنشاقی و جریان خون ریوی در زنان باردار افزایش می یابد. افزایش تشکیل آنزیم های میکروزومی کبدی (هیدرولازها) منجر به تسریع متابولیسم بیگانه بیوتیک ها می شود. دفع داروها در دوران بارداری به دلیل افزایش جریان خون کلیوی و فیلتراسیون گلومرولی افزایش مییابد و در ابتدای زایمان تمام شاخصهای فعالیت کلیه مادر کاهش مییابد، جریان معکوس ترانس جفتی مواد کاهش مییابد که منجر به تجمع آنها در بدن کودک
1. انتشار ساده.
2. انتشار تسهیل شده.
3. حمل و نقل فعال.
4. ورود از طریق منافذ غشایی.
5. پینوسیتوز.
انتشار ساده رایج ترین مسیر انتقال دارو است که بدون مصرف انرژی اتفاق می افتد. این بستگی به گرادیان غلظت ماده در خون زن باردار و جنین، سطح انتقال، ضخامت غشاء و همچنین ویژگی های فیزیکی و شیمیایی داروها (وزن مولکولی، حلالیت چربی، درجه یونیزاسیون) دارد. ). حمل و نقل فعال به انرژی نیاز دارد، به گرادیان غلظت بستگی ندارد و از قوانین بازداری رقابتی تبعیت می کند. S.I. ایگناتوف دریافت که فلوئورواوراسیل از این طریق به جفت نفوذ می کند. عبور دی جفتی داروها از طریق منافذ در غشای کوریونی انجام می شود. قطر آنها 1 نانومتر است که مطابق با قطر منافذ در مجرای روده و سد خونی مغزی است. Pinocetosis یکی از راه های ممکن برای انتقال داروها با ساختار عمدتا پروتئینی، جذب قطرات پلاسمای مادر توسط میکروویلی های سینسیتیوم همراه با مواد موجود در آنها است.
2. داروها و جنین
داروهای زیادی وجود دارند که از نظر تراتوژنز به طور بالقوه خطرناک هستند و تأثیر آنها می تواند در حضور برخی عوامل مطلوب رخ دهد. داروها می توانند در تمام مراحل بارداری روی جنین تأثیر بگذارند، اما مطمئن ترین داده ها با مطالعه تأثیر آنها در دوره اندامزایی (18-55 روز) و دوره رشد و نمو جنین (بیش از 56 روز) به دست آمد. در این راستا، هنگام تجویز دارو برای زنان دوره باروری، ارزیابی نسبت سود به خطر دستگاه تجویز شده در دوران بارداری بسیار مهم است. همچنین به همان اندازه مهم است که هنگام تجویز دستگاه هایی با خواص تراتوژنیک، بارداری را حذف کنید.
بر اساس دادههای بهدستآمده از انسان یا حیوان، امروزه داروها بر اساس میزان خطر برای جنین در تعدادی از کشورها (ایالات متحده آمریکا، استرالیا) به دستههای A (ایمن) تا D (منع مصرف در دوران بارداری) طبقهبندی میشوند. O.S. سووستیانووا. دسته X نیز وجود دارد که شامل داروهایی است که برای زنان باردار کاملاً منع مصرف دارند. V.A. تابولین و A.D. Tsaregorodtseva استدلال می کند که داروهای دسته X اثر درمانی کافی ندارند و خطر استفاده از آنها بیشتر از مزایای آن است.
الف - داروهایی که توسط تعداد زیادی از زنان باردار و زنان در سنین باروری مصرف شده است بدون اینکه شواهدی دال بر تأثیر آنها بر بروز ناهنجاری های مادرزادی یا اثرات مخرب بر جنین وجود داشته باشد.
ب - داروهایی که توسط تعداد محدودی از زنان باردار و زنان در سنین باروری مصرف شده باشد بدون اینکه اثری بر بروز ناهنجاری های مادرزادی یا آسیب به جنین داشته باشد.
C-داروهایی که اثرات تراتوژنیک یا جنینی را در مطالعات حیوانی نشان داده اند. گمان می رود که آنها ممکن است آسیب برگشت پذیری به جنین یا نوزاد وارد کنند، اما باعث ایجاد ناهنجاری های مادرزادی نشوند. مطالعات کنترلی بر روی انسان انجام نشده است.
