Влияние лекарств на развитие плода. Влияние лекарственных препаратов на развитие плода. Что учитывает врач, назначая лекарство беременной

Каждая женщина в положении должна осознавать, что любое принятое ею лекарство будет иметь влияние на плод, так как многие химические вещества могут проникать через плаценту к развивающемуся ребенку. Их эмбриотоксичное и фетотоксичное действие приводит часто к эмбриональной смерти, задержке развития скелета, сокращению набора массы тела или увеличению перинатальных патологий.

Актуальность проблемы

По данным исследования примерно 1% в развитии аномалий плода связан с бесконтрольным приемом медикаментов со стороны матери. Поэтому врачи и ученые всего мира ставят первостепенной задачей изучение медикаментов и их влияние на организм ребенка в утробе матери и на сам организм беременной женщины. Учитываться должны разные сроки беременности.

Во многих научных центрах проводятся исследования эмбриотоксического и тератогенного действий лекарственных средств на эмбрион и плод. Также происходит их фетотоксическое влияние на его развитие.

Таким образом, эмбриотоксическое действие в фармакологии - это способность лекарственного средства во время поступления его в организм матери, оказывать губительное действие на плод, что приводит к его смерти или аномалии развития.

Что такое эмболитическое действие

Эмбриотоксическое действие - это поражение неимплантированной бластоцисты, что зачастую приводит к ее гибели. Такой эффект вызывают такие медикаменты, как барбитураты, салицилаты, атиметаболиты, сульфаниламиды, никотин и прочие похожие вещества.

Эмбриотоксичность же означает воздействие лекарственных веществ, поступаемых из материнского организма на эмбрион и плод, которые приводят к его гибели или аномалиям развития.

Тератогенное действие - это воздействие на плод медикаментов или биологических веществ, что вызывает нарушения в развитии плода, и в последующем ребенок страдает от врожденных уродств.

Как воздействуют лекарственные препараты на организм ребенка в утробе матери

В зависимости от механизма воздействия на плод медикаментозных средств можно выделить три направления:

• Первое - те, что проникают через плаценту и не способны оказать прямого воздействия на развивающийся организм плода.
• Второе - посредством трансплацентарного перехода, а значит оказывающие прямое воздействие на плод.
• Третье - те, что, проникая через плаценту, имеют свойство накапливаться в организме будущего ребенка.

Стоит отметить, при этом токсичность лекарства не влияет на способы проникновения его в организм плода.

Тератогенное эмбриотоксическое действие на плод могут оказывать препараты не только те, что женщина принимает во время беременности, но и средства, которые употреблялись до зачатия. В качестве примера можно взять ретиноиды, которые относятся к тератогенам с длительным латентным периодом. Накапливаясь в организме женщины, они могут в дальнейшем оказать влияние на развитие плода.

И даже прием лекарственных препаратов отцом ребенка может оказать влияние на врожденные патологии крохи. Чаще всего это следующие медикаментозные препараты:

• вещества, предназначенные для наркоза;
• противоэпилептические препараты;
• "Диазепам";
• "Спиронолактон";
• "Циметидин".

Классификация лекарств по категории риска при беременности

Американским управлением по контролю за лекарствами и пищевыми продуктами - FDA, разработана специальная классификация лекарств, наиболее и наименее опасных для плода при его вынашивании:

• А - к ним относятся медикаменты, которые не способны повлиять на организм матери и ребенка. Проводимые исследования этот риск исключили. В - лекарственные средства, которые можно принимать в ограниченном количестве, при этом в последующем не наблюдалось аномалий со стороны развития плода. Опыты на животных исключили какое-либо влияние этих медикаментов на растущий организм внутри матери.
• С - эти медикаментозные средства при проведении опытов на животных оказали на эмбрион тератогенное или эмбриотоксическое действие. Они вредят организму ребенка, но имеют обратимое последствие. Зачастую развитие аномалий у плода не наблюдалось.
• D - лекарства из этой группы приводят к необратимым последствиям и врожденным аномалиям у ребенка. При назначении таких препаратов врач должен соотносить их пользу и последующие риски для ребенка.
• Х - данная категория медикаментов способна вызывать стойкие аномалии развития плода и врожденные уродства, так как присутствует доказанное их тератогенное или эмбриотоксическое воздействие и на животных, и на человека. Их прием во время беременности категорически противопоказан.

К чему приводит употребление различных групп препаратов во время беременности

Вот какое эмбриотоксическое действие у плода могут вызвать различные медикаменты:

1. Аминоптерин - плод может погибнуть в утробе матери. Если этого не произошло, то происходят множественные аномалии его развития, преимущественно они затрагивают лицевой отдел черепа.
2. Андрогены - плохо растут конечности. Повреждаются трахея, пищевод и сердечно-сосудистая система.
3. Диэтилстильбэстрол - изменения в половом плане у ребенка, у девочек это аденокарцинома влагалища и изменения в шейке матки, у мальчиков - патологические состояния полового члена и яичек.
4. Дисульфирам - лекарство приводит к выкидышам, косолапости и расщеплению конечностей у ребенка.
5. Эстрогены - вызывают врожденные сердечные пороки, феминизацию у мальчиков, сосудистые нарушения.
6. Хинин - если не произошла смерть плода, то в последующем возможно развитие глаукомы, психической заторможенности, отогоксичиости, аномалии в развитии мочеполовой системы.
7. Триметадион-умственная отсталость, аномалии в развитии сердца и сосудов, трахеи и пищевода.
8. Ралоксифен - нарушения в системе репродукции.

Это всего лишь примеры эмбриотоксического действия, на самом деле список можно продолжать еще долго, так как лекарственных препаратов очень много.

Лекарственные средства, обладающие тератогенным действием

К ним относятся:

1. "Стрептомицин" - лекарство приводит к глухоте.
2. "Литий" - приводит к сердечным недугам, развитию зоба, гипотонии, цианозу.
3. "Имипрамин" - неонатальный дистресс-синдром, дефекты ног, проблемы с дыханием, тахикардия, проблемы с мочеиспусканием.
4. "Аспирин" - гипертензия легочной артерии стойкого характера, различные кровотечения. В том числе и внутричерепные.
5. "Варфарин" - судороги и кровотечения, которые нередко приводят к смерти плода, эмбриопатия, атрофия зрительных нервов, задержка развития.
6. "Этосуксимид" - меняется внешность ребенка, у него бывает низко посажен лоб. Внешность приобретает монголоидные черты, дермоидная фистула, задержка умственного и физического развития, наличие лишнего соска.
7. "Резерпин" - ототоксичность.
8. "Бусульфан" - развитие происходит с задержкой, как в утробе матери. Так и в последующем наблюдается помутнение роговицы.

Влияние алкоголя на развитие плода

Кроме того, что существует понятие о тератогенном и эмбриотоксическом действии лекарственных веществ на эмбрион и плод, можно отметить негативное влияние алкоголя, табака и наркотических препаратов.

Женщина, употребляющая алкоголь во время беременности, даже в малых дозах, рискует не только своим здоровьем, но и здоровьем своего ребенка.

К самым частым осложнениям относятся:

1. В 2 раза чаще случаются выкидыши.
2. Медленный родовой процесс, который в будущем приносит различные осложнения.
3. Прочие осложнения во время родов.

В последующем у ребенка могут наблюдаться такие негативные проявления:

• 1/3 детей имеет ;
• в 1/3 случаях наблюдаются токсические пренатальные изменения;
• и лишь треть рожденных детей будут развиваться без особых видимых осложнений.

Фетальный алкогольный синдром

Его характеризуют три основных качества:

• задержка в физическом развитии;
• умственная отсталость;
• специфическая внешность, характеризующаяся узким лбом, узкой глазной щелью, коротким носом, микроцефалией.

Предотвратить эти последствия можно, если не употреблять спиртные напитки в период вынашивания ребенка.