د - داروهایی که باعث ناهنجاری های مادرزادی یا آسیب دائمی به جنین می شوند یا مشکوک به آن هستند.
X - داروهایی با خطر بالای ناهنجاری های مادرزادی یا آسیب دائمی به جنین، زیرا شواهدی از اثرات تراتوژنیک یا جنینی آنها در حیوانات و انسان وجود دارد. برادر براتانوف و I.V. مارکوف این گروه شامل داروهای زیر است:
آندروژن ها به دلیل بروز هرمافرودیتیسم در جنین های دختر خطر بزرگی دارند و امکان ناهنجاری های مادرزادی (کوتاه شدن اندام ها، ناهنجاری های نای، مری، نقص سیستم قلبی عروقی) را نمی توان رد کرد.
دی اتیل استیل بسترول باعث تغییرات جدی می شود. دخترانی که مادرانشان این دارو را در دوران بارداری مصرف کرده اند دچار تغییراتی در رحم و واژن می شوند. اغلب این تغییرات زمانی رخ می دهد که مادر دارو را از هفته هشتم تا شانزدهم بارداری مصرف می کند. اثر این ماده به صورت اثر منفی بر روی جنین پسر، یعنی در گشاد شدن مجاری، هیپوتروفی دیواره و متاپلازی اپیتلیوم پروستات آشکار می شود. کیست اپیدیدیم نیز یافت شد.
ارگوتامین (متعلق به گروه داروهای ارگوت) خطر سقط جنین خود به خود و علائم تحریک سیستم عصبی مرکزی را افزایش می دهد، همانطور که توسط N.P نشان داده شده است. شابالوف.
پروژستین ها می توانند باعث ایجاد هرمافرودیتیسم کاذب در دختران، بلوغ زودرس در پسران و همجوشی لومبوساکرال در جنین های هر دو جنس شوند.
کینین منجر به تغییرات شدید در سیستم عصبی مرکزی (توسعه نیافتگی نیمکره های مغزی، مخچه، دستگاه چهار قلو و غیره)، تشکیل گلوکوم مادرزادی، ناهنجاری های سیستم ادراری تناسلی و مرگ جنین می شود.
اگر نمی توان از مصرف دارو در دوران بارداری اجتناب کرد، باید به وضوح عواقب درمان با داروهای مختلف را درک کنید.
O.S. سووستیانووا خاطرنشان می کند که شایع ترین تظاهرات سمیت زودرس در زنان باردار - تهوع و استفراغ که در 80٪ از زنان باردار در سه ماهه اول رخ می دهد و گاهی اوقات در سه ماهه دوم و سوم ادامه می یابد - همیشه نیازی به مداخله دارویی ندارد. او همچنین در درجه اول اقدامات رژیمی را توصیه می کند. در صورت لزوم، پیریدوکسین (10 میلی گرم) و دی سیکلومین (10 میلی گرم) را 2-3 بار در روز به صورت خوراکی تجویز کنید. در صورت عدم تاثیر، از داروهای فنوتیازین (آمینازین، پرومتازین، مکلوزین) استفاده می شود، اما می توانند باعث ایجاد ناهنجاری های جنینی شوند.
به گفته V.A. تابولین، داروهای ضد فشار خون میوتروپیک (دیابازول، سولفات منیزیم)، به عنوان یک قاعده، اثر منفی بر روی جنین ندارند، به استثنای سولفات منیزیم، که می تواند در جنین انباشته شود و باعث افسردگی سیستم عصبی مرکزی شود.
رزرپین و راوناتین باعث تاخیر در رشد جنین می شوند. هنگامی که رزرپین وارد بدن جنین می شود، از MAO برای متابولیسم خود استفاده می کند، که منجر به تاخیر در غیرفعال شدن هیستامین (که توسط MAO نیز اکسید می شود) و ظهور رینوره و برونشوره می شود.