Последствия алкогольного синдрома у ребенка по мере его роста могут притупиться, но полностью не исчезнут. Такой ребенок бывает гиперактивным, у него нарушено внимание, что сказывается на его социальной адаптации.

Также характерными чертами такого ребенка могут стать агрессивность, упрямство, плохой ночной сон.

Эмбриотическое действие табака (никотина)

Табак негативно сказывается на развитии плода, и не только когда женщина курит сама. Если она является пассивным курильщиком, то есть находится в комнате рядом с курящими людьми и вдыхает запах никотина, она уже наносит вред своему еще не рожденному ребенку.

К осложнениям такого поведения можно отнести:

1. Кровотечения из влагалища.
2. Плохое плацентарное кровообращение.
3. Также возрастает риск замедленного родового процесса.
4. Риск спонтанных абортов и преждевременных родов.
5. Риск отслоения плаценты.

На плод табакокурение может подействовать следующим образом:

1. Медленное развитие плода, при рождении такие дети имеют низкие показатели роста и веса.
2. Имеется риск развития врожденных аномалий.
3. Вдвое возрастает возможность внезапной смерти новорожденного.
4. Последующие риски развития, это может проявляться в задержке умственного и физического развития, склонности к респираторным заболеваниям, непредсказуемости в поведении ребенка.

Заключение

Эмбриотоксическое действие многих лекарственных и нелекарственных веществ может приводить к тяжелым необратимым последствиям. Необходимо знать, прежде чем принимать лекарства, что они негативным образом повлияют на эмбрион или плод. Поэтому со стороны врачей молодым женщинам рекомендуется ответственно подходить к рождению ребенка, еще до зачатия готовиться к родовому процессу, читать соответствующую литературу, регулярно проходить обследование, вести здоровый образ жизни.

Только при таких условиях есть шанс родить здорового малыша, без всяких отклонений. Каждый раз пытаясь принять какой-либо препарат, помните о эмбриотоксическом действии лекарственных веществ, это может отразиться на вашем неродившемся ребенке. Поэтому каждый свой шаг обговаривайте с лечащим врачом.

Особую актуальность в современных условиях приобретает проблема влияния ЛС как в терапевтических, так и в токсических концентрациях на плод человека. Назначение лекарств беременным женщинам требует большой осторожности, так как ЛС могут проникать через плацентарный барьер, появляться в крови плода и оказывать на него отрицательные влияния.

К таким влияниям относятся:

Эмбриотоксическое действие.

Тератогенное действие.

Фетотоксическое действие.

Эмбриотоксическое действие - повреждение неимплантированной бластоцисты, приводящее в большинстве случаев к ее гибели. Этот эффект могут вызвать барбитураты, салицилаты, атиметаболиты, сульфаниламиды, никотин и некоторые другие вещества.

Тератогенный эффект возникает преимущественно в результате приема ЛС с 3-й по 10-ю неделю беременности (І триместр). В этот период происходит гисто- и органогенез. Тератогенный эффект заключается в нарушении дифференцировки тканей плода, из-за чего может родиться ребенок с пороками развития конечностей, головы, внутренних органов. В зависимости от особенностей порока ребенок может оказаться нежизнеспособным и погибнуть вскоре после рождения, а может остаться инвалидом на всю жизнь.

Примером тератогенного действия может служить недоразвитие конечностей (фокомелия) вследствие применения талидомида. Применение андрогенов при беременности ведет к маскулинизации плода женского пола. Использование больших доз тетрациклинов сопровождается накоплением препарата в костях плода и нарушением их развития.

Фетотоксический эффект - это результат реакции созревающего или уже зрелого плода на лекарственные средства, что может вызывать изменение жизненно важных функций. Например, индометацин и некоторые другие НПВС вызывают закрытие или сужение артериального протока. Аминогликозидные антибиотики вызывают ототоксичность. Антикоагулянты могут провоцировать кровотечения у новорожденного. Применение антитиреоидных средств сопровождается развитием зоба. Перечисленные токсичные реакции могут быть причиной тяжелой патологии плода и новорожденного и повышения перинатальной смертности детей.

Явления, развивающиеся при повторном введении лс

В клинических условиях существует не много случаев, когда ЛС применяются однократно. Это встречается при оказании неотложной помощи. Чаще всего ЛС назначают повторно. При этом могут наблюдаться нижеприведенные типы реакций.

Кумуляция - это накопление вещества в организме (материальная кумуляция ) или его эффектов (функциональная кумуляция ). Вероятность материальной кумуляции тем выше, чем медленнее препарат инактивируется в организме и чем прочнее он связывается с биосубстратом в тканях. Кумуляция всегда опасна из-за стремительного нарастания числа и выраженности разного рода осложнений, токсических реакций. Наибольшей склонностью к кумуляции обладают барбитураты, сердечные гликозиды и др. При функциональной кумуляции нарастание лечебного эффекта, переходящей в интоксикацию, обгоняет по времени физическое накопление препарата (его может и не быть). Так, при алкоголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. В данном случае вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты.

Толерантность (привыкание) - это постепенное ослабление (до полной утраты) лечебного действия препарата при длительном приеме. Толерантность может иметь разные причины и обычно развивается параллельно ко всем представителям данной фармакологической группы. Она может быть следствием следующих реакций:

увеличение или уменьшение количества рецепторов;

усиления функционирования гомеостатических механизмов регуляции, компенсирующих вызванный лекарством сдвиг (например, повышение сниженного сосудорасширяющим препаратом АД у гипертоника в результате задержки жидкости, усиления сердечных сокращений, включения других механизмов повышения сосудистого тонуса);

ускоренной инактивации препарата в результате индукции им или другим химическим фактором микросомальных ферментов.

Развитие привыкания по первым двум путям может быть преодолено за счет комбинирования лекарственных средств с разными механизмами действия, но с одинаковым конечным результатом. Третий вариант привыкания требует перехода на препараты другой химической группы с иными способами биотрансформации.

Попытки преодолеть привыкание простым увеличением дозировки того же самого препарата малорезультативны и чреваты развитием осложнений лекарственной терапии.

Тахифилаксия - вариант быстрой толерантности, когда привыкание происходит быстро, в течение нескольких часов или дней. Например, к эфедрину толерантность развивается уже на второе введение препарата.

Синдром отмены возникает при внезапном прекращении приема ЛС в следующих случаях:

после прекращения обычной патогенетической фармакотерапии (например, обострение ИБС - нитраты, β-адреноблокаторы);

при отмене ЛС, способных вызвать синдром абстиненции (наркотические анальгетики, транквилизаторы, психостимуляторы);

при завершении терапии ЛС, аналоги которых вырабатываются в организме (глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны); прием данных препаратов может приводить к подавлению выработки эндогенных гормонов, что и сопровождается лекарственной зависимостью.

Предупредить синдром отмены можно лишь постепенным прекращением приема препарата.

Синдром «рикошета» (феномен отдачи)- представляет собой некоторую разновидность синдрома отмены. Суть феномена состоит в растормаживании регуляторного процесса или отдельной реакции, подавленных ранее лекарственным веществом. В результате происходит как бы суперкомпенсация процесса с резким обострением болезни по сравнению даже с долечебным уровнем.

Лучшим способом профилактики также является постепенная отмена препарата.

Лекарственная зависимость (см. тему «Побочные эффекты лекарственных веществ»).

Вряд ли у кого-нибудь вызовет удивление, что беременные женщины очень широко пользуются лекарственными препаратами. Статистика свидетельствует о том, что те или иные лекарства во время беременности принимают не менее 97% женщин. Как правило, это соединения железа, рекомендуемые врачом при анемии, витамины, успокоительные и обезболивающие вещества, лекарства, нормализующие работу выделительной системы, а также гормоны, антибиотики и антигистаминные препараты. Действительно, эти лекарства часто бывают необходимы для нормального протекания и завершения беременности.

Однако очень часто женщины занимаются самолечением и принимают лекарства во время первых трех месяцев беременности, то есть в период наиболее активных органогенезов у зародыша. Именно в эти сроки наиболее четко проявляются тератогенные и (или) эмбриотоксические эффекты альтерирующих факторов. Кроме того, от 15 до 20% женщин (для разных стран эти цифры неодинаковы) за время вынашивания плода используют четыре и более видов лекарств, причем нередки случаи одновременного их приема. Многие же современные лекарства - сильнодействующие, многокомпонентные, химически активные, зачастую с весьма широким спектром действия и побочными влияниями и, что уже существенней, с совершенно неизученным и непредсказуемым эффектом при сочетанном применении сразу нескольких препаратов, что может оказать на нормальный ход беременности самое неблагоприятное воздействие: начиная с досрочного прерывания беременности из-за выкидыша или внутриутробной гибели зародыша, различных уродств и до отдаленных последствий в виде биохимических и функциональных отклонений у ребенка.

Не стоит, конечно, излишне драматизировать ситуацию - большинство лекарств не обладают тератогенными свойствами, но тем не менее при самовольном "назначении" лекарств, когда их количество одновременно доходит до 5-8 и более (как в этом случае выбираются лекарства,- особая тема), то эффект сочетанного действия нескольких препаратов непредсказуем.

Нужно еще и не забывать, что лекарственные вещества, которые в малых дозах вызывают тяжелые пороки, все-таки существуют. Наиболее известное из них, конечно, талидомид .

Влияние на плод и новорожденного отдельных групп лекарственных средств, вводимых во время беременности, родов и в послеродовом периоде, является предметом пристального внимания акушеров-гинекологов. В ряде стран проводятся специальные исследования по выявлению тератогенных свойств лекарственных средств [показать]

Все лекарственные препараты до применения в клинической практике проходят исследования на тератогенность.

Влияние на плод лекарственных веществ определяется:

• особенностями фармакокинетики и метаболизма лекарственного препарата в организме матери;
• скоростью и степенью трансплацентарного перехода препарата и метаболизма в плаценте;
• способом поступления в организм матери и дозой;
• эмбриотоксичными, тератогенными свойствами фармакологического агента.

Абсолютными тератогенами являются: антиметаболиты (6-меркаптопурин, аминоптерин...), алкилирующие соединения (циклофосфан, допан, тиофосфамид...), антираковые антибиотики (актиномицин, сарколизин...).

Связано это, в первую очередь, с основным принципом действия таких лекарств. Основная задача химиотерапии опухолей - убить злокачественные клетки или в значительной степени подавить их активность. Достигается это по-разному - в зависимости от химического строения и фармакологических свойств выбранных препаратов, которые могут лишать клетку способности к делению, вмешиваться в процессы синтеза белка, нарушать отдельные этапы синтеза нуклеиновых кислот или энергетического обмена.

Однако практически все противоопухолевые вещества имеют незначительную избирательность действия: пораженными оказываются не только злокачественно измененные клетки, но и многие другие. Больше всего страдают при этом, конечно, клетки, находящиеся в состоянии активного размножения. Понятно, что в развивающемся зародыше митотическими процессами охвачены все формирующиеся ткани и органы, поэтому он очень легко подвергается воздействию противоопухолевых препаратов. К чему это приводит, догадаться нетрудно. И если по медицинским показаниям все-таки приходится прибегать к подобной терапии, то ничего не остается, как жертвовать жизнью будущего ребенка и прерывать беременность.

С противоопухолевыми препаратами связана история, очень напоминающая талидомидную и даже предшествующая ей, но, к счастью, ее последствия оказались значительно меньшими по масштабам [показать]

При лечении острых лейкозов у детей еще в конце 40-х годов нашло применение вещество аминоптерин, механизм действия которого заключается в торможении биосинтеза нуклеиновых кислот. В начале 50-х годов было замечено, что аминоптерин помимо противоопухолевого эффекта обладает еще одной особенностью: при приеме на ранних сроках беременности (третья-восьмая недели) он вызывает аборт.

В США были предприняты попытки использовать этот препарат для прерывания нежелательной беременности. И действительно, часть женщин достигала необходимой цели. В некоторых же случаях препарат ожидаемого действия не оказывал, и развитие зародыша продолжалось. Однако даже кратковременного влияния аминоптерина на эмбриогенез было достаточно для того, чтобы у появившихся на свет детей развился целый комплекс врожденных пороков, уродств.

Синтез нуклеиновых кислот - важнейший этап в жизненном цикле любой делящейся клетки, поэтому аминоптерин вызывал уродства в самых разных тканях и органах ребенка. Но сильнее других оказывались нарушенными, конечно, те зачатки, на которые препарат действовал в периоды их активного формирования. Во всяком случае, у детей, матери которых принимали во время беременности аминоптерин, обнаруживались разнообразные аномалии нервной системы, анэнцефалия, дефекты скелета, ушей, рта, расщепление нёба, недоразвитие эндокринных желез, снижение массы тела, конская стопа, нарушения формулы крови...

Кстати, тератогенные свойства аминоптерина были выявлены в экспериментах на животных еще до употребления этого препарата в гинекологии, но в те годы экспериментальные исследования в области аномалий развития существовали практически сами по себе, не оказывая влияния на клинику. Можно только сожалеть, что появление "аминоптериновых" новорожденных, судя по всему, ничему не научило медицину. Понадобилось еще десять лет, чтобы рождение тысяч "талидомидных" детей заставило изменить отношение к эксперименту.

В течение последних трех десятилетий интенсивно развивается направление неинфекционной иммунологии, связанное с угнетением иммунологической реактивности организма. Медики многих стран мира применяют иммунодепрессивные вещества для лечения различных аллергий и аутоиммунных расстройств. Наибольшее же распространение иммунодепрессоры получили в связи с пересадками органов и тканей: организм отторгает чужеродные трансплантированные органы, и для того, чтобы пересадка оказалась успешной, необходимо подавлять его иммунитет.

На земном шаре живут, наверное, миллионы женщин, страдающих аллергией или аутоиммунными заболеваниями (при которых иммунные клетки теряют способность отличать "свое" от "чужого" и атакуют собственные ткани). Успешно проводятся тысячи пересадок - почек, сердца и других органов. Во всех этих случаях применяется иммунодепрессивная терапия, разумеется, различной интенсивности: понятно, что предотвращать отторжение пересаженной почки следует иными средствами, чем, допустим, аллергию на цветочную пыльцу. Но так или иначе, лекарства, воздействующие на иммунную систему, вынуждены принимать многие женщины, поэтому взаимоотношения между иммунодепрессией и развитием зародыша представляют немалый интерес для практической медицины.

Принципы и механизмы действия большинства современных иммунодепрессоров такие же, как и у противоопухолевых препаратов: угнетение жизнеспособности иммунокомпетентных клеток путем вмешательства в процессы обмена или деления. Недаром некоторые иммунодепрессоры одновременно используются и как противоопухолевые вещества, например при злокачественных новообразованиях кроветворной ткани.

Сходны и побочные явления, вызываемые лекарствами обеих групп: строгая избирательность, то есть способность препарата воздействовать только на определенные клетки, пока еще остается недостижимым идеалом. Поэтому мы вправе предположить, что иммунодепрессоры могут оказывать неблагоприятное воздействие на формирующийся в утробе матери организм.

Это предположение подтверждается и медицинскими наблюдениями. В частности, один из самых широко употребляемых в клинической практике иммунодепрессоров циклофосфан, безусловно, является фактором, оказывающим тератогенное влияние на зародыш человека.

Впрочем, даже иммунодепрессивная терапия по поводу трансплантированного органа (например, почки) не становится абсолютно непреодолимым препятствием материнству. Если со знанием дела продуман выбор конкретного препарата, подобраны оптимальные дозы и сроки его приема, то тератогенный риск можно значительно уменьшить, хотя, конечно, полностью избежать неблагоприятных последствий вряд ли удастся (так же как и полностью исключить риск возникновения уродств).