متیل دوپا آنتاگونیست گیرنده α-آدرنرژیک (dopegit، aldomet) روی گیرنده های سیستم عصبی مرکزی عمل می کند. جنین همچنین قادر به تجمع دارو است که ممکن است با کاهش تحریک پذیری سیستم عصبی مرکزی همراه باشد. I.V. مارکوا کم خونی همولیتیک خودایمنی و آسیب کبدی (با استفاده طولانی مدت) را از عوارض خطرناک می داند.
ب- مسدود کننده های آدرنرژیک باعث کاهش جریان خون کلیوی و فیلتراسیون گلومرولی می شوند. با از بین بردن اثر مهاری آگونیست های آدرنرژیک بر روی عضلات رحم، می توانند منجر به زایمان زودرس و سقط جنین شوند. استفاده از این داروها مملو از تاخیر در رشد جنین است، همانطور که توسط A.P. کیریوشچنکوف و ام.ال. تاراخوفسکی.
مصرف آنتاگونیست های کلسیم در دوران بارداری به دلیل خطر اختلال شدید عملکرد قلبی ممنوع است.
مصرف اسید استیل سالیسیلیک در اوایل بارداری می تواند اثرات مضری بر روی جنین داشته باشد. عوارض جانبی سالیسیلات ها:
اثر جنینی، تحلیل جنین؛
اثر تراتوژنیک، پس از تولد با ناهنجاری های قلبی عروقی، فتق دیافراگم آشکار می شود.
تأثیر بر سرعت رشد جنین که منجر به سوء تغذیه مادرزادی می شود.
آنتی هیستامین ها نیز اثر تراتوژنیک دارند. در این آزمایش، مکلیزین و سیکلیزین باعث ایجاد سینداکتیلی، آرتزی مقعدی، هیپوپلازی ریه، مثانه، کلیه ها، هیدروسفالی و تحلیل جنین در مراحل اولیه بارداری در جنین شدند. بر اساس نتایج تحقیقات F.I. کوماروا، بی.ف. کوروفکینا، V.V. منشیکوف، فراوانی ناهنجاری ها 5 درصد در مقابل 1.5-1.6 درصد در گروه شاهد بود. هیستامین به سرعت از سد جفت عبور می کند، شرایط طبیعی را برای لانه گزینی و رشد جنین فراهم می کند، تبدیل سلول های استرومایی آندومتر را به بافت دسیدوال ارتقا می دهد و فرآیندهای متابولیک را تنظیم می کند. آنتی هیستامین ها می توانند این فرآیندها را مختل کنند. بر اساس یک دایره المعارف مختصر پزشکی، مصرف دیفن هیدرامین توسط مادر قبل از زایمان می تواند باعث لرزش و اسهال در نوزاد چند روز پس از تولد شود.
از داروهای ضد انعقاد در دوران بارداری، فقط هپارین را می توان بدون ترس استفاده کرد.
از داروهای ضد عفونی، داروهای سولفونامید به ویژه به راحتی به جنین نفوذ می کنند (87٪ از دوز)، سپس آمپی سیلین، کاربنسیلین، فورادونین، جنتامایسین، استرپتومایسین، تتراسایکلین (50٪) (ماتسورا اس.، 1997). داروهایی که به جنین میرسند میتوانند از طریق کلیههای او در مایع آمنیوتیک دفع شوند و از آنجا دوباره به جنین میرسند و در نتیجه غلظت خود را در خون و بافتهای او حفظ میکنند. N.P. شابالوف و آی.وی. مارکوف دریافت که پنی سیلین، آمپی سیلین و سفالوسپورین ها بی خطرترین برای جنین هستند. پنی سیلین به راحتی از جفت عبور می کند و به سرعت به اندام ها و بافت های جنین نفوذ می کند. باز بودن جفت برای او در پایان بارداری بیشتر از ابتدای بارداری است. این امکان استفاده از پنی سیلین را برای درمان عفونت های داخل رحمی جنین فراهم می کند. اگر در پایان بارداری از آمپی سیلین استفاده شود، زردی در نوزاد ممکن است افزایش یابد. تتراسایکلین ها ترکیبات پیچیده ای را با کلسیم تشکیل می دهند و در بافت استخوان و دندان تجمع می یابند و رشد آنها را مختل می کنند. علاوه بر این، باعث ایجاد هپاتوز چربی و اختلال در سنتز پروتئین می شوند. آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید (استرپتومایسین، کانامایسین) می توانند عملکرد اعصاب شنوایی و دهلیزی را در جنین مختل کنند و منجر به کاهش شنوایی شوند. اریترومایسین به دلیل تجمع در کبد جنین ممکن است خطر هیپربیلی روبینمی را افزایش دهد.