Судя по опубликованным данным, у таких матерей новорожденные имеют вес существенно ниже нормального - 1,5 килограмма вместо 3,5. Размеры центрального органа иммунитета - вилочковой железы, или тимуса, тоже, как правило, меньше положенных. Нередки различные нарушения в клетках периферической крови, которые, к счастью, к двух-трехлетнему возрасту обычно исчезают, если, конечно, в результате иммунодепрессии не был поврежден костный мозг. Тем не менее анатомических повреждений, уродств, у этих новорожденных обычно не обнаруживается.

В течение последних нескольких лет в клинической иммунологии все большее распространение получают новые иммунодепрессоры, с высокой специфичностью действия. К ним относится, например, циклоспорин, вещество, обладающее очень хорошей избирательностью по отношению к кроветворной ткани - побочные эффекты при его употреблении минимальны. Почти неизвестны факты рождения детей у матерей, которые во время беременности принимали бы циклоспорин, но можно предположить, что тератогенный или эмбриотоксический риск от его использования значительно ниже, чем от применяемых "старых" иммунодепрессоров.

Конечно, противоопухолевые и иммунодепрессивные препараты не относятся к наиболее употребимым и тем более рекомендуемым во время беременности. Кроме того, трудно себе представить, что кто-то станет принимать их по собственной инициативе, без назначения врача. С этим, видимо, и связано то обстоятельство, что случаи возникновения специфических уродств относительно редки, по крайней мере, их значительно меньше, чем можно было бы ожидать, зная высокую активность данных препаратов, направленную на биологические структуры и процессы.

Постоянное врачебное наблюдение беременной женщины, вынужденной принимать подобные лекарства, и существующие методы дородовой диагностики позволяют вести контроль за развитием плода и при необходимости прервать беременность, не доводя дело до рождения аномального ребенка.

Однако среди огромного количества лекарств очень много таких, которые нередко принимаются не только без назначения врача, но и без ясного представления о направленности действия и побочных эффектах препарата. Самолечение вообще чревато серьезными и опасными последствиями; судя по публикациям последних лет, масштабы этого явления огромны. Но последствия еще опаснее, если самолечением занимается беременная женщина.

Не стоит, очевидно, запугивать читателей (точнее - читательниц), убеждая их в пагубности приема лекарств во время беременности. Большинство из 350 препаратов, для которых показана тератогенная активность, проявляют ее лишь в достаточно высоких дозах и, как правило, лишь при неблагоприятном стечении обстоятельств, например при повышенной чувствительности материнского и (или) зародышевого организма к определенному лекарству. Но все-таки еще раз подчеркнем: только врач должен назначить лекарство и, определить его дозу, даже если это касается самых безобидных, на первый взгляд, препаратов, скажем, салицилатов.

Что мы делаем, когда заболеваем гриппом? Зачастую вместо того, чтобы обратиться к врачу, сами выбираем лекарства, среди которых почти наверняка будет и ацетилсалициловая кислота - аспирин. Спору нет, лекарство это хорошее, его болеутоляющие и жаропонижающие свойства известны с прошлого века. Недаром его ежегодное мировое производство достигает 40 тысяч тонн!

Побочные эффекты при приеме аспирина, конечно, существуют (главным образом это расстройства пищеварения и аллергии), но выражены они слабо, а зачастую и вовсе отсутствуют. Нужно лишь проявлять разумную осторожность, пользуясь аспирином (впрочем, как и любым другим лекарством). А если салицилатами пользуется беременная женщина (кроме аспирина, к этой группе веществ относится еще и другой широко распространенный препарат - салицилат натрия)?

Кстати, поводом для этого может стать не только грипп: салицилаты помогают при острых и хронических ревматических заболеваниях, они снимают суставные боли, небесполезны при невралгиях и миалгиях. Однако использование салицилатов на ранних сроках беременности значительно повышает риск возникновения сочетанных аномалий ушей и глаз. Проведенное в Финляндии еще в начале 70-х годов исследование показало четкую зависимость между приемом салицилатов во время гриппа и появлением у потомства расщелины твердого нёба - "волчьей пасти", они провоцируют возникновение порока сердца.

Более того, длительное использование аспирина во время беременности повышает частоту возникновения анемии, осложняет предродовой и родовой периоды, нередко стимулирует кровотечения. Но и это еще не все. Аспирин увеличивает количество мертворождений, повышает раннюю детскую смертность.

Разумеется, все эти нарушения связаны с приемом весьма больших доз салицилатов, но, как вполне обоснованно считают многие медики, назначение данной группы лекарств во время беременности без крайней необходимости лучше не проводить.

К сильным тератогенам относятся половые гормоны. Можно полагать, что самолечение этой группой веществ если и встречается, то весьма редко; обычно терапия связана с опухолевыми или эндокринными заболеваниями, но вот использование гормонов с контрацептивной целью распространено достаточно.

В 30-е годы нашего столетия было установлено, что инъекции самкам кролика полового гормона прогестерона вызывают подавление овуляции, то есть процесса окончательного созревания и выхода яйцеклетки из яичника. На основе этого в дальнейшем были разработаны таблетированные препараты с аналогичным эффектом для человека.

Прогестерон тогда был получен из корней мексиканского винограда, позднее создали синтетические аналоги - прогестины, активность которых внесколько раз выше, чем у природных. С тех пор различные типы гормональных контрацептивов завоевали во всем мире огромную популярность как альтернатива аборту.

Однако хоть и редко, но зачатие на приеме гормональных контрацептивов все же происходит. В этом случае начальные, еще не диагностируемые сроки беременности будут протекать на фоне продолжающегося приема этих препаратов. И пока ситуация разъяснится, может пройти один-два месяца, то есть половые гормоны будут воздействовать на зародыш именно в самый опасный в тератологическом смысле период.

Лекарственные противозачаточные средства, как правило, применяются женщинами. Однако народная медицина в этом отношении не обошла своим вниманием и мужчин. В разных странах для предотвращения зачатия мужчины пили, например, сок незрелых ананасов, молоко незрелых кокосовых орехов, масло из корней гортензии, раствор зрелых сухих спор плауна, касторовое масло. Считается, что активные компоненты этих снадобий обладают способностью подавлять сперматогенез и созревание спермы.

Традиционная фармакология тоже начала испытывать экстракты различных растений на контрацептивность. Из хлопкового масла, например, получен эффективный препарат госсипол, который продается и у нас в стране. Такие контрацептивы называются спермицидами (лат. caedere - убивать). Казалось бы, риск неблагоприятного воздействия на эмбрион со стороны спермицидов полностью исключен. Тем не менее и они могут представлять определенную опасность для зародыша.

Дело в том, что эти противозачаточные средства иногда подавляют сперматогенез неполностью, оставшиеся же сперматозоиды в этом случае будут нести хромосомные повреждения; и если такие повреждения не скажутся на оплодотворяющей способности мужской половой клетки, то вероятность образования зиготы с генетическими аномалиями окажется весьма высокой.

В частности, для препарата "Nonoxynol 9", установлено, что наступившая вопреки его использованию беременность имеет в два раза больше шансов окончиться рождением уродливого ребенка, чем это случается в среднем.

Список лекарств, тератогенных для человека, продолжает варфарин - вещество, тормозящее свертываемость крови. Антикоагулянтные препараты в медицинской практике используются нередко, например для лечения тромбофлебитов. Однако некоторые из них оказывают неблагоприятные воздействия на эмбриогенез, а варфарин способен даже вызывать уродства, описываемые варфариновым синдромом, когда аномалиями оказываются затронуты глаза, головной мозг, конечности, т.е. развиваются множественные врожденные пороки.

Без консультации с врачом чаще всего принимаются витамины. И хотя возможность гипервитаминоза - отравления витаминными препаратами (особенно жирорастворимыми - А, Д, Е, К) - реально существует, тератогенные свойства у этих веществ не обнаружены. Точнее, не обнаружены при тех дозах, которые вообще можно себе представить: для того чтобы вызвать тератогенный эффект, например, витамином А, беременная женщина должна была бы съесть сразу до 200 тысяч витаминных шариков (эти цифры получены путем пересчета экспериментальных данных).

И даже те дозы, которые прописывают в больнице в лечебных целях, в тысячи раз меньше тератогенных. Сказанное не означает, что витамины можно безопасно принимать в любых количествах. Уродство - лишь крайнее проявление неблагоприятных воздействий на плод. Тем более, что для синтетического аналога витамина А - препарата изотретиноина - способность вызывать врожденные аномалии доказана совершенно определенно [показать]

Изотретиноин, выпущенный в продажу в 1982 году в США, предназначался для лечения некоторых кожных заболеваний. Несмотря на то, что в сопровождающей лекарство аннотации содержалось предостережение от использования его во время беременности, уже в 1983 году появились первые сообщения об эмбриотоксических и тератогенных свойствах изотретиноина. Беременность женщин, применявших его случайно, обычно заканчивалась или спонтанным абортом, или рождением уродливого ребенка; особенно часто это вещество нарушало развитие нервной системы и органов чувств.

Изотретиноин оказался сильным тератогеном, даже прекращение его приема за несколько дней до зачатия отнюдь не гарантировало благополучного завершения беременности.

Таким образом, уродства, функциональные патологии новорожденных, отдаленные последствия могут вызывать не так уж мало лекарств. C очень большой осторожностью во время беременности должны использоваться также и мочегонные средства, седативные, антибактериальные.

Некоторые антибиотики отрицательно влияют на плод в силу их проницаемости через плаценту. К таковым относятся:

• тетрациклин - вызывает задержку роста плода, расщепление верхнего неба, сращение пальцев на руках и ногах, поражение зачатков молочных зубов, оказывает гепатотоксическое действие;
• левомицетин - вызывает изменение в печени плода и влияет на его кроветворную систему (гипопластическая анемия);
• стрептоцид - может привести к необратимой дистрофии слухового нерва у плода и вызвать глухоту.

Эмбриотоксическое, тератогенное действие оказывают также сульфаниламиды пролонгированного действия, антидиабетические гипогликемические сульфаниламиды, ряд гормональных препаратов (адренокортикотропный гормон, диэтилстильбэстрол, андрогенные препараты, тиреостатические препараты), антикоагулянты непрямого действия (дикумарин, пелентан), ингибиторы функции тромбоцитов, противосудорожные препараты (карбамазепин, фенитонн, триметин, этосуксемид), антидепресанты (амитриптилин, имизин и др), транквилизаторы (мепротан, сибазон), гипотензивные препараты группы раувольфии, противомалярийные средства, противогрибковые препараты (леворин, гризеофульвин), антигистаминные препараты (меклизин, циклизин).

Многие химические вещества и лекарственные препараты переходят не только к плоду через плаценту, но и в молоко кормящей матери. В этой связи назначения лекарства женщинам детородного возраста, беременным и кормящим производится с учетом оценки соотношения пользы и риска назначаемого препарата и возможности его тератогенного действия.

В настоящее время лекарственные препараты классифицированы по степени риска для плода, как безопасные, относительно противопоказанные во время беременности и абсолютно противопоказанные во время беременности и грудном вскармливании .

И в завершении "лекарственной" темы несколько правил, которые могут значительно снизить риск появления на свет ребенка с отклонениями - будь то уродства, функциональные или биохимические пороки. Правила эти очень просты и очевидны, известны они давно и соблюдать их несложно. Сложность в другом:

каждый, кто хочет видеть своих будущих детей здоровыми, должен убедить себя в том,
что эти правила предназначены именно ему .

Итак, если во время беременности можно не принимать лекарств, то лучше их и не принимать. Однако часто необходимость в этом все-таки возникает, и тогда выбор лекарства, дозы, способ и частоту приема должен определять только врач.

Самолечение совершенно недопустимо. Нельзя обольщаться и средствами народной медицины: травы, настои, отвары нередко содержат очень активные начала, и даже если их свойства по отношению к конкретной болезни известны, то по отношению к зародышу или плоду последствия использования обычно непредсказуемы.

Многие лекарства весьма медленно выводятся из организма, поэтому оказывают свое действие еще достаточно долго после прекращения их приема. Значит, планировать будущее прибавление семейства нужно лишь спустя два-три месяца (в некоторых случаях - и дольше) после окончания курса лекарственной терапии, причем касается это как женщин, так и мужчин.

Вообще же составлять подобные планы лучше заранее, при соответствующем наблюдении специалиста, включающим подготовку к планируемому зачатию.

Компилировано на основе: Балахонов А.В. Ошибки развития.
Изд. 2-е, перераб. и дополн. – СПб., "ЭЛБИ-СПб." 2001. 288 с.

Дополнительно

Уже давно было подмечено, что некоторые лекарственные вещества, введенные в организм беременной женщины, могут оказывать отрицательное воздействие на внутриутробный плод. Еще в 1879 г. П. Кубасов в своей диссертации «К вопросу о влиянии лекарств через мать на плод» указал на неблагоприятное на него действие опийной настойки, хлоралгидрата, применяемых в клинике в обычных дозах. По данным А. Ваденюка, переход хинина от матери к плоду сопровождается кратковременным изменением сердечной деятельности плода и часто выделением мекония, что связано с возбуждением перистальтики кишечника.

В дальнейшем появился ряд сообщений, касающихся влияния на плод медикаментов, применяющихся для обезболивания родов. Отдельные исследователи изучали состояние внутриутробного плода под воздействием и других лекарственных средств.

Однако наибольший интерес к возможному влиянию лекарственных веществ на плод определился примерно лишь в последние 10 лет и особенно после того, как выяснился тератогенный эффект «контергана». Как известно, этот медикамент был выпущен химическим концерном «Грюненталь» как снотворное и успокоительное средство и получил распространение в Англии под названием «диставел» и в США - под названием «талидомид». Через несколько лет выяснилось, что этот препарат оказался причиной рождения у матерей, его принимавших при беременности , многих детей с уродствами конечностей.

В настоящее время накопилась довольно обширная литература, специально посвященная влиянию лекарственных средств на внутриутробный плод. Мы сделали попытку систематизировать результаты, полученные разными авторами, и выявили следующие данные.

Антикоагулянты . Mahairas и Weingold сообщают о 12 случаях смерти плодов во время лечения беременных бисгидроксикумарином. Безопасным средством терапии в предродовом периоде они считают гепарин. Kucera отмечает возможное тератогенное действие дикумарина. На возникновение у плода геморрагического синдрома под воздействием антикоагулянтов указывают Rageth, Bartolomei, Boniver и Ferrante, Josten, В. И. Грищенко. А. Д. Исаева на основании данных эксперимента на животных и клинических наблюдений над беременными и родильницами установила следующее: 1) антикоагулянты проникают через плаценту в кровь плода, а к новорожденному через молоко матери, снижая у него уровень протромбина; 2) дозы пелентана и неодикумарина при лечении родильниц не вызывают осложнений у новорожденных, а дикумарин приводит к возникновению кровотечений; 3) применение антикоагулянтов должно проводиться под контролем свертывающей системы матери и ребенка, и при лечении ими матери следует всем новорожденным профилактически назначать викасол, аскорбиновую кислоту, хлористый кальций и гемотерапию.

Гормональные препараты . Ishizuka Naotaka и Kawachima наблюдали рождение 20 детей женского пола с признаками маскулинизации наружных половых органов. Матери этих детей получали во время беременности (в сроки до 16 недель) гестагены (гормоны желтого тела и их аналоги). Авторы считают, что во избежание маскулинизации общая доза гестагенов при ранних сроках беременности не должна превышать 500 мг. Однако другие авторы, применявшие препараты гормона желтого тела и в больших дозах, этого осложнения у детей не наблюдали.