از بین داروهای ضد عفونی مصنوعی، داروهای سولفونامید برای زنان باردار منع مصرف دارند، زیرا خطر هیپربیلی روبینمی هم در جنین و هم در نوزاد و به دنبال آن انسفالوپاتی بیلی روبین وجود دارد. بیسپتول و سایر داروهای همراه با تری متوپریم کاملاً منع مصرف دارند، که استفاده از اسید فولیک را مختل می کند، تشکیل اسید تتراهیدروفولیک و در نتیجه سنتز اسیدهای نوکلئیک و پروتئین ها را در بافت های در حال توسعه مهار می کند.
داروهای نیتروفوران (فورادونین، فوراگین، فورازولیدون) به راحتی از جفت عبور می کنند و در مایع آمنیوتیک تجمع می یابند. ممکن است باعث همولیز در جنین شود. V.A. تابولین نتیجه گرفت که استفاده از آنها در پایان بارداری نامطلوب است.
3. داروها و شیردهی
O.I. کارپوف، A.A. هارس دریافت که اثر داروها بر روی جنین نیز ممکن است در صورتی که دارو در شیر مادر در طول شیردهی خورده شود. بسیاری از داروها به یک درجه یا درجه دیگر وارد شیر مادر می شوند. بنابراین، زنان شیرده هرگز نباید بدون تجویز پزشک دارو مصرف کنند! این امر به ویژه در مورد آنتی بیوتیک ها و سولفونامیدها صادق است، زیرا آنها می توانند به شیر نفوذ کنند و تأثیر نامطلوبی بر بدن کودک بگذارند: کبد و کلیه ها ممکن است آسیب ببینند، تعادل میکرو فلور روده و روند رشد جنسی ممکن است مختل شود.
نفوذ داروها به شیر به عوامل متعددی بستگی دارد (Gardner d., 1987): دوزهای بالای ماده و تجویز مکرر آن، به ویژه تجویز تزریقی، به عبور از شیر کمک می کند. حد - حذف سریع ماده از بدن مادر، اتصال آن به پروتئین های پلاسمای خون.
مشخص شد که این ماده فقط در حالت آزاد می تواند وارد شیر شود، نه به پروتئین های پلاسما. در اکثریت قریب به اتفاق موارد، نفوذ با انتشار غیرفعال رخ می دهد. فقط مولکول های غیر یونیزه و کم قطب که با حلالیت خوب در لیپیدها مشخص می شوند، توانایی چنین نفوذی را دارند.
A.P. ویکتوروف، A.P. ماهیگیران توجه دارند که فقط مقدار کمی از مواد دارویی مانند لیتیوم و آمیدوپیرین به طور فعال توسط غده پستانی در شیر ترشح می شود. متابولیت های سیبازون، کلرامفنیکل و ایزونیازید نیز در شیر یافت می شوند که بیشتر آنها ظاهراً از پلاسمای خون به داخل آن نفوذ می کنند، اما برخی از آنها می توانند مستقیماً در غده تشکیل شوند. مولکول های یونیزه شده و/یا مولکول های کوچک با وزن مولکولی کمتر از 200 می توانند از منافذ پر از آب در غشای پایه عبور کنند. بخش غیر یونیزه موادی که با پروتئین های شیر مرتبط نیستند می توانند دوباره به خون جذب شوند (داروهای سولفونامید).
غلظت اکثر مواد معدنی در شیر زمانی که علاوه بر غذا برای خانم ها تجویز می شود کمی تغییر می کند. این در مورد آهن و فلوئور نیز صدق می کند. لیتیوم یک استثنا مهم است.
همیشه تمام موادی که وارد دستگاه گوارش کودک می شود جذب نمی شود. هم خصوصیات فیزیکوشیمیایی ماده و هم وضعیت عملکردی روده مهم هستند. بنابراین، برخی از داروهای موجود در شیر در غلظت های بالا، به عنوان مثال آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید، ضعیف جذب می شوند (در حالت طبیعی غشای مخاطی، اگر ملتهب باشد، می توانند جذب شوند). برعکس، حتی مقادیر کمی از مواد خاص در شیر، پس از رسیدن به کودک، می تواند عوارض نامطلوب، اغلب بسیار خطرناک، ایجاد کند.
داروهای زیر برای زنان شیرده منع مصرف دارند: کلرامفنیکل، تتراسایکلین ها، مترونیدازول، نالیدیکسیک اسید، ید، رزرپین، آماده سازی لیتیوم. برای زنان شیرده تجویز نامطلوب است: برومیدها (کودک ممکن است بثورات، ضعف داشته باشد)، فنیلین (خونریزی)، مپروتان (افسردگی سیستم عصبی مرکزی، کاهش تون عضلات اسکلتی)، آلکالوئیدهای ارگوت - ارگوتامین (استفراغ، اسهال، تشنج)، بوتامید، کلرپروپامید (هیپوگلیسمی، یرقان، اولیگوری)، آمانتادین (احتباس ادرار، استفراغ، بثورات پوستی).
مواد باقیمانده باید با احتیاط تجویز شوند، بروز عوارض باید با هشدار به مادر در مورد آنها کنترل شود و با اولین علائم بروز آنها بلافاصله مصرف دارو قطع شود. در غیر این صورت، اگر دوباره این ماده وارد کودک شود، ممکن است تجمع پیدا کند و عارضه جدی ایجاد شود.
با این حال، تعدادی از داروها را می توان برای یک زن شیرده تجویز کرد، زیرا آنها یا کمی به شیر نفوذ می کنند، یا به خوبی از دستگاه گوارش کودک جذب می شوند، یا عوارض جزئی در کودک ایجاد می کنند.
داروهایی که می توان برای خانم های شیرده تجویز کرد: پنی سیلین ها، سفالوسپورین ها، اریترومایسین، اولاناندومایسین، لینکومایسین، فورادونین، سالبوتامول، فنوترول، اورسیپرنالین، دیکومارین، هپارین، دیگوکسین، استروفانتین، آناپریلین سول، آنتی اکسیدان ها، داروی کادینیوم .
V.A. شیلیکو خاطرنشان میکند که داروها نه تنها بر بدن کودک، بلکه بر ترشح شیر نیز تأثیر میگذارند. ترشح شیر توسط هورمون هیپوفیز - پرولاکتین تنظیم می شود که تشکیل آن تحت تأثیر ساختارهای ترشح کننده عصبی هیپوتالاموس است. دومی هورمون های خاصی تولید می کند که آزاد شدن پرولاکتین را مهار یا تحریک می کند. سنتز و آزادسازی هورمونهای هیپوتالاموس با کمک انتقالدهندههای عصبی تحت تأثیر سایر بخشهای سیستم عصبی مرکزی و همچنین تغذیه و خون رسانی به غده پستانی است. در نتیجه اثر هر دارو بر ساختارهای مرکزی، تروفیسم و جریان خون غده، ممکن است تغییرات مختلفی در ترشح شیر مشاهده شود، به عنوان مثال هیپوگالاکسی (کاهش میزان ترشح).
هیپوگالاکتیا می تواند زودرس (در 2 هفته اول پس از تولد) و دیررس، اولیه و ثانویه (در پس زمینه برخی بیماری ها ایجاد شود). در درمان هیپوگالاکسی، رعایت برنامه روزانه صحیح از جمله رژیم غذایی متعادل برای مادر بسیار مهم است. سمیت دیررس حاملگی (نفروپاتی، اکلامپسی) و عوارض حین زایمان نیز می تواند منجر به تاخیر در ظهور شیر و کاهش مقدار آن شود. سمیت شدید در اکثر زنان منجر به ایجاد هیپوگالاکتی می شود. کم خونی، چه پس از خونریزی و چه در طول بارداری ثبت شده است، اغلب باعث کاهش میزان تولید شیر می شود. متیللرگومترین که برای جلوگیری از خونریزی در اوایل دوره پس از زایمان استفاده میشود، اغلب منجر به ایجاد هیپوگالاکسی میشود.