Некоторые исследователи отмечают вирилизацию плодов женского пола под влиянием андрогенов, которые получали беременные.

Инсулин, по мнению Rageth, вызывая гипогликемию, нарушает окислительные процессы и может вести к уродствам плода. Однако, по материалам Bartolomei, Boniver и Ferrante, прямых данных о вредном влиянии инсулина на плод не имеется. Эти же авторы указывают на неблагоприятное воздействие на плод кортизона, который при длительном применении может в отдельных случаях привести к возникновению у плода расщепленного нёба и синдрома Кушинга. Bongiovani и McPodden считают, что применение кортикоидов во время беременности должно быть допустимо лишь при тяжелых заболеваниях. Авторы, применив кортизон у 260 беременных женщин, наблюдали у 4 новорожденных расщепление нёба. Wist и Wirtanen наблюдали рождение ребенка со множественными уродствами у женщины, получившей во время беременности 900 мг кортизона. С другой стороны, Muller, Levy, Gillet, проводя лечение гормонами коры надпочечников 34 женщин с 2-3 месяцами беременности и до ее конца, вопреки литературным данным, не наблюдали вредного влияния на плод.

Гибельным для плода является применение тиоурацила в дозах, вызывающих гипотиреоз. Rageth считает, что тиоурацил может привести к образованию у плода зоба. Zolcinski и Heimrath связывают гибель плода у женщины, страдающей тяжелой формой базедовой болезни, с проведенным во время беременности лечением тиреостатическим препаратом - метизолом.

В отношении влияния эстрогенов описаны случаи поражения у плода гипофиза, транзиторной тромбопенической геморрагии и дистрофии.

Антибиотики . Наблюдалась глухота (поражение внутреннего уха) у родившихся детей, матери которых получали при беременности большие дозы стрептомицина.

В. И. Грищенко указывает на прямое действие пенициллина на эритроциты. Он отмечает, что чувствительность эритроцитов к этому антибиотику повышена при асфиксии плода. В. М. Лотис и В. В. Коржова не отметили неблагоприятного влияния пенициллина, назначенного в ранние сроки беременности, на развитие внутриутробного плода.

Josten также не отмечает повреждения плода от пенициллина, но, вместе с тем, призывает к осторожности при его назначении беременным (наряду с другими антибиотиками). Изучению влияния на плод антибиотиков тетрациклинового ряда посвятила ряд своих работ А. И. Баркалая. Она отметила (в эксперименте на животных), что тетрациклин и хлортетрациклин наиболее токсичны для печени (жировая дистрофия), а окситетрациклин - для почек (жировая дистрофия извитых канальцев). По данным В. М. Лотис и В. В. Коржовой, антибиотики тетрациклиновой группы (тетрациклин, биомицин и террамицин) опасны для плода в ранние сроки беременности и в больших дозах (угнетающее действие на развитие плода).

Аминазин . Б. Я. Сенкевич получил увеличение мертворождения и гибели крысят в 1-ю неделю жизни у опытных беременных животных при введении больших доз аминазина. (10 г/кг) в течение всей беременности и за 1-3 дня до родов. В. И. Грищенко наблюдал у некоторых плодов, после внутривенного введения беременным женщинам аминазина, кратковременное беспокойство вплоть до судорожных движений, появление аритмии и неравномерных сердечных тонов. М. И. Усанова на основании своих опытов на животных с подкожным введением им радиоактивного аминазина приходит к выводу о необходимости учитывать в клинике возможность непосредственного воздействия аминазина на внутриутробный плод.

Хинин . Наблюдения отдельных авторов показали, что хинин, принятый беременной, повреждает VIII пару черепно-мозговых нервов, может быть причиной возникновения у плода глухоты. Он может быть токсичным во всех фазах развития плода, что зависит от индивидуальной восприимчивости.

На хинин, как на причину возникновения аномалий развития плода, указывают Zolcinski, Heimrath и Ujee. В одном случае прерывания беременности женщина приняла внутрь 20 порошков хинина по 0,5 г, во втором случае с той же целью было принято в течение 4 дней по 1,5 г в день. У первой женщины родился ребенок весом 1400 г с множественными уродствами, погибший через полтора часа; у второй родился ребенок весом 3100 г, живой, с отсутствием конечностей. Von Kobylezki изучил влияние на новорожденного ребенка хинина и антибиотиков (тетрациклина и эритромицина), данных женщине во время акта родов. Он установил, что при высокой концентрации этих веществ в крови детей (а эта концентрация была тем выше, чем больше она была в крови у матери) отмечалось снижение адаптации новорожденного к новым условиям жизни.

Некоторые другие лекарственные средства . На вредное действие сульфаниламидов на плод при длительном применении указывают Stamm и соавт., которые установили у новорожденного ребенка врожденный агранулоцитоз. Эти же авторы наблюдали врожденный агранулоцитоз у ребенка, мать которого при беременности принимала большие дозы амидопирина.

Из опубликованных за последние годы обзорных работ, посвященных влиянию на плод лекарственных средств, заслуживают внимания сообщения Chassagene и Lechat и Kucera. В первой из них, касающейся патогенного действия лекарственных средств, авторы указывают, что в одних случаях это действие обусловлено общим отравлением материнского организма (хинин, стрептомицин), в других - большей (чем материнского организма) чувствительностью к ним эмбриона (прогестин, тиоурацил, дикумарин, кортизон). Наиболее опасными для эмбриона Chassagene и Lechat считают лекарственные вещества, нарушающие обмен незаменимых веществ (витаминов, микроэлементов и др.), например хлортиазид, толбутамид, аминоптерин и др.

Kucera относит к группе препаратов, оказывающих выраженное тератогенное действие и абсолютно противопоказанных при беременности, аминотропин (антагонист фолиевой кислоты), азаурацил, милеран, демекольцин, меркаптопурин, рибоазаурацил, талидамид). Эти средства относятся к цитостатикам и антиметаболитам.

К веществам с менее выраженным тератогенным действием он относит половые гормоны, гормоны коры надпочечников, инсулин, атебрин, дикумарин, хинин и Extr. filicis maris. Наконец, в группу лекарственных веществ, не обладающих тератогенным действием, но оказывающим вредное влияние на плод, он включает салицилаты, барбитураты, резерпин, соли брома, таллий, нафталин, витамин К и его аналоги, антибиотики и сульфаниламиды, а также хинин.

На двух сообщениях, сделанных за последнее время, следует остановиться особо.

Первое из них касается взаимоотношения медикаментозного лечения беременных женщин с врожденными уродствами плода. При тщательном изучении особенностей течения и ведения беременности у 505 женщин, родивших 506 детей с врожденными пороками развития, был установлен ряд любопытных фактов. Прежде всего у большинства из них во время беременности отмечались те или иные соматические заболевания, сопутствующие беременности, или осложнения самой беременности. В связи с этим 387 из них, или 76,6%, принимали при беременности те или иные фармакологические препараты, иногда самостоятельно, но чаще по назначению врача. При этом на каждую женщину во время беременности приходилось в среднем более 6 различных препаратов. Почти треть всех препаратов применялась в первые 12 недель беременности. Наиболее частыми лекарственными веществами были антибиотики, затем, в убывающем порядке, - гормоны, сернокислая магнезия, анальгезирующие и жаропонижающие, сульфаниламиды, препараты группы опия, тропацин, фонурит и гипотиазид, дибазол, фтивазид, тубазид и ПАСК, снотворные, аминазин и резерпин, спленин, бромид натрия, бийохинол и, наконец, хлоридин. Авторы в заключении указывают, что ими установлены достоверные связи между применением антибиотиков в начале беременности с уродствами центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта, между применением анальгезирующих средств группы опия и гормонами и уродствами центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы, расщеплением твердого нёба и верхней губы, между применением сульфаниламидов и уродствами центральной нервной и сердечно-сосудистой системы. Правда, авторы делают оговорку, что наличие достоверных связей, указанных выше, не решает окончательно поставленный вопрос, так как причиной аномалий развития плода может быть состояние матери, по поводу которого применялись фармакологические средства.