داروهایی که ترشح شیر را افزایش می دهند: لاکتین، پرولاکتین، اکسی توسین، ماموفیزین، اسید نیکوتینیک، اسید اسکوربیک، ویتامین A، تیامین، پیریدوکسین، اسید گلوتامیک، پیروکسان، متیل دوپا، متوکلوپرومید، تئوفیلین.
موادی که ترشح شیر را مهار می کنند: استروژن ها، پروژسترون، داروهای ضد بارداری خوراکی، لوودوپا، بروموکریپتین، ارگوکریپتین، فوروزماید، آدرنولین، نوراپی نفرین، افدرین، پیریدوکسین.
در پزشکی اغلب پدیده هایی وجود دارد که در همه موارد نمی توان آنها را بدون ابهام در نظر گرفت. انتشار داروها در شیر نیز همینطور است. ثابت شده است که عوامل مختلف بسیار زیادی بر دفع دارو در شیر، جذب آن از روده کودک و واکنش کودک به این ماده تأثیر می گذارد.
با توجه به همه موارد فوق، باید به نتایج زیر دست یابیم. داروها را فقط در صورت نیاز واقعی می توان برای خانم پرستار تجویز کرد. هنگام انتخاب دارو، باید احتمال تأثیر منفی آنها بر کودک را در نظر بگیرید. داروهایی را که برای یک زن شیرده منع مصرف دارند تجویز نکنید. اگر پزشک به هر دلیلی مجبور به تجویز چنین موادی شود، کودک باید به شیر اهداکننده یا تغذیه مصنوعی منتقل شود.
4. فهرست منابع مورد استفاده 1. Berezov T.T., Korovkin B.F.. Biochemistry.-M.: Medicine, 1990.2. Beutler E. اختلالات متابولیسم گلبول های قرمز و کم خونی همولیتیک - M.: پزشکی، 1981.3. Clinical Pediatrics /Ed. برادر براتانوا. - صوفیه: پزشکی و تربیت بدنی، 1983.T.1.4. اطفال بالینی / A. Anadoliyska، A. Angelov، V. Antonova، و غیره / اد. برادر براتانوا. - ویرایش دوم - صوفیه: پزشکی و تربیت بدنی، 1987.T.1.5. برایازگونوف I.P. زردی همراه با شیردهی // مسائل مربوط به سلامت مادر. 1989. شماره 3. صص 54-58.6. ویکتوروف A.P.، Rybak A.T. دفع داروها در دوران شیردهی. - کیف: سلامت، 1989.7. گلزند I.V. بیماری های کبد و کیسه صفرا در کودکان. - L.: پزشکی، شعبه لنینگراد، 1975. - 198 ص 8. نوزادان / اد. T.L. Gomelly، M.D. کونیگوم. مطابق. از انگلیسی - م.: پزشکی، 1374. - 636 ص.9. گریشچنکو I.I. هیپوگالاکتیا. - کیف 1957. - ص 161-165.10. Ermolaev M.V. بیوشیمی. - م.: پزشکی، 11.1983. مقدمه ای بر بیوشیمی بالینی / ویرایش. I.I. ایوانووا - L.: پزشکی، شعبه لنینگراد، 1969.12. ایگناتوف S.I. دارو درمانی. (راهنمای پزشکان اطفال) - ویرایش سوم. - M.: Medgiz، 1960.13. Karpov O.I., Zaitsev A.A. خطر استفاده از داروها در دوران بارداری و شیردهی. مرجع. رهبری - سن پترزبورگ: Iz-vo BHV, 1998. - 352 p.14. Kiryutsenkov M.V., Tarakhovsky I.S. تاثیر داروها بر جنین. - م.: پزشکی، 1362. - 278 ص15. کلیمانوف V.V.، Sadykov F.G. پاتوفیزیولوژی بالینی دوران کودکی: تشخیص شرایط پاتولوژیک در کودکان از دیدگاه فیزیولوژی پاتولوژیک. - سنت پترزبورگ: Sotis: Lan, 1997. - 153 p.