Вторая крупная работа касается сопоставления данных эксперимента на животных и клинических наблюдений в отношении влияния на плод лекарственных средств.

В опытах на беременных крысах и кроликах изучалось тератогенное и токсическое действие на плод следующих веществ: а) нейротропных (аминазин, резерпин, бензогексоний, пирилен, дибазол), применяемых в акушерстве для лечения позднего токсикоза и гипертонической болезни; б) аспирина, кортизона, пирамидона и бициллина-3, применяемых у беременных для профилактики и лечения ревматизма; в) хлоридина и сульфадимезина, применяемых для лечения токсоплазмоза. Большинство из этих препаратов были прослежены авторами в интересующем аспекте.

В результате выяснилось значительное расхождение полученных результатов в эксперименте и в клинике. Так, например, в эксперименте на белых крысах при разных дозировках сульфадимезина получалась или резорбция плодов, или их гибель, или уродства развития, а в клинике этого отрицательного влияния на плод отмечено не было. Примерно то же имело место и в отношении противоревматических препаратов. При определенных условиях опыта на беременных крысах был выявлен их тератогенный эффект. В клинике этого выявлено не было. Авторы правильно подчеркивают, что экспериментальные данные не могут быть прямо перенесены в клинику и что в решении данного вопроса должен быть учтен ряд таких факторов, как видовая специфичность, дозировка медикамента и др.

Приведенные нами литературные данные о влиянии лекарственных веществ на внутриутробный плод далёко не исчерпывают всего того, что по этому поводу опубликовано за последнее время. Однако из того материала, который мы привели, можно получить достаточное представление о затронутом вопросе, знакомство с которым совершенно необходимо для врача-акушера.

Большой перечень указанных выше лекарственных веществ, могущих повредить плод, вплоть до его гибели, ставит в затруднительное положение каждого врача, призванного осуществлять в своей практической деятельности профилактику неблагоприятного исхода беременности для внутриутробного плода. По существу говоря, мы в настоящее время имеем дело с формированием совершенно новой главы акушерства, которую можно обозначить как «фармакологию внутриутробного плода». Она очень важна и в то же время еще далека от своего завершения.

Большинство выводов, сделанных в приведенных работах, основано на данных эксперимента на животных и их нельзя некритически переносить на человека. Кроме того, следует учесть, что разные исследователи пользовались разными видами животных, применяли разную дозировку испытуемых веществ и способы их введения, вводили их в разные сроки беременности, испытывали разные препараты одного и того же вещества и т. д. Наконец, в ряде случаев, даже при проведении наблюдений примерно в одинаковых условиях, у разных авторов оказывались противоречивые результаты.

Еще более сложным является вопрос в отношении тех работ, в которых вредное воздействие медикаментов на плод изучалось в клинике. Здесь также полученные результаты могли быть различными в зависимости от срока беременности, при котором применялся лекарственный препарат, его характера, длительности применения и дозировки. Вместе с тем, нельзя пройти мимо и других факторов, могущих оказать влияние на полученные результаты. Это прежде всего само заболевание, из-за которого беременной женщине назначались фармакологические препараты, затем характер индивидуальной реакции организма беременной женщины на эти препараты и, наконец, реакция самого внутриутробного плода на медикаменты, с учетом разной степени его зрелости и возможное внутриутробное заболевание в связи с болезнью матери. Примером крайней степени индивидуальной реакции организма беременной на лекарственный препарат может служить сообщение Т. А. Авксентьевой о внутриутробной гибели плода, наступившей в связи с анафилактическим шоком, возникшим после введения пенициллина у беременной с нефропатией .

Неудивительным поэтому будет законное недоумение у читателя в отношении вредного воздействия на плод некоторых из приведенных медикаментов (хинин, аминазин, прогестерон, сульфаниламиды), проверенных широкой практикой родовспоможения и не зачисленных в число опасных для него веществ. Возможно, что это расхождение обусловлено разной дозировкой этих веществ и разным сроком беременности, при котором они были назначены. Во всяком случае в настоящее время отказываться от их применения нет достаточных оснований.

Рекомендации при назначении беременным лекарственных средств . Все сказанное свидетельствует о том, что поставленный вопрос о влиянии лекарственных веществ на внутриутробный плод еще требует дальнейшего изучения. Следует полностью согласиться с В. И. Бодяжиной, которая, признавая недопустимость полного использования экспериментальных данных для решения клинических задач, полагает, что они будут способствовать уяснению сущности некоторых патологических процессов, приводящих к нарушению развития плода и перинатальной смертности. Вместе с тем необходимость во многих случаях назначения беременным женщинам лекарственных веществ при учете новых, установленных в эксперименте, а частично и в клинике, фактов требует известных корректив, которые в основном сводятся к следующему:

1) исходя из того, что период органогенеза у плода приходится на первые 3 месяца беременности и что в этот промежуток времени входят так называемые критические периоды его развития (период, предшествующий имплантации и период плацентации), когда плод наиболее чувствителен к действию патогенных факторов, следует разумно ограничить назначение медикаментов в это время;

2) при назначении лекарственных веществ беременным женщинам следует избегать их больших дозировок и длительного применения;

3) при выборе лекарственных веществ следует назначать беременным женщинам те из них, которые достаточно проверены в отношении их возможного влияния на плод специально проведенными исследованиями или опытом работы;

4) учитывая возможную индивидуальную реакцию беременных женщин на лекарственные вещества, не настаивать на их приеме при неудовлетворительной их переносимости.

Заслуживает большого внимания вопрос, поднятый В. И. Бодяжиной, о нецелесообразности применения при угрожающем невынашивании на ранних сроках мероприятий по сохранению беременности у тех женщин, которые с целью ее прерывания применяли разные медикаментозные средства.

Говоря о влиянии тех или иных лекарственных веществ, вводимых в организм матери, на внутриутробный плод, надо иметь в виду, что не всегда оно является отрицательным. Практика выявила и положительное воздействие некоторых из них на плод. К ним относятся, например, триада Николаева или сигетин при внутриутробной асфиксии плода.

С этих позиций назначение беременным женщинам тех или иных медикаментов для лечения их заболеваний, например листериоза или токсоплазмоза , в одних случаях для плода явится профилактическим мероприятием (если он болезнью матери еще не затронут), в других - лечебным (если наступило его заболевание).

Русский ученый П. Кубасов уже в 1879 г. сформулировал положение о том, что «позволительно думать» о «совершенно новой отрасли медицинских наук - терапии внутриутробного субъекта».

Утверждением Т. Парацельса: «Все есть яд, ничто не лишено ядовитости, и все есть лекарство. Лишь только доза делает лекарство ядом или лекарством». Известно, что 4 из 5 беременных женщин принимают какие-либо лекарства, которые в той или иной степени проходят через плаценту. В 1 триместре, в период формирования органов и систем, некоторые препараты могут воздействовать на эмбриональные ткани, вызывая врожденные аномалии. Однако, прием лекарств - это не единственная причина неблагоприятного влияния на развитие эмбриона.

Причины многих пороков развития до сих пор неизвестны. Только малый процент уродств можно с точностью отнести к влиянию определенных факторов: наследственности, инфекциям, радиации, приему лекарств. Большинство врожденных патологий возникают в 1 триместре беременности, когда эмбриональные клетки быстро делятся, а органы и системы развиваются.

Тератогенный эффект лекарства зависит как от дозы, так и от времени применения. Например, развитие и формирование сердечно-сосудистой системы человека приходится на 20-40 день после оплодотворения, конечностей - на 24-46 день, нервной системы - на 15-25 день. Таким образом, с 15 по 25 день тератогенному воздействию подвергается нервная система, но не конечности. Возможно, что тератогенное воздействие происходит в течение первых 2-х недель после зачатия, когда женщина еще не знает о своей беременности. Однако большинство вредных препаратов в период между оплодотворением и имплантацией скорее прерывают возникновение беременности, чем повреждают оплодотворенную яйцеклетку. Только 3 группы лекарств обладают явным тератогенным действием на эмбрион человека. Это антиметаболиты, талидомид и стероидные гормоны с андрогенной активностью. Риск пагубного воздействия других препаратов, как правило, более низок. Лекарства, назначаемые на определенном этапе беременности и родов, могут влиять на физиологию плода и новорожденного. Например, анестетики и анальгетики, применяемые во время родов или операции кесарево сечение, способны вызывать депрессию новорожденного, ухудшая его адаптацию к новым условиям жизни.

Лекарственные средства, абсолютно противопоказанные во время беременности:

Лекарственные средства, обладающие тератогенным действием:

Влияние алкоголя и никотина на развитие плода

Влияние алкоголя

Употребление алкогольных напитков прочно вошло в традиции празднования любых знаменательных событий нашей жизни. Но даже небольшие дозы алкоголя могут повредить беременной женщине и ее будущему ребенку.

Осложнения беременности : в 2-4 чаще выкидыши, замедление процесса родов и другие осложнения при родах.

:

Употребление беременными алкоголя приводит к тому, что 1/3 детей будет иметь фетальный алкогольный синдром, 1/3 - некоторые токсические пренатальные эффекты и только 1/3 будут нормальными детьми.

Фетальный алкогольный синдром (АС) характеризуется триадой: задержкой роста, умственной отсталостью и специфическими чертами лица новорожденного (микроцефалия, узкая глазная щель, плоская околочелюстная область, низкая переносица, короткий нос, неотчетливый губной желобок, тонкая верхняя губa). Алкоголь - наиболее распознаваемая и предотвращаемая причина умственной отсталости.

Последствия алкогольного синдрома не уменьшаются со временем, хотя специфические проявления изменяются по мере взросления ребенка. Нарушение внимания, гиперактивность свойственны 75 % пациентов с АС, что затрудняет социальную адаптацию ребенка.

Характеристики поведения ребенка при токсических эффектах включают в себя агрессивность, упрямство, гиперактивность и нарушения сна.

При грудном вскармливании алкоголь поступает прямо в молоко матери. Если мать выпивает количество алкоголя, равное одному или двум стаканам пива, то ребенок становится сонным и не может нормально сосать.

Влияние табака (никотина)

Курение является, можно сказать, вредной привычкой, принятой обществом. Часто бывает так, что курение является единственным поводом для общения, "уважительной причиной" для отдыха - перекура, когда коллеги выходят на лестницу или еще куда-нибудь, что бы поговорить о жизни. Иногда, чтобы не лишаться такого общения, беременные женщины присутствуют во время таких "разговоров за сигаретой" как пассивный участник. Но даже вдыхание дыма сигареты рядом стоящего является очень вредным.

Осложнения беременности : вагинальные кровотечения, нарушения кровообращения в зоне плаценты. Выше риск замедленного протекания родов, спонтанных абортов, преждевременных родов - 14% (недоношенные дети) или отслоения плаценты (мертворождение).

Последствия воздействия на плод :

• Замедление роста плода (уменьшенная длинна и масса тела при рождении)
• Повышенный риск врожденных аномалий.
• В 2,5 раза увеличена возможность внезапной смерти новорожденного.
• Возможные последствия на дальнейшее развитие ребенка: задержка умственного и физического развития ребенка, отклонения в поведении ребенка, повышенная предрасположенность к респираторным заболеваниям.

Влияние наркотиков на развитие плода

Влияние кокаина

Осложнения беременности : у 8% употребляющих матерей беременность закачивается мертворождением из-за отслойки плаценты. Образ жизни злоупотребляющих кокаином часто (в 25%) приводит к преждевременным родам (недоношенные дети) и замедлению процесса родов. Кроме этого прием беременной кокаина может привести к развитию судорог, аритмии, припадков и других состояний, во время которых вероятна травма или смерть плода. Для беременных кокаин наиболее опасный наркотик, особенно в чистом виде. Чаще, чем при употреблении других наркотиков, кокаин вызывает рождение мертвого ребенка.

Последствия воздействия на плод :

• Тахикардия.
• Замедление роста плода.
• Уменьшение роста головного мозга и тела плода.
• Новорожденные могут страдать от инфаркта и/или нарушений мозгового кровообращения вследствие повышенного кровяного давления и спазмов сосудов (особенно повышается риск, если беременная употребляет в течение 48 - 72 ч до родов).
• Воздействие кокаина на нервные рецепторы может способствовать возникновению у ребенка нарушений поведения, повышенную раздражительность, замедленное развитие речи и нарушение мыслительных способностей.

При грудном вскармливании кокаин поступает прямо в молоко матери. Ребенок становится беспокойным, в некоторых случаях отмечаются эпилептические припадки.

Влияние опиатов (героин, морфин, кодеин и др.)

Осложнения беременности (связаны с употреблением и резким прекращением):

• Образ жизни злоупотребляющих опиатами часто приводит к преждевременным родам (недоношенные дети).
• Замедлению процесса родов каждого второго ребенка.
• Мертворождение и выкидыш (в следствии резкого прекращения употребления).

Последствия воздействия на плод:

• Нарушение роста плода.
• Повышенная или пониженная (в зависимости от дозы) возбудимость плода.
• Повышенный риск неправильного положения плода (тазовое предлежание).

  Нарушения, проявляющиеся в период младенчества :

• Малая масса тела.
• Микроцефалия.
• Повышенный риск внезапной смерти.
• Высокая заболеваемость и смертность (в следствии угнетения опиатами систем, отвечающих за сопротивляемость организма).

Нарушения, проявляющиеся в более старшем возрасте :

• Замедленное умственное, двигательное и речевое развитие ребенка к 18 мес.
• Дефицит внимания и гиперактивность.
• Расстройства сна.
• Гневливость и раздражительность.
• Плохие речевые навыки.
• Осязательное, зрительное и слуховое восприятие ниже нормы.

: проявляется в зависимости от уровня употребления и от самого ребенка. Примерно трое из четверых новорожденных страдают от такого же синдрома абстиненции, как и взрослые: знобит, течет из носа, сильное возбуждение, бессонница, учащенное дыхание, плач. При грудном вскармливании опиаты могут передаваться новорожденному через молоко матери.

Влияние стимуляторов и экстази

Стимуляторы и экстази влияют примерно так же, как и кокаин.

Влияние бензодиазепинов

Последствия воздействия на плод : новорожденные могут страдать от нарушений дыхания. В более старшем возрасте последствия могут проявиться как нарушенная реакция на стресс.

Синдром абстиненции у новорожденного : если мать употребляла ежедневно, младенец может страдать от проблем абстиненции - возбуждение, проблемы со сном и питанием, эпилептические припадки. Эти явления могут проявляться еще довольно долго - от двух недель до восьми месяцев.

Влияние марихуаны, гашиша

Последствия воздействия на плод :

• Замедленный рост плода.
• Может впоследствии сказаться на мальчиках - снижаются их детородные функции.
• Может проявиться в нарушениях нервной системы и зрения.
• При грудном вскармливании возможна передача новорожденному наркотика через молоко матери.

Влияние галлюциногенов (грибы рода psilotsibum, LSD, PCP или фенциклидин, циклодол, димедрол, тарен).

Осложнения беременности : повышенный риск выкидыша.

Последствия воздействия на плод :

• Микроцефалия.
• Нарушение внимания.
• Внезапные приступы возбуждения, неустойчивость настроения.
• Ограничение подвижности суставов.
• Неврологические нарушения (ослабленные рефлексы)

Похожая информация